于青文 杨桂芸 李 进
章丘市妇幼保健院保健科，山东章丘 250200
[摘要] 目的 对妇女增补叶酸预防神经管畸形发生的最佳时间进行研究。方法 在2010年2月—2013年2月间选取1480例妇女，所有女性均在妊娠前后不同阶段开始服用叶酸，直到妊娠后3个月停止服用，对女性孕后胎儿出现神经管畸形的情况进行调查。结果 1组无神经管畸形的胎儿出现，2组出现神经管畸形的胎儿为1例，占比例的0.2%，3组出现神经管畸形的胎儿为1例，占比例的0.19%，4组出现神经管畸形的胎儿为2例，占比例的1.1%，与前三组情况比较，P＜0.05认为差异具有统计学意义。1组女性坚持服药的有270例，妊娠后即停止服药的有70例，间断性服药的有20例。2组坚持服药的有310例，妊娠后即停止服药的有80例，间断性服药的有40例。3组坚持服药的350例，妊娠后停止服药的120例，间断服药的40例。4组坚持服药的为130例，间断性服药的为50例，不存在妊娠后停药状况。结论 妊娠前1个月至半年开始增补叶酸是预防胎儿神经管畸形发生的最佳时机，且坚持服药能够进一步降低胎儿神经管畸形的发生率。
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关键词 ] 神经管畸形；叶酸；预防时机
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）09（c）-0066-02
近年来，我国大力提倡优生优育，加重了人们优生的观念。胎儿神经管畸形是一种常见的先天性疾病，许多女性在怀孕前会采取服用叶酸方式来预防胎儿神经管畸形疾病发生。目前人们虽然了解叶酸能够对神经管畸形进行预防，但对于何时服用叶酸预防效果最好则尚不明确。为此，我院在在2010年2月—2013年2月间，对妇女增补叶酸预防神经管畸形发生的最佳时点进行研究。
1资料与方法
1.1一般资料
在2010年2月—2013年2月间选取1480例未妊娠妇女，所有女性均为我市或我市下辖区内居民。105例女性均为新婚女性，无流产、生产史，无其他疾病，其中农村地区女性为523例，城市女性957例。1480例女性的一般情况无显著差异。所有女性均以新婚日期算起，直至妊娠六个月为止，分别在不同时期开始服用叶酸。其中有360例女性在妊娠前6个月开始服用叶酸，430例女性在妊娠前3个月开始服用，510例女性在妊娠前1个月开始服用，另有180例女性在妊娠后开始服用。在此期间，女性未使用过其他药物进行治疗，且排除外界因素干扰。
1.2一般方法
按照女性服用叶酸片时间的特点将其分为四组，1组女性在妊娠前6个月开始服用叶酸，共360例；2组女性在妊娠前3个月开始服用，共430例；3组女性在妊娠前1个月开始服用，共510例；4组女性为妊娠后服用，共180例。在所有女性妊娠3个月时对胎儿情况进行调查。
1.3效果观察
对所有女性坚持服药的情况以及妊娠3个月后胎儿神经管畸形情况进行调查，并将结果进行比较。同时对孕妇情况服用叶酸后的情况进行调查。
1.4数据统计
资料均采用spss 17.0软件进行统计，计数资料采用%表示，使用χ2检验，P小于0.05认为差异具有统计学意义。
2结果
对四组女性的坚持服药情况以及服用叶酸后胎儿的情况进行调查后，整理出以下结果，见表1。
1组女性坚持服药的有270例，占75%，妊娠后即停止服药的有70例，占19.4%，间断性服药的有20例，占5.6%。2组坚持服药的有310例，占72.1%，妊娠后即停止服药的有80例，占18.6%，间断性服药的有40例，占9.3%。3组坚持服药的350例，占68.6%，妊娠后停止服药的120例，占23.5%，间断服药的40例，占7.9%。4组坚持服药的为130例，占72.2%，间断性服药的为50例，占27.8%，不存在妊娠后停药状况。见表2。
1组无神经管畸形的胎儿出现，2组出现神经管畸形的胎儿为1例，占比例的0.2%，3组出现神经管畸形的胎儿为1例，占比例的0.19%，4组出现神经管畸形的胎儿为2例，占比例的1.1%，与前三组情况比较，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
3讨论
改革开放以来，我国大力推行计划生育政策，随着家庭随着人口逐渐减少，人们对优生的观念越来越重视。很多孕妇由于在孕前或孕中为进行全方位的保养和检查导致胎儿出生后患有各种先天性疾病，其中神经管畸形就是最常见的先天性疾病[1]。神经管畸形又称之为神经管缺陷，是非常严重的先天性缺陷，对儿童今后的发育会产生巨大的影响。而我国又是神经管畸形的发病大国，每年约有9万左右的神经管畸形新生儿出生，严重影响我国儿童的生长发育[2]。此外，神经管畸形也是导致死胎、婴儿死亡的主要因素。据不完全统计，我国每年因为神经管畸形导致死胎、婴儿死亡的数目可达5万。医学研究表明，胎儿出现神经管畸形的主要原因为孕妇体内叶酸水平缺乏，进而导致胎儿出现神经管畸形疾病。同时研究也表明，妇女在妊娠前每日服用0.4 mg叶酸能够有效降低胎儿神经管畸形疾病的发病率[3]。
在我院的研究中可以看出，凡是在妊娠前服用叶酸的女性，其胎儿出现神经管畸形疾病的概率要明显低于妊娠后服用叶酸的概率。有学者认为，在女性妊娠前6个月即应该开始服用叶酸，调节体内叶酸水平。在美国疾控中心发表的文章中也可以看出，孕前保健对改善女性体质有着非常重要的作用[4]。孕前保健能够有效提升女性对妊娠知识的了解，并能将女性身体调节到适合妊娠的状态，进而降低死产、胎儿发育障碍或迟缓、流产、早产、先天畸形、孕产妇严重妊娠合并症等不良后果的发生。而且美国疾控中心以及公共卫生服务部门早在1991开始，就建议所有育龄女性在妊娠前每日都应服用0.4 mg叶酸，对于生育过神经管畸形孩子的妇女，若想二次妊娠，则要在妊娠前半年开始服用叶酸。许多欧洲国家也在同一时间建议女性在孕前使用叶酸。除上述观点以外，也有研究表明我国南北方女性体内叶酸水平不同，妊娠后胎儿出现神经管畸形的机率也不同，通常北方胎儿出现神经管畸形的机率要高于南方。对于此我院并未进行研究调查，但我院认为可能是饮食结构差异，导致女性体内叶酸值不同。
在其他研究中同样可以看出，叶酸对神经管畸形有着非常重要的预防作用。波士顿大学医学院的报告中显示：女性在孕前3个月开始服用叶酸，胎儿出现神经管畸形几率能够降低70%左右。而女性在妊娠前1个月服用叶酸，胎儿出现神经管畸形几率能够降低60%左右。此研究结果与我院研究结果略有差别，我院研究结果中表明，女性在妊娠前3个月与妊娠前1个月服用叶酸，胎儿出现神经管畸形几率相差无几，对于此种结果，我院认为，可能是由于我院选取病例较少，覆盖面较小所导致。但妊娠前服用叶酸比妊娠后服用叶酸胎儿出现神经管畸形的机率则存在显著差异，此结果与报告基本相符[5]。虽然所有报告均提示孕前服用叶酸能够降低胎儿神经管畸形的发生率，但都未提示准确服用叶酸的时间，国际上也未对叶酸服用时间进行具体规定。而且怀孕为不确定因素，很多女性均是在无准备或意外的情况下妊娠，因此也无法具体把握叶酸食用的时机，而在中国，此种情况非常普遍。因此我院认为，自女性结婚开始就应该进食叶酸，以保证妊娠时体内叶酸水平正常[6]。此外在我院的研究中也发现，女性服用叶酸的情况与患儿出现神经管畸形的发生率有着很大关系。坚持服药的女性妊娠后出现胎儿神经管畸形的机率最低，而妊娠后即停止服药与间断服药均出现不同程度的胎儿神经管畸形情况[7]。因此我院认为，无论女性在何时开始摄入叶酸均要做到坚持服药原则。
总的来说，我院认为，叶酸能够有效降低神经管畸形的发生率，提高优生比例。女性在妊娠前1~6个月期间服用最好。但由于妊娠为不确定因素，因此对于婚后有妊娠打算的女性来说，自结婚当日即可服用叶酸，保证妊娠时女性体内叶酸水平维持在标准状态，降低胎儿神经管畸形的发病率。
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参考文献]
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[3] 郑鑫,杜蔚云,刘佳微,等.基层医务人员为育龄妇女增补叶酸预防神经管缺陷KAP分析[J].中国优生优育,2013，25(37):347-349.
[4] 常丽军.264例孕中期妇女增补叶酸情况调查与分析[J].中国妇幼保健,2013，31(69):546-547.
[5] 周卫卫,奚旭阳.叶酸预防神经管畸形的临床效果观察[J].海峡药学,2012,27(36):296-297.
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[7] 速存梅,叶汉风,王珏,等.育龄妇女血清叶酸及红细胞叶酸水平检测分析[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2012,11(32):89-91.
（收稿日期：2014-06-09）