于德洵 周重楚 刘嵋松 于作盈
吉林省中医药科学院，吉林长春 130012
[摘要] 目的 通过临床和基础实验，观察补益强心片的临床疗效及不良反应。方法 临床选择330例符合充血性心力衰竭（气阴两虚兼血瘀水停证）诊断标准的患者，分别服用补益强心片及地高辛片。基础实验：给静脉滴注戊巴比妥钠引起的心力衰竭和心源性休克猫，静脉滴注和十二指肠给补益强心片和毒毛旋花子甙K。结果 两组临床各项指标组间比较P＞0.05、组内P＜0.05， 两组SV、EF 比较P＜0.05。基础实验可使心力衰竭猫的心功能明显恢复、休克猫减慢的心率加快、血压升高。大剂量静脉滴注时无毒性反应。结论 补益强心片的临床疗效与西药等同，且具有见效快、作用强、维持时间长、毒性低等特点。试验中未发现任何毒副作用。
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关键词 ] 补益强心片；临床试验；药效实验
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）07（a）-0176-03
充血性心力衰竭是心血管疾病的终归，严重影响人们的生命健康，其死亡率仅次于恶性肿瘤。临床多以西药治疗为主。常用的西药经临床和基础实验证明其有效治疗量、中毒量、死亡量十分接近。补益强心片是由黄芪、麦冬等6味中药组成，具有益气养阴，活血化瘀逐水的功效，对充血性心力衰竭（气阴两虚兼血瘀水停症）具有治疗作用，临床疗效等同于西药地高辛。药效学研究也证实了具有治疗心功能不全的作用。本文报道运用“补益强心片”治疗充血性心力衰竭的临床疗效及药效实验取得的结果。现报道如下。
1 临床试验及基础实验
1.1 临床资料
1999年10月—2002年11月门诊选择330例被确诊为充血性心力衰竭（气阴两虚兼血瘀水停症）的患者。按《新药审批办法》[1]要求设计试验组210例，对照组120例。试验组平均年龄（57.97±8.43）岁，男性111例占52.86%、女性99占47.14%，平均病程（3.58±4.29）岁；对照组平均年龄（59.11±8.90）岁，男性66例占55.0%、女性54占45.0%，平均病程（4.09±4.85）。
1.1.1 方法
（1）药物。补益强心片[国药准字]Z20050077号及模拟剂由苏州滋露药业有限公司提供批号：010121，010122，010123。地高辛片（0.25mg/次）由杭州民生药厂生产，批号990781。
（2）治疗方法。因充血性心力衰竭所致的症见心悸、气短、倦怠乏力、胸闷、面色苍白、汗出、口唇青紫、颈脉怒张、胁下痞块、浮肿等病症和体症，符合充血性心力衰竭中医和西医诊断标准。采用随机双盲双模拟试验方法。试验组：口服补益强心片4片/次，3次/d＋模拟地高辛片1片/次，1次/d。对照组：口服地高辛片0.25mg/次，1次/d＋模拟补益强心片4片/次，3次/d。疗程均为：两周。并进行：①疗效性观测：一般情况：心率、心律、脉搏、呼吸、两肺湿啰音、血压、体位、出入量变化。中医相关症状观察：心悸、胸闷痛、气短、自汗、气喘、尿少等。体征：心率、心律、血压、两肺呼吸音、啰音、肝脾、下肢水肿等情况、舌象情况。心电图检查。胸部X线检查，观测心胸比例。按心功能判断，分析治疗前后心功能分级。心功能测定：应用多普勒测心排血量（SV），每分输出量（CO），射血分数（EF）等。②安全指标观测：血常规、尿常规、便常规检查；肝（GPT）、肾（BUN、Cr）功能检查、心电图。
（3） 评价方法。心功能疗效标准：①临床近期治愈：心功能纠正至1级，症状、体征基本消失，相关检查基本恢复正常。②显效：心功能纠正至1级，症状、体征相关检查明显改善。③有效：心功能进步1级，而未达到1级心功能，症状、体征、相关检查有所改善。④无效：心功能无变化，加重或死亡。
中医证候疗效疗效评定：①临床近期治愈：治疗后证候积分减少≥85%；②显效：治疗后证候积分减少≥75%＜85%；③有效：治疗后证候积分减少≥30%＜70%；④无效：治疗后证候积分减少＜30%。
1.2 基础实验
1.2.1 实验材料
（1）动物。猫，2.4～3.7 kg，雌雄兼用，市售。
（2）药物。补益强心片，每片0.3 g（含生药1.35 g）由苏州滋露药业有限公司提供，批号010121。毒毛旋花子甙K注射液，1 mL/安瓶，0.25 mg/mL，上海信谊制药厂，生产批号：911202。戊巴比妥钠，粉针，由丹麦进口分装，批号：660624.
（3）实验方法。取2.4～3.7 kg猫在戊巴比妥钠麻醉下（ip戊巴比妥钠35 mL/kg）,气管插管，行人工呼吸。开胸，暴露心脏，从心尖插入充满生理盐水的心导管至左心室，另一端连于MUP-0.5A压力换能器测左心室压力（LVP），将LVP的电信号输入微分器测左心室压力变化最大速率（LVdp/dt mat），以LVdp/dt mat和LVSP（左心室收缩压）作为心脏收缩功能的指标，分离股动、静脉以测血压和给药用，开腹暴露十二指肠以备给药。记录Ⅱ导联心电图信号输入心电触发心率计数，以观察动物心脏状态及测定心率（HR）。所有指标稳定后，记录正常值，然后静脉恒速滴注3%戊巴比妥钠（0.33 mL/min），约10 min左右，LVSP和LVdp/dt mat 分别降到正常水平的40%和30%左右，表明心脏功能已处于严重衰竭状态，而此时血压（BP）和HR都已降低和减慢，BP降至正常水平的40%左右，表明动物已处于严重的心源性休克。稳定5 min，分别股静脉滴注不同药物和对照组，其速度为0.33 mL/min，共30 min，停药后观察60 min，共计观察90 min。十二指肠给药体积不大于10 mL，观察120 min。测定给药前及给药后不同时间的BP、HR、±LVdp/dt mat以及LVSP。以正常值为100，计算给药后不同时间的值相当于正常值的%，其计算公式为：（给药后/给药前）×100%。以及与心衰时相比增加的百分率，其计算公式为：（给药前－给药后/给药前）×100%。给药后不同时间的增加的百分数与相应的生理盐水对照组比较，测其显著性差异。为了观察补益强心片的有效，中毒和死亡剂量（阳性对照药用毒毛旋花子甙K），采用静脉滴注给药方式（十二指肠给药难于观察，更测不到中毒剂量），并延长给药时间，加大给药剂量使之出现中毒和死亡，记录其有效量，治疗量（1/2最大有效剂量），中毒剂量和死亡剂量及其时间，并计算治疗宽度（中毒剂量/治疗剂量）和治疗指数（死亡剂量/治疗剂量）。
1.3 统计学处理
全部数据采用spss 10.0软件进行统计分析，应用t检验和χ2检验及Reedit、方差分析方法，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 临床试验
①心脏功能改善疗效见表1。
②中医证候疗效见表2。
③心率变化比较见表3。
④对血压的影响见表4。
⑤体征肝脾肿大、水肿、湿啰音体征变化比较见表5。
⑥ 心功能SV、CO、EF比较见表6。
⑦胸部X线变化见表7。
⑧体重的变化见表8。
⑨药物起效时间见表9。
⑩心电图比较。试验组210例，治疗前无传导阻滞、室早改变；对照组120例治疗前无传导阻滞、室早改变。治疗后只有对照组出现1例传导阻滞。两组间无显著性差异。
2.2 基础实验
静脉滴注和十二指肠给予补益强心片可使因心衰猫减慢心率和血压回升、心功能LVSP、±LVdp/dt mat增加。且大剂量滴注没有观察到毒性反应。
3 讨论
补益强心片是我省名老中医于作盈老先生从医多年，将辨证与辨病相结合临床经验方剂。该方采用补气养阴、佐以行瘀利水之法，选用人参、黄芪、麦冬补气养阴，丹参活血化瘀，通痹宁心，葶苈子利水消肿，香加皮治水肿、利小便。而香加皮[2]的强心、利尿作用已得到了现代药理学的证实。“补益强心片”经基础实验证明，可使心衰猫的心功能明显恢复，心率和血压有所升，并可维持90~120 min。经临床330例观察，对症见心悸、气短、倦怠乏力、胸闷、面色苍白、汗出、口唇青紫、颈脉怒张、胁下痞块、浮肿等病症和体症的患者，具有明显的治疗作用，特别是对心悸、气短、乏力、胸闷痛、面色苍白、汗出、了、口干等及体征的浮肿症状改善，心功能测定可使射血分数及每搏输出量较治疗前有增加，试验组优于对照组，无不良反应发生。补益强心片对因冠心病、扩张性心肌病所致的充血性心力衰竭（气阴两虚兼血瘀水停证）的治疗作用与西药等同，疗效可靠，并且无毒副作用。该药物具有见效快、作用强、维持时间长等特点。是值得推广的安全、有效中药复方制剂。
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（收稿日期：2014-04-31）