闵 蕾
扬州友好医院内科，江苏扬州 225265
[摘要]目的 探讨手术对肺癌患者凝血功能的影响。方法 采用酶联免疫吸附试验等方法检测46例肺癌患者手术后纤维蛋白原含量（Fib）和D-二聚体（D-D）凝血指标的动态变化，并与肺良性疾病组对照。结果 术前及术后肺癌组Fib和D-D水平明显高于肺良性病组(P＜0.05)，术后5 d和10 d Fib及D-D水平与手术前相比均明显增高 (P＜0.05)，其中以术后5 d最明显。手术后30 d较术后5 d、10 d各项指标均明显恢复；肺良性病组Fib和D-dimer水平在手术后5 d和10 d也明显增高，与手术前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。手术后30 d各项指标均恢复正常水平。结论 手术可加重肺癌患者凝血功能异常，监测肺癌患者凝血指标对防治术后并发症、手术后恢复情况及后续临床治疗提供重要价值。
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关键词 肺癌；凝血；纤溶；预后
[中图分类号] R466.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）08（c）－０089-02
[作者简介] 闵蕾(1963-)，上海人，本科，副主任医师，研究方向:临床内科。
肿瘤患者多拥有一项或多项凝血异常，尤其是在晚期肺癌患者中[1]。目前有关血液高凝状态恶性肿瘤的关系已越来越多的引起人们的重视。肺癌患者多存在血液髙凝状态，涉及凝血、纤溶等复杂病理变化[2]。临床及实验研究结果均表明肿瘤与凝血、纤溶系统是相互作用、相互影响的，肿瘤类疾病与凝血功能状态密切相关，肿瘤可诱发患者凝血功能的异常，同时凝血功能的异常也可影响肿瘤发生发展及预后情况，临床上凝血功能异常可能促进肿瘤的转移[3]。该研究回顾性分析了该院2008年6月—2012年12月间46例肺癌患者手术前后凝血指标的变化，并与肺良性疾病组对照，以探讨手术对肺癌患者凝血功能的影响及临床意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组研究对象共98例均为该院2008年6月—2012年12月住院病人，其中肺癌组46例，肺癌患者均经病理组织学证实，TNM分期均为IIa-Ⅲb期。包括鳞癌32例、腺癌14例，肺癌分期按2002年国际抗癌联盟(UICC)的TMN分期标准[4]。46例中男27例、女19例，年龄33～65岁、 平均49.5岁。肺良性疾病组52例，男性30例、女性22例，年龄34～64岁、平均年龄52岁，两组研究对象在年龄、性别、病理类型等一般资料相比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 检测患者血常规、肝肾功能、心电图，确定患者身体状况可以接受化疗。治疗药物：盐酸表柔比星（艾达生）（批准文号：国药准字H19990280）；枢丹注射液（批准文号：国药准字H10960149）；美安注射液（美斯那）（批准文号：国药准字H10950007）；吡柔比星（批准文号：国药准字H20045982）。①非小细胞肺癌的化疗方案（CAP方案）第1天给药：盐酸表柔比星（75 mg/m2），加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，环磷酰胺（800 mg）和顺铂（75mg/m2）分别加入500 mL生理盐水中静脉滴注。第21天，同样周期用药。化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂。下次化疗在第22天开始。②CAV 方案（小细胞肺癌化疗方案）第1天给药：化疗开始前将枢丹注射液8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg加药用入壶，然后将600 mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500 mL中静脉滴注，4 h滴注完毕。环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8 mg和美安注射液400 mg入壶。吡柔比星40 mg加入5%葡萄糖250 mL，正常时间输入。常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2 mg入壶。化疗开始后8 h，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。第8天给药：枢丹注射液8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg入壶。然后将600 mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500 mL中静脉滴注，4 h滴注完毕。环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8 mg和美安注射液400 mg入壶。常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2 mg入壶。化疗开始后8 h，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。下次化疗在第29天开始。
1.2.2 实验室检测 所有受检者在相应时间点抽取空腹静脉血6 mL，分离血浆后测定相应指标。Fib采用双缩脲法测定，试剂盒由武汉博士德生物制品公司提供；D-二聚体检测采用ELISA 法，试剂盒由武汉博士德生物制品公司提供。按试剂盒说明进行检测。
1.3 统计方法
应用统计软件spss 13.0对研究数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两个组别间比较采用两个独立样本t检验；同一组别时间点比较采用重复测量方差分析，时间点间两两比较采用Bonferroni检验。
2 结果
术前及术后肺癌组Fib和D-D水平明显高于肺良性病组(P＜0.05)，肺癌术后不同时间各项指标测定结果表明肺癌组Fib和D-dimer水平在手术后5 d和10 d均明显增高，与手术前相比差异有统计学意义(P＜0.01)，其中以术后5 d增高明显。手术后30 d各项指标均明显恢复，与手术前和手术后5 d、10 d差异有统计学意义(P＜0.05)；肺良性病组Fib和D-dimer水平在手术后5 d和10 d也明显增高，与手术前相比差异有统计学意义(P＜0.01)；手术后30 d各项指标均恢复正常水平，见表1。
3 讨论
凝血异常在恶性肿瘤细胞中有较高发生率，肺癌患者凝血功能异常同样引起人们的重视[5]，现有的资料表明肺癌存在血液高凝状态且与肺癌的恶性程度及治疗效果密切相关。
随着医疗技术的发展，理论和实践水平的提高，通过有效的结合治疗癌症患者的生存期获得明显延长，但癌症患者伴随血栓栓塞性疾病的发生率明显提高是导致癌症患者死亡的第二大因素[6]。血栓前状态是指机体的促凝和抗凝机制平衡失调，有血栓形成倾向但尚未形成血栓的病理状态。多项研究结果表明，恶性肿瘤特别是晚期肿瘤常出现凝血功能异常，与肿瘤的发生发展有着密切关系，直接影响肿瘤患者预后，而手术对肿瘤患者凝血功能的影响不可忽视[7]。
为了解手术对肺癌患者凝血功能的影响，该研究观察了46例肺癌患者手术前及手术后5 d、10 d和30 d凝血和纤溶指标的变化，以探讨其临床意义。本研究结果显示：肺癌患者Fib和D-D水平明显高于和肺良性病组，术后5 d和10 dFib和D-dimer水平与手术前相比均明显增高，其中以术后5 d最明显。手术后30 d较和术后5 d、10 d各项指标均明显恢复；肺良性病组Fib和D-dimer水平在手术后5 d和10 d也明显增高，与手术前相比差异有统计学意义(P＜0.05)，手术后30 d各项指标均恢复正常水平。
血浆凝血因子纤维蛋白原（FIB）是凝血系统中的重要因子，D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，具有特异性，其可特异性反映纤溶亢进及高凝状态的敏感指标。有研究证实临床上恶性肿瘤患者或者是感染类疾病患者或者是血栓性、结缔组织性疾病类患者检测FIB时结果均显示增高，同时有学者研究证明患者出现肿瘤扩散和转移过程中与纤维蛋白原也密切相关[8]，这与该项研究结果基本一致。
上述指标在肿瘤高凝状态的形成中均起重要作用。该研究的研究结果证明研究对象的凝血功能获得增强，同时研究对象的抗凝血活性获得减弱，即说明研究对象机体内血液系统处于高凝状态，这种状态极易导致微小血栓形成或血栓性疾病的发生。而手术早期患者凝血及纤溶指标异常较术前明显加重，而随着的延长，各项指标接近正常。可能是随着瘤体的去除，体内凝血功能逐渐恢复正常。
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参考文献
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（收稿日期：2014-05-28）