易玉琴1,2 程光辉2 戴冀斌1
1 武汉大学 基础医学院 湖北省武汉市 430070 2 随州市妇幼保健院 湖北省武汉市 441300
【摘 要】目的：通过服用双歧杆菌三联菌散与安慰剂进行比较，对益生菌预防早产儿严重NEC 效果进行评价。方法：来自4 家医院NICU 的早产儿共240 例，随机分成益生菌组和对照组，比较两组严重NEC、败血症、住院时间、益生菌相关败血症发生情况。结果：益生菌组121 例，对照组119 例，两组在性别、胎龄、出生体重、产前使用激素、剖腹产、窒息、多胎等情况无明显统计学差异（P>0.05）。益生菌组有5 例（4.13%）出现II 期以上的NEC，对照组II 期以上的NEC 有14 例（7.33%），益生菌组严重NEC 发生率低于对照组(P<0.05)。益生菌组出现败血症7 例，对照组16 例，差异有统计学意义（P<0.05）。益生菌组早产儿未发现益生菌相关败血症。结论：早产儿预防性服用益生菌可以降低严重NEC、败血症的发生率和缩短住院时间。
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关键词 益生菌；坏死性小肠结肠炎；早产儿
坏死性小肠结肠炎(NEC) 为新生儿期常见和严重的肠道急症，90%NEC 发生于早产儿[1]。胎龄越小出生体重越轻发生率越高[1]。目前口服益生菌是预防NEC 的研究热点。本研究通过观察早产儿服用双歧杆菌三联菌散（培菲康散）与安慰剂进行比较，对益生菌预防早产儿严重NEC 进行评价。
1 资料与方法
1.1 研究对象
入选标准：2013 年2 月至2014 年3 月，在随州市中心医院，随州市妇幼保健院、随州市中医院、曾都医院出生，胎龄32-34周的新生儿，母亲无明确的免疫缺陷病病史及家族史者。剔除标准：存在消化道畸形，不能持续用药21 天，住院期间需应用激素及输注血液制品。本研究获伦理委员会批准和新生儿家长同意。
1.2 分组
根据入院时间的先后顺序编号采用信封法随机分组，分为益生菌组和对照组。
1.3 给药方法
益生菌组：生后24 小时内开始服用培菲康散（内含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌，含活菌数不低于1*107CFU/g），0.5g/ 次，每日两次。对照组：给予等量温开水，每日两次。
1.4 观察指标
严重NEC、败血症、住院时间、益生菌相关败血症。严重NEC：据Bell 标准定义的严重NEC( Ⅱ期及以上)[2]；败血症：以出生5d 后的血培养阳性明确进行诊断；益生菌相关败血症：血培养出现长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌或粪肠球菌细菌至少一种以上细菌。
1.5 统计学方法
运用spss 13.0 软件进行统计分析。计量资料用均数± 标准差（ ） 表示， 采用t 检验。计数资料以百分比表示，率的比较运用卡方检验。检验水准取α=0.05。
2 结果
2.1 一般情况
每间医院均提供60 例早产儿，共有240 例早产儿纳入研究，其中益生菌组121例，对照组119 例。两组对象基本情况无统计学差异，表1。
2.2 观察指标
益生菌组有5 例出现II 期以上的NEC，5 例NEC 病人中II 期的2 例，III期3 例，对照组II 期以上的NEC14 例，II期6 例，III 期8 例，益生菌组NEC 发生率低于对照组(P<0.05)。益生菌组中出现败血症的比例少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组早产儿住院时间分别为(32.4±6.28) 天和(34.0±6.17) 天，益生菌组早产儿住院时间少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。两组早产儿并未发现益生菌相关败血症。
3 讨论
NEC 是新生儿严重的肠道炎症坏死性疾病，目前发病机制尚不清楚[1]。可能与肠道异常菌群定植、肠道不成熟、肠道过度炎症反应有关[3]。早产儿肠道菌群种类少于足月新生儿。正常肠道优势菌乳酸菌和双歧杆菌属在早产儿肠道中的定植受分娩方式、抗生素治疗以及监护病房环境影响，从而使早产儿肠道菌群定植明显延迟和种类数量减少。通过16s rDNA PCR 产物变性梯度凝胶电泳(DGGE) 技术发现早产儿肠道微生物多样性降低，正常菌群的定植推迟。而出现败血症及NEC 的早产儿儿肠道微生物较正常早产儿多样性较低，说明肠道微生物可能与NEC 或者败血症等感染性疾病有关。
目前多项RCTs[4, 5] 研究表明益生菌可以有效预防NEC 发生，Rojas[4] 等人给予出生体重小于2000g 早产儿服用乳杆菌，与对照组相比，严重NEC 发生率明显下降。然而不是所有单一种益生菌可以预防严重NEC。一项Meta 分析[1] 通过分析乳杆菌、布拉氏酵母菌双歧杆菌对于预防严重NEC的效果，提示乳杆菌的效果比较明确（RR：0.45，95%CI：0.27-0.75），而单独使用另外两种益生菌（双歧杆菌、酵母菌）使用预防NEC 的 RR 为0.48 和0.72，而95%CI分别为0.06-1.47 和0.34-1.55， 提示单纯服用双歧杆菌和酵母菌不一定能预防严重NEC[1]。研究表明复合型益生菌制剂能更好起到预防作用（RR：0.37，95%CI：0.25-0.54）[1]。本研究使用的制剂包含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌三种益生菌，结果表明服用复合型益生菌的早产儿其严重NEC 和败血症的发生率下降，提示混合制剂能有效预防早产儿严重NEC 和败血症发生。
综上所述，早产儿预防性摄入益生菌可以降低严重NEC、败血症的发生率和缩短住院时间。
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参考文献
[1]AlFaleh K,Anabrees J.Probioticsfor prevention of necrotizinge n t e r o c o l i t i s i n p r e t e r mi n f a n t s [ J ] . E v i d B a s e d C h i l dHealth,2014,9(3):584-671.
[ 2 ] N e u J , W a l k e r W A . N e c r o t i z i n genterocolitis[J].N Engl J Med,2011,364(3):255-264.
[ 3 ] T a n n e r S M , B e r r y h i l l T F ,Ellenburg J L,et al.Pathogenesisof Necrotizing Enterocolitis:M o d e l i n g t h e I n n a t e I m m u n eResponse[J].Am J Pathol,2014.
[ 4 ] R o j a s M A , L o z a n o J M , R o j a sM X , e t a l . P r o p h y l a c t i cp r o b i o t i c s t o p r e v e n t d e a t ha n d n o s o c o m i a l i n f e c t i o n i npreterm infants[J].Pediatrics,2012,130(5):e1113-e1120.
[5]Havranek T,Al-Hosni M,ArmbrechtE . P r o b i o t i c s s u p p l e m e n t a t i o nincreases intestinal blood flowvelocity in extremely low birthw e i g h t p r e t e r m i n f a n t s [ J ] . JPerinatol,2013,33(1):40-44.