封三花 李海风 钱金花
摘要目的：探讨六味地黄汤治疗老年2型糖尿病肾病的临床疗效。方法：将120例老年2型糖尿病肾病患者随机等分为对照组和治疗组。对照组予以常规西医治疗， 治疗组在对照组治疗的基础上加用六味地黄汤。两组均治疗3个疗程后统计临床综合疗效， 并观察两组治疗前后中医证候评分、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、内生肌酐清除率(Ccr)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。结果：治疗组患者临床综合疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗后中医证候评分、UAE、Ccr均低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C经比较有统计学意义（P<0.05），两组治疗后各项经比较均无统计学意义（P＞0.05）。结论：六味地黄汤治疗老年2型糖尿病肾病患者临床疗效确切。
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关键词 糖尿病肾病；六味地黄汤；中药疗法doi：10.3969/j.issn.1672-9676.2015.08.003
糖尿病肾病发生率有增加趋势，病情较轻者降低生活质量，给患者家庭带来巨大的人力、财力负担，重者甚至威胁患者的生命。近年来科研工作者从延缓糖尿病肾病发展进程的
作者单位：050011石家庄市河北省中医院（封三花，钱金花），河北医科大学第四医院（李海风）
封三花：女，本科，副主任护师
通信作者：李海风，女，本科，副主任护师
角度出发，发现血管紧张素转换酶抑制剂有一定作用，但并不能起决定性的防治作用。当糖尿病肾病发展到进入持续性蛋白尿出现的临床期后，糖尿病肾病进程则难以逆转，目前在西药方面尚无特效治疗药物。随着现代中医药事业的发展，中医药在治疗糖尿病肾病，尤其是糖尿病肾病早期显示出一定的优势。因此我们运用六味地黄汤治疗老年2型糖尿病肾病60例，并与西医常规治疗的60例患者进行对照，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2012年11月~2013年6月120例老年2型糖尿病肾病患者，将其随机等分为对照组和治疗组。对照组男33例，女27例；年龄40~64岁，平均(46.7±4.0)岁；病程4~11年，平均 (8.4±1.7)年；合并视网膜病变21例，周围神经病变19例，原发性高血压20例。治疗组男35例，女25例；年龄41～63岁，平均(46.3±3.8)岁；病程3~10年，平均 (8.3±1.5)年；合并视网膜病变21例，周围神经病变20例，原发性高血压19例。两组患者在性别、年龄、病程及并发症方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准参照世界卫生组织（1999年）糖尿病诊断标准［1］，糖尿病肾病诊断标准按照中华中医药学会肾病分会制定的糖尿病肾病诊断，糖尿病肾病分期标准根据国际通用的Mogensen糖尿病肾病分期诊断标准［2］，将第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期统称为早期糖尿病肾病，第Ⅳ期称为临床期糖尿病肾病，第Ⅴ期称为晚期糖尿病肾病。
1.2.2中医诊断标准参照中华人民共和国卫生部1989年制定的《中医证候规范》［3］，辨证为脾肾不足、气阴两虚之证，并伴瘀血、痰浊。
1.3治疗方法两组均采用糖尿病知识教育、适量运动、饮食控制、降糖、降压、降脂等基础治疗，其他并发症均对症处理。
1.3.1对照组注射用阿魏酸钠0.3 g加0.9％氯化钠注射液250 ml，每日1次静脉输入。
1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用六味地黄汤。药物组成：酒山萸肉12 g，酒五味子12 g，墨旱莲15 g，炒栀子9 g，茯苓15 g，炒山药15 g，麸炒白术12 g，女贞子15 g，熟地12 g，白芍药12 g，当归12 g等。每日1剂，由我院药房统一煎制成300 ml，晨起饭后1 h、晚上睡前30 min温服，禁辛辣刺激食品。
1.3.3疗程两组均治疗3个疗程后统计疗效，1个疗程30 d。
1.4观察指标（1）综合疗效评定标准。参照郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》(试行) ［4］判定疗效，分为完全缓解、显效、有效、无效。（2）观察两组患者治疗前后中医证候评分。中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）［4］，采取症状积分法，按症状的轻重程度分4个等级，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。（3）观察两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)、内生肌酐清除率(Ccr)和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
1.5统计学处理采用spss 19.0软件进行统计处理，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验，计量资料比较采用重复测量设计的方差分析。检验水准α=0.05。
2结果
2.1两组患者临床综合疗效比较 （表1）
2.3两组患者组治疗前后FBG，PBG及HbAlc比较（表3）
2.5两组患者治疗前后TC，TG，HDL-C及LDL-C比较（表5）
3讨论
目前全世界糖尿病患者超过3亿。在发展中国家，糖尿病的死亡率居肿瘤和心血管疾病之后列第三位，同时糖尿病也是发达国家肾衰竭发生的主要诱因。糖尿病肾病早期以尿中白蛋白含量轻度增加为主要特征，随着疾病进程的发展，蛋白尿和血肌酐现象趋于严重，最终导致肾衰竭。糖尿病肾病早期尿中白蛋白升高可以逆转，但是发展至肾衰竭阶段时需要采取透析或肾移植，治疗难度大且治愈率低。因而，尿中白蛋白含量的轻微升高应该视为糖尿病肾病的早期预警信号，尽早干预治疗。糖尿病肾病的发生机制较为复杂，已有研究表明可能与以下因素有关：（1）血流动力学的改变，主要是肾小球内的高压、高灌注和高滤过，与高血糖、胰岛素样生长因子、胰高血糖素、一氧化氮等有关，早期主要滤过性膜的电荷屏障的破坏，至后期则伴随着膜的结构性损伤。（2）血液流变学的改变，包括血液黏稠度的增加和血沉加快导致血流减慢，引发局部组织缺氧，血管基底膜增厚和内皮损伤，进而肾微血管闭塞，滤过压升高。（3）脂质代谢紊乱，脂质代谢过程中重要酶类的活性改变，使得糖尿病肾病患者往往并发高脂血症和高脂蛋白血症，这是血管病变发生的重要基础。（4）遗传因素和环境因素。对于糖尿病肾病的病理性改变，主要分为肾小球硬化、渗出性病变和肾小管-间质损害［5］。针对糖尿病肾病的发生机制和病理性改变，当下西医治疗早期糖尿病肾病的主要策略是：（1）控制血糖，这是预防糖尿病肾病病程进展的主要方法之一，通过口服药物和必要时注射胰岛素实现。（2）降压治疗，可为患者的肾脏提供良好的保护作用，临床推荐的药物主要是血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻滞剂［6］。（3）其他，如抗凝血和降脂药物。
糖尿病肾病是消渴迁移而致，脾肾两虚是其病机关键［7］。脾为后天之本，摄入水谷，化生为血气精微物质，并固摄精微，运化敷布全身，脾虚固摄无力，水谷精微随代谢产物排出体外。肾藏精，肾为先天之本，肾气不固则开合不力。脾之运化功能有赖肾阳之鼓舞，肾所藏之精亦有赖脾生化之阴津而濡养。因此，脾肾两脏在糖尿病肾病发病机理中至关重要［8］。脾肾虚损是糖尿病肾病发病和病机演变的关键环节，因此临床健脾补肾固精是治疗的基本原则［7］。六味地黄汤方中熟地黄、山萸肉滋阴补肾，填精益髓；墨旱莲、女贞子补肝益肾，滋阴养血；茯苓、山茱萸、白术健脾益气；白芍药、五味子滋阴柔肝；山药健脾益胃；熟地、当归活血补血；牡丹皮、栀子清热泻火。诸药合用，共奏滋阴补肾、滋阴养血、健脾益气之功。本研究结果显示，治疗组综合疗效优于对照组（P＜0.05）；治疗组治疗后中医证候评分，UAE，Ccr均低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后FBG，PBG，HbAlc，TC，TG，HDL-C及LDL-C经比较均有统计学意义（P<0.05），但两组治疗后上述各项指标经比较均无统计学意义（P＞0.05），说明六味地黄汤加减治疗老年2型糖尿病肾病临床疗效确切，值得临床推广应用。
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参考文献
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（收稿日期：2015-06-02）