姚德志许衍硕谢亦欢
【摘要】目的
探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者IL-8、IL-6、TNF-α水平变化和肺功能的相关性。方法选取我院收治的AECOPD患者78例。分别于患者急性加重期和稳定期检测其血清IL-8、IL-6、TNF-α水平以及肺功能。对比不同肺功能综合评估分级的患者IL-8、IL-6、TNF-α的水平，同时对比急性加重期和稳定期患者IL-8、IL-6、TNF-α和FEV1%预计值的检测结果，并分析IL-8、IL-6、TNF-α与FEV1%预计值的相关性。结果肺功能综合评估分级级别越高，其IL-8、IL-6和TNF-α的水平显著增高（p＜0?05）；COPD急性加重期及稳定期患者的IL-8、IL-6、TNF-α水平和FEV1%预计值水平均呈负相关（p＜0?05）。结论老年AECOPD患者IL-8、IL-6和TNF-α水平和FEV1%预计值呈负相关，检测IL-8、IL-6和TNF-α的水平可反应出患者病情的严重程度，有助于临床评估患者的病情，指导临床治疗。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病IL-8IL-6TNF-α肺功能
【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation of changes of IL-8, IL-6, TNF-α to pulmonary function in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.
Methods78 patients with AECOPD were selected. IL-8, IL-6, TNF- α and the pulmonary function were detected both in acute exacerbation and stable stage. Comparing IL-8, IL-6, TNF-α of patients with different pulmonary function evaluation grading, and comparing the result of IL-8, IL-6, TNF-α and FEV1% pred of patient in acute exacerbation and stable stage, and to analyze the correlation between IL-8, IL-6, TNF-α and FEV1% pred.
ResultsThe comprehensive evaluation of pulmonary function classification level was high, IL-8, IL-6 and TNF-α were significantly higher (p<0?05); The level of IL-8, IL-6, TNF-α were negatively correlated with FEV1% pred both in acute exacerbation and stable stage(p＜0?05).
ConclusionElderly patients with AECOPD, the level of IL-8, IL-6, TNF- α were negatively correlated with FEV1% pred, detection of IL-8, IL-6 and TNF- α can reflect the severity of the patient′s condition, contribute to the clinical assessment of patients, guide the clinical treatment.
【Key words】chronic obstructive pulmonary disease, interleukin-8, interleukin-6, tumor necrosis factor-α, pulmonary function
【Author′s address】Shilong People′s Hospital Affiliated, Southern Medical University, Dongguan City, Gongdong Province 523320 PRC
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.06.006
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限不完全可逆为特征的疾病，高发于老年人群。随着我国环境污染的加剧，老年人口比例的增加，本病的发病率呈现逐渐上升的趋势，已成为影响老年人身体健康，导致其死亡的重要原因［1］。多种炎症因子参与的气道慢性非特异性炎症反应是本病发病和急性加重的重要机制［2］。白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均是机体重要的炎症细胞因子。对于上述指标的检测有助于了解患者机体炎症反应的情况，临床有用于支气管哮喘病情评估的报道［3］。本研究主要通过检测急性加重期和稳定期患者血清IL-8、IL-6、TNF-α水平以及肺功能。对比不同肺功能综合评估分级的患者IL-8、IL-6、TNF-α的水平，同时对比急性加重期和稳定期患者IL-8、IL-6、TNF-α和FEV1%预计值的检测结果，并分析IL-8、IL-6、TNF-α和FEV1%预计值的相关性，为临床病情的评估和预后的判断提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院自2012年12~2014年1月期间收治的AECOPD患者78例。其中男49例，女29例，患者年龄为70~92岁，平均年龄为（81?37±6?45）岁。21例并发呼吸衰竭，17例并发慢性肺源性心脏病。
1.2纳入标准
参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［4］中的诊断标准。所有患者均有不同程度的长期咳嗽、咯痰病史，结合胸部X光片、肺功能检查等相关辅助检查，确诊为COPD。患者在COPD病史的基础上，出现咳嗽、咯痰、呼吸困难等症状急性加重，可伴有呼吸衰竭、意识障碍等，诊断为AECOPD。同时排除并发急性心脑血管事件、急性肺栓塞的患者；排除合并有恶性肿瘤、肺结核、严重心肝肾功能衰竭以及发生死亡的患者。
1.3研究方案
所有患者入院后均按照AECOPD诊疗常规进行治疗，包括监测患者生命体征、吸氧、解除支气管痉挛、抗感染、化痰，必要时予气管插管呼吸机辅助通气等。所有患者均在入院时和经过治疗2周左右病情稳定时，于清晨空腹情况下采集外周静脉血行IL-8、IL-6和TNF-α水平检测。所采集的标本送至检验科后，以5 000转/min的速率进行离心处理5 min后，取上层血清采用酶联免疫吸附测定法检测IL-8、IL-6和TNF-α的水平。IL-8、IL-6和TNF-α试剂盒均由安杰生物技术有限公司提供。同时采用科时迈肺功能检测仪对患者急性加重期和稳定期的肺功能情况进行检测。本研究所有的检测方法和步骤均严格按照相关仪器、试剂的说明书进行操作。
1.4综合评估分级标准
根据患者的呼吸困难指数（mMRC）和慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分结果以及患者的临床症状、病史的情况进行分级。A级为：mMRC≤1，CAT评分＜10分，每年出现急性加重次数＜2次；B级为：mMRC＞2，CAT评分＞10分，每年出现急性加重次数＜2次；C级为：mMRC≤1，CAT评分＜10分，每年出现急性加重次数≥2次；D级为：mMRC＞2，CAT评分＞10分，每年出现急性加重次数≥2次［5］。
1.5观察指标
对比不同肺功能综合评估分级患者的IL-8、IL-6、TNF-α的水平；同时，对比COPD急性加重期和稳定期患者的IL-8、IL-6、TNF-α以及肺功能检查结果的差异，并分析IL-8、IL-6、TNF-α水平和患者肺功能检查指标的相关性。
1.6统计学分析
对所收集的资料采用spss 17?0统计数据包进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）进行表示，计量资料的对比采用t检验或者方差分析，相关性分析采用Pearson相关性分析，以p＜0?05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1不同肺功能综合评估分级患者的IL-8、IL-6、TNF-α的水平对比
肺功能综合评估分级级别越高，其IL-8、IL-6和TNF-α的水平显著增高，A级的IL-8、IL-6和TNF-α的水平最低，而D级的IL-8、IL-6和TNF-α的水平最高，其差异均有统计学意义（p＜0?05），见表1。
2.2COPD急性加重期和稳定期患者IL-8、IL-6和TNF-α与肺功能的对比
对比COPD急性加重期和稳定期患者IL-8、IL-6、TNF-α和FEV1%预计值的水平，结果显示，COPD急性加重期患者的IL-8水平为（82?03±21?63）pg/ml，IL-6水平为（77?96±22?13）pg/ml，TNF-α水平为（22?17±7?93）pg/ml，均显著高于稳定期的患者（均p＜0?05）；COPD急性加重期患者的FEV1%预测值为（38?29±4?96），显著低于稳定期的患者（p＜0?05），见表2。
3讨论
COPD是一种慢性的呼吸系统疾病，其病程长，容易反复，患者的肺功能可呈现进行性下降，严重影响患者的生活质量。本病是老年人群的高发病，病情可逐渐加重，出现呼吸衰竭、肺心病等严重并发症，甚至造成患者死亡。近年来的研究显示炎症细胞因子浸润引起的气道慢性非特异性炎症是本病发病和病情变化的重要机制［6］。本研究探讨炎症细胞因子IL-8、IL-6、TNF-α水平变化和AECOPD病情变化的关系，以帮助临床更好地评估病情和判断预后。
IL-8经由Th1细胞合成并分泌，可使中性粒细胞趋化和激活，激活中性粒细胞溶酶体活性，介导机体的炎症反应［7］。IL-6是机体单核细胞、T细胞、B细胞、血管内皮细胞等多种细胞反应而生成的细胞因子，具有多种生物活性功能，包括促进B细胞、T细胞、成纤维细胞的增殖；诱导急性期蛋白的合成；参与机体炎症反应等［8］。在炎症反应的过程中，IL-6可促进中性粒细胞的氧化反应，延缓其凋亡的发生，使炎症反应持续［9］。COPD是一种慢性非特异性的炎症反应性疾病，患者的肺组织有不同程度的炎症细胞浸润。易辉等［10］的研究报道显示，在COPD患者呼吸道中IL-8、IL-6的浓度升高，介导呼吸道内的非特异性炎症反应，并和患者气道的重塑和气流受限的发生有关。TNF-α由单核-巨噬细胞活化后产生并分泌而成，具有多种生物学作用，包括抑制和杀伤肿瘤细胞、增强中性粒细胞的吞噬功能、促进T细胞等的增殖和分化能力、抗感染等。在参与炎症反应的过程中，经过致病微生物的刺激，触发细胞因子级联反应，引起中性粒细胞、单核细胞等的粘附、浸润［11］。在COPD患者中，气道的炎症细胞持续浸润是引起其呼吸道损伤和重塑的机制之一［12］。在本研究中，COPD急性加重期的患者的IL-8、IL-6和TNF-α水平均显著高于稳定期的患者，这说明了上述炎症因子的水平和COPD病情的严重程度有关，因此在临床工作中，监测炎症因子的水平的变化，可更好反映患者病情的变化。
肺功能综合评估分级是通过患者的临床症状、病史、肺功能检查指标等对COPD患者的病情进行综合的评估，反映出患者病情的严重程度［13］。本研究的结果说明，肺功能综合评估分级的级别越高，其IL-8、IL-6和TNF-α水平显著升高，这说明随着患者COPD病情的加重，各种炎症因子的浓度不断提高，因此，IL-8、IL-6和TNF-α水平的高低对COPD病情的评估有一定的参考价值。此外，COPD患者的FEV1%预计值和IL-8、IL-6和TNF-α水平的相关性分析也显示，急性加重期和稳定期患者的IL-8、IL-6和TNF-α水平均和FEV1%预计值水平呈负相关。这说明随着患者IL-8、IL-6和TNF-α水平的升高，FEV1%预计值水平的下降，气道阻力的逐渐增大，病情逐渐加重。
综上所述，老年AECOPD患者IL-8、IL-6和TNF-α水平和FEV1%预计值呈负相关，检测IL-8、IL-6和TNF-α的水平可反应出患者病情的严重程度，有助于临床评估患者的病情，指导临床治疗。
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