摘 要：目的：探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)联合ABCD2评分对短暂性脑缺血发作(TIA)7 d内发生脑梗死的预测价值。方法：回顾性分析2018年10月-2019年9月淮南市第一人民医院神经内科收治的132例TIA患者的临床资料，根据发病后7 d内是否发生脑梗死分为卒中组和非卒中组。比较两组患者的人口学资料和临床基线资料特征，应用Logistic回归分析确定TIA后早期发生脑梗死的独立危险因素，应用ROC曲线评价NLR联合ABCD2评分对TIA早期发生脑梗死的预测价值。结果：132例患者中，在TIA后7 d内发生脑梗死18例，占比13.6%。单因素分析显示，两组中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、糖尿病、ABCD2评分≥4分、NLR是脑梗死发生的影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示，高NLR、ABCD2≥4分、糖尿病是TIA早期脑梗死发生的独立危险因素。ROC分析结果显示，NLR预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.745,ABCD2评分预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.665,NLR联合ABCD2评分预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.790。结论：NLR联合ABCD2评分是预测TIA后短期发生脑梗死的简单、有效的工具，将NLR和ABCD2评分联合能提高对脑梗死的预测价值。
关键词：短暂性脑缺血发作; 脑梗死; ABCD2评分; 中性粒细胞; 淋巴细胞;
灶性缺血导致的未发生急性脑梗死的短暂性神经功能障碍[1]。TIA具有发作时间短、发作后症状可完全缓解的特点，但其发作后，早期脑梗死风险较高。研究表明，TIA后24 h、7 d、90 d的卒中发生率分别为5%、10%、10%～20%[2]。对TIA患者进行危险分层和早期干预是避免TIA发展为脑梗死的关键。临床常用ABCD2评分对TIA患者进行危险分层[3]，然而荟萃分析发现，有1/3的卒中模拟病的患者ABCD2≥4分，显示ABCD2评分不能有效评估TIA的风险，存在较大的误差[4]。卒中后的炎性反应强度可预测脑梗死的复发和预后。中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)升高是心血管事件复发和不良预后的独立危险因素[5]，在脑血管病患者中也发现NLR的升高与更大的梗死面积和更差的预后有关。本研究联合NLR和ABCD2评分对TIA患者进行评估，探讨其对TIA早期脑梗死的预测价值。
资料与方法
回顾性分析2018年10月-2019年9月淮南市第一人民医院神经内科收治的132例TIA患者的临床资料，根据发病后7 d内是否发生脑梗死分为卒中组和非卒中组。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。
纳入标准：(1)发病时间<7 d;(2)突然出现的局灶性神经功能缺损症状在24 h内完全缓解；(3)头颅CT/MRI未见责任病灶。
排除标准：(1)年龄<18岁；(2)发作时低血糖；(3)局灶性癫痫、梅尼埃、良性发作性位置性眩晕、阿斯综合征等发作性疾病；(4)入院前1周内有明确的感染史；(5)既往3个月内有心脑血管、外周血管病史；(6)既往有肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫系统疾病、慢性肾功能不全等慢性疾病史。
方法：记录所有患者一般临床资料，如性别、年龄、发病到住院时间、个人史(吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、冠心病)、ABCD2评分、实验室检查、TCD、血管超声检查结果等。
观察指标：(1)对比两组人口统计学特征和基线资料；(2)分析TIA后早期发生脑梗死的危险因素；(3)分析NLR、ABCD2评分和NLR联合ABCD2评分预测TIA早期脑梗死发生风险的价值。
统计学方法：数据应用spss 19.0统计学软件分析。正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料采用M(Q1,Q2)表示，两组间采用曼-惠特尼U检验(MannWhitney U test)；计数资料用[n(%)]表示，组间比较用χ2检验；采用Logistic回归分析TIA早期脑梗死的独立危险因素，计算优势比(OR)和95%的可信区间(CI)。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析评价NLR、ABCD2评分和NLR联合ABCD2评分预测TIA后短期发生脑梗死的价值，计算曲线下面积(AUC)的灵敏度和特异度。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组人口统计学特征和基线资料比较：本研究共纳入TIA患者132例，其中男79例，女53例；年龄37～89岁，平均(63.09±11.52)岁；在TIA后7 d内发生脑梗死18例，占比13.6%。两组中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、糖尿病、ABCD2评分、NLR水平是TIA后发生脑梗死的影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组人口统计学特征和基线资料比较
TIA后早期发生脑梗死的多因素Logistic回归分析：将性别、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、糖尿病、ABCD2评分、NLR为自变量，以发生脑梗死为应变量，进行多因素Logistic回归分析，校正混杂因素后发现，高NLR水平、ABCD2评分≥4分、患糖尿病是TIA早期脑梗死发生的独立危险因素。见表2。
表2 TIA后早期发生脑梗死的多因素Logistic回归分析
NLR、ABCD2评分和NLR联合ABCD2评分预测TIA早期脑梗死发生风险的价值比较：NLR预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.745(95%CI 0.626～0.863)，敏感度为0.611，特异度为0.816;ABCD2评分预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.665(95%CI 0.538～0.793)，敏感度为0.778，特异度为0.553;NLR联合ABCD2评分预测TIA后脑梗死风险的AUC为0.790(95%CI 0.674～0.906)，敏感度为0.722，特异度为0.807。见图1、表3。
表3 NLR、ABCD2评分和NLR联合ABCD2评分预测TIA早期脑梗死发生风险
图1 NLR、ABCD2评分和NLR联合ABCD2评分预测TIA早期脑梗死发生风险的ROC曲线
讨论
TIA是常见的神经内科急症，且TIA早期进展为脑梗死的风险较高，因此对TIA早期脑梗死风险的干预尤为重要。在本研究中，有13.6%的TIA患者在TIA后7 d内发生脑梗死，与之前的报告类似[2]。校正混杂因素后，多变量Logistic回归分析提示患糖尿病、ABCD2评分≥4分、高NLR水平是TIA后早期脑梗死的独立危险因素。
糖尿病是脑梗死的传统危险因素，糖尿病患者的TIA/缺血性卒中风险较无糖尿病者增加2～5倍[6]，且患有糖尿病的脑梗死患者预后更差[7]。强化血糖控制可显著降低血管事件的发生率，改善心脑血管疾病的预后。
本研究发现，高NLR水平是TIA早期发生脑梗死的独立危险因素，NLR反映身体的炎症强度，一项纳入亚洲人群的研究报告，NLR是身体整体炎症状态的敏感指标[8]。多种疾病中发现，NLR的升高和不良预后有关[9,10]，入院时较高的NLR与脑梗死后60 d内的死亡率呈正相关[11]。在接受静脉溶栓或血管内取栓的脑梗死患者中，NLR水平升高是症状性颅内出血或3个月预后不良的独立危险因素。对高危患者进行筛选、积极干预，不仅可以减少经济支出，而且可以充分利用社会资源，减少不必要的医疗资源浪费。因此，建立有效的评价模型对TIA患者进行危险分层尤为重要。
TIA是一种缺血性脑血管病，是完全性缺血性卒中的危险信号，对TIA的早期风险分层、干预及改善预后至关重要。本研究提示，糖尿病、ABCD2评分≥4分、NLR与TIA发生后早期卒中风险有关。本研究在ABCD2评分基础上联合血NLR指标，可操作性强，后续研究可进一步增加样本量，增加观察时间点等。
综上所述，NLR联合ABCD2评分是预测TIA后短期发生脑梗死简单、有效的工具，将NLR和ABCD2评分联合能提高对脑梗死的预测价值。