卢美云 蓝丽双
【摘要】目的探讨米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果。方法随机将2012年12月至2013年12月于我院治疗的88 例围绝经期功能失调性子宫出血的患者平均分成两组：治疗组和对照组，治疗组予口服米非司酮进行治疗，对照组则予口服安宫黄体酮及乙烯雌酚进行治疗，治疗后比较两组间的治愈率、有效率、复发率以及不良反应发生率。结果经过一个疗程的治疗后，治疗组的治愈率为45.5%，对照组的治愈率为22.7%，治疗组的临床有效率为95.5%，对照组临床有效率为86.4%，治疗组的治愈率，有效率均优于对照组，两组间比较差异有统计学意义（p<0.05）；治疗组的复发率为9.1%，对照组的复发率为18.18%，两组比较差异有统计学意义（p<0.05）；两组不良反应发生率分别为4.5% 和 11.37%，治疗组的复发率和不良反应发生率均低于对照组，比较差异有统计学意义（p<0.05）；同时，治疗组的子宫内膜厚度、性激素下降程度均优于对照组且结果（p<0.05）有统计学意义。结论米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血有效率高，同时具有复发率低，不良反应少的优点，值得临床推广应用。
【关键词】围绝经期功能失调性子宫出血 米非司酮 安宫黄体酮 乙烯雌酚
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.07.023
功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding, DUB简称功血)是指非全身或生殖系统局部的各种器质性疾病所引起，由于调节生殖的神经内分泌机制失常所导致的异常子宫出血［1］。临床分为有排卵性和无排卵性功血两类。功能失调性子宫出血为围绝经期妇女的常见疾病，一般表现为阴道不规则出血、月经量增多、出血间隔时间缩短、经期延长。常导致患者贫血且容易并发感染，严重时甚至需要切除子宫，给患者的身心健康带来严重威胁。因此，在临床上积极寻求针对围绝经期功血更加安全、有效的治疗方法，是十分迫切的。2013年4月~2014年4月，我院对88例围绝经期功血患者的治疗进行了随机对照试验，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
入组对象为2012年12月至2013年12月笔者所在医院收治围绝经期功血的患者，共88例。患者年龄42~57岁，平均（48.2±5.4）岁；病程8~22个月，平均11个月。入组前，经由B超、诊断性刮宫等检查，所有患者均排除子宫及附件等的器质性病变和恶性肿瘤，确诊为DUB。所有患者除外心、肝、脑、肾等脏器的严重疾病；入组患者均阴道不规则出血、月经量过多、经期过长等围绝经期功血的表现。给药前1天，所有入组患者行常规B超检测，治疗组子宫内膜厚度为12.7±3.8 mm，对照组为12.1±3.4 mm；诊断性刮宫病理提示增生期子宫内膜79例，分泌期子宫内膜2例，单纯性增生过长3例，复杂性增生4例。所有入组的患者近3个月内均无应用性激素类药物治疗史；随机将88例患者平均分成治疗组和对照组，两组间年龄、病程、伴发疾病等比较差异均无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.2方法
诊断标准参照《妇产科学》［1］，所有88例病人均符合DUB的诊断标准，入组前，先对88例患者予行常规B超检查、诊断性刮宫以排除子宫及附件器质性病变，后对两组患者实施不同的治疗方案。治疗组予口服米非司酮进行治疗，每日一次，25 mg/次,，临睡前服，以3个月为1个疗程。对照组则予每日口服安宫黄体酮4 mg和乙烯雌酚0.5 mg，每周期为22 d，3个周期为1疗程。
1.3疗效评定标准
治愈：治疗后，子宫周期性出血停止或仅余少量出血，月经周期及量恢复如常，经B超检测后证实子宫内膜变薄，性激素水平下降；
有效：治疗后，子宫周期性出血逐步减少，月经周期缩短及月经量减少，经B超检测子宫内膜变薄，性激素水平下降不明显；
无效：异常子宫出血仍然存在或经量增多者；经B超检测后证实子宫内膜无变薄或增厚，性激素水平无下降或上升；
复发：停药时月经恢复正常或闭经，6个月后再次出现异常子宫出血者。
1.4统计学处理
数据采用Excel 2003软件和spss 13.0统计整理,子宫内膜厚度和性激素水平采用均数±标准差（±s）表示；组间比较采用成组设计t检验，组内治疗前的比较采用配对设计t检验，组间百分比的比较采用x2检验；以p<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者间临床疗效比较
经治疗后，治疗组患者有效42例，治愈20例，无效2例，复发4例，治愈率为45.5%，有效率为95.5%，复发率为9.1%；对照组有效38例，治愈10例，无效5例，复发8例，治愈率为22.7%，有效率为86.4%，复发率为18.18%。治疗组的治愈率、有效率均高于对照组，比较差异有统计学意义（p<0.05）。治疗组复发率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。
2.2两组患者间不良反应比较治疗组出现潮热、多汗患者1例，恶心及乏力患者1例；对照组出现潮热、多汗患者3例，恶心及乏力1例，AST、ALT升高1例；不良反应发生率分别为4.5%和11.37%，治疗组低于对照组，比较差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。
2.3治疗前后性激素水平、子宫内膜厚度变化情况入组的患者治疗前后性激素水平、子宫内膜厚度变化情况如下，治疗前后性激素水平及子宫内膜厚度变化情况差异具有统计学意义。见表2。
3讨论
围绝经期功血一般为无排卵性功血，其原因是进入围绝经期后，女性的卵巢开始衰老，卵巢功能持续下降，其分泌的雌激素和孕激素均减少，其对下丘脑垂体分泌的促性腺激素敏感性下降，从而导致对下丘脑垂体的负调节作用减弱甚至消失，促性腺激素诸如促黄体生成素（LH）及卵泡刺激素(FSH)持续增高。而孕激素的缺乏，使体内只有雌激素发挥主导作用，使子宫内膜不断增生，最终因为雌激素的撤退而引起出血［2］。故而围绝经期功血的治疗原则以止血、调节月经周期以及预防子宫内膜发生病变为主［3］。现临床上，一般采用的治疗方法有：①口服类：性激素（孕激素，雄激素）疗法、服用止血药、中医中药；②手术类：刮宫止血、子宫切除。孕激素能将增生期的子宫内膜转化为分泌期的子宫内膜，使其蜕膜样变后彻底脱落；雄激素可抑制子宫内膜的过度生长同时增强子宫内膜弹性，加强宫缩，最终减少出血；机械刮宫是通过人工的方法将已经增生了的子宫内膜清除干净，务必使基底层的腺体剥落，刺激表层再生以达到止血效果。一般来讲，刮宫虽能较快的达到止血目的，但对于整个丘脑－垂体－卵巢轴功并没有起到调节作用，故容易复发，而且属有创治疗，易引起继发感染。子宫切除术则一般用于对久治不愈，年龄较大且再无生育要求的患者。但是目前在临床上，以上各种方法往往并不能得到满意的治疗效果，或易于复发或副作用较大。米非司酮是一种孕酮阻断剂，临床中常用于子宫肌瘤、子宫腺肌病的治疗。其本身并无孕酮活性，具有抗孕激素、抗糖皮质激素的功能。其拮抗孕酮后可促使子宫内膜细胞凋亡，从而使子宫内膜无法继续增生［4-5］,或通过抑制滋养细胞增
殖，诱导和促进其凋亡［6］。与此同时，其还可抑制黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)的分泌，作用于卵巢延迟排卵，诱导黄体溶解，降低体内雌激素和孕激素水平［7-8］。故可用于治疗功能失调性子宫出血。
本研究中，我们将88例围绝经期的DUB患者随机分成两组，予以不同的治疗方案，治疗组予米非司酮口服进行治疗，对照组予口服安宫黄体酮和乙烯雌酚进行治疗。本研究结果表明，米非司酮治疗组的有效率，治愈率均优于对照组，不良反应发生率，复发率低于对照组；与此同时，治疗前后两组患者的各项性激素指标的下降和子宫内膜的变化，治疗组亦明显优于对照组，此外，米非司酮还具有服用方便，病人依从性高的优点。
综上所述，虽然围绝经期功血原因复杂，治疗棘手，但是米非司酮治疗围绝经期功血疗效确切，不良反应少，整体临床效果优于性激素疗法，值得在临床上推广应用。
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