林仙煌：
蕉岭县人民医院广东蕉岭514100
关秀碧吴庆彩冯敏仪黄志华郑荣辉：
广州医科大学附属肿瘤医院广东广州510095
鼻咽癌同期放化疗期间体重变化相关研究
林仙煌关秀碧吴庆彩冯敏仪黄志华郑荣辉
BODY WEIGHT CHANGES IN PATIENTS WITH NASOPHARYNGEAL CARCINOMA DURING CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY
LIN Xianhuang, GUAN Xiubi, WU Qingcai, et al
【摘要】目的
研究鼻咽癌患者同期放化疗期间的体重下降规律。方法
收集广州医科大学附属肿瘤医院接受同期放化疗的局部中晚期鼻咽癌患者36例，年龄24～65岁，中位年龄44岁。测量放疗期间每周患者体重，运用配对t检验分析探讨放疗期间患者的体重变化情况。结果
配对t检验结果发现，放化疗期间第1~7周各个观察点体重均较上1周降低（p均<0.05），以第4～5周下降幅度最大。结论鼻咽癌患者同期放化疗期间体重持续下降，表明营养状况持续恶化。
【关键词】鼻咽癌同期放化疗体重
【Abstract】Objective
To study the decreasing pattern of body weight in patients with nasopharyngeal carcinoma during concurrent chemoradiotherapy. Methods
36 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma underwent concurrent chemoradiotherapy in the Affiliated Tumor Hospital of Guangzhou Medical University aged from 24 to 65 years with the median age of 44 years old were involved in the study. Body weight of every patient during chemoradiotherapy was measured and the Paired t Test Analysis was used to probe the body weight changing pattern. Results
Paired t Test results showed that the body weight at each week was less than the previous week from the 1st to 7th week (p<0.05), with the most significant decrease during the 4th to the 5th week. ConclusionContinuing weight loss occurs during the concurrent chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma, which may indicate deteriorating nutrition situation of patients.
【Key words】 Nasopharyngeal cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Body weight
【Author′s address】Jiao Ling People´s Hospital, Meizhou, Guangdong, 514100, China
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.07.016
鼻咽癌是广东地区高发的头颈部恶性肿瘤。同期放化疗是局部中晚期鼻咽癌的首选治疗方法。鼻咽癌放疗不可避免地会损伤射照射野内的口腔、口咽、下咽及食管，进而影响患者饮食；化疗的同期加入，更是加重了急性毒性反应，且其恶心、呕吐及全身毒性则进一步恶化了患者营养状况［1］。有研究结果显示，营养不良将降低病人生活质量和治疗耐受，也可在一定程度上影响抗肿瘤治疗，甚至影响预后［2］。本研究拟探究鼻咽癌患者同期放化疗期间的体重变化规律，旨在为营养干预提供更多有效的循证医学依据。
1对象与方法
1.1研究对象回顾性收集2009年3月~2015年1月在广州医科大学附属肿瘤医院放疗科行同期放化疗的36例局部中晚期鼻咽癌患者，年龄24～65岁，中位年龄44岁；男性14例，女性12例。排除标准：有远处转移，或有严重心脑血管等疾病不能耐受放化疗，或因特殊原因中途终止放疗，或资料不完整患者。依照WHO病理学分型，鼻咽未分化型非角化癌32例，分化型非角化癌4例；按照2008 AJCC/UICC TNM分期标准，T1患者0例、T2患者21例、T3患者11例、T4患者4例；N0患者5例、N1患者15例、N2患者12例、N3患者4例；Ⅰ期患者0例、Ⅱ期患者13例、Ⅲ期患者15例、Ⅳa-b期患者8例。
1.2放化疗方法36例患者中，22例无接受新辅助治疗，14例放疗前行新辅助化疗1～3程，采用以铂类化疗药为基础的联合方案。放疗技术选择上，采用三维适形放疗患者22例，鼻咽肿瘤剂量70Gy/35次/49天（肿瘤消退欠佳或颅底侵犯严重患者鼻咽颅底推量4～10Gy/2～5次），颈部转移淋巴结剂量：60Gy～70Gy/30～35次/42～49天；采用调强放疗技术14例，鼻咽肿瘤剂量：70Gy，颈部淋巴放疗剂量62～70Gy，32次/44天（必要时鼻咽颅底予适当推量放疗）。限定脑、脊髓、眼球、晶体、视神经、视交叉等重要组织和器官的受照剂量于安全范围。放疗设备选用直线加速器6～8MV光子束，必要时联用合适能量电子束。各患者放疗期间采用铂类化疗药为基础的同步化疗，其中单药方案8例，两药联合方案28例，每3～4周为一个疗程（或每周1次方案）。
1.3指标观察及统计学分析记录放疗前（W0）、放疗后1周（W1）、放疗后2周（W2）、放疗后3周（W3）、放疗后4周（W4）、放疗后5周（W5）、放疗后6周（W6）及放疗后7周（W7）时患者体重值（单位为Kg）。将所有数据输入spss 13.0软件并进行数据分析，运用配对t检验比较鼻咽癌患者放疗期间不同时间点的体重情况，以p＜0.05定义为差异具有统计学意义。
2结果
36例患者同期放化疗期间有34例发生体重下降，体重下降的发生率为94.4%。放疗前（W0）、放疗期间第1周（W1）、第2周（W2）、第3周（W3）、第4周（W4）、第5周（W5）、第6周（W6）及第7周（W7）时间点患者平均体重分别为57.6 kg、57.0 kg、56.5 kg、56.0 kg、54.8 kg、53.8 kg、53.1 kg和52.6 kg。配对t检验发现，患者放疗期间W0～W7每一时间点体重均低于上一周体重（p值均<0.05），即放疗期间患者体重随周数增加持续降低，参见表1和图1。从下降幅度看，第1～7周下降体重的平均值依次为0.6 kg、0.5 kg、0.5 kg、1.2 kg、1.0 kg、0.7 kg和0.5 kg，以第4～5周下降幅度最大，后下降幅度转为逐周减少，此趋势在图1中也有所体现。放疗末（W7）较放疗前（W0）平均降值为5.0 kg。分组研究发现，有接受和无接受新辅助化疗患者体重下降平均值分别为5.1 kg和4.9 kg，两者比较无统计学差异（t值为-0.176，p值0.861>0.05）；同期化疗采用单药化疗和双药联合化疗患者体重下降平均值分别为4.6 kg和5.1 kg，两者比较也未见统计学差异（t值为-0.414，p值0.681>0.05）。患者放化疗期间口腔/咽区急性放射性炎症情况：Ⅱ度为26例，Ⅲ度为10例，Ⅱ度与Ⅲ度毒性患者体重下降平均值分别为4.5 kg和6.3 kg，两者比较未见统计学差异（t值为-1.475，p值为0.149>0.05）。
3讨论
由于肿瘤及肿瘤治疗的影响，病人营养物质摄入不足以补充碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养物质的代谢受损，会出现进行性消瘦、体重减轻及低蛋白血症，严重时还可能出现多脏器功能受损，增加病人并发症并治疗相关死亡的发生率。有多项研究证实，营养不良会影响肿瘤病人的组织修复功能、体液与细胞免疫，常与伤口愈合不良及感染等并发症相关，同时导致病人住院次数增多、住院时间延长、肿瘤治疗耐受力降低、治疗费用增加以及自理能力和生活质量降低等不良结局［3］。
体重是人体脂肪组织、瘦体组织和矿物质之和。其改变标志着机体能量和蛋白质平衡改变，可以从总体上反映人体营养状况。体重是营养评定中最简单最可靠的指标，是历史上沿用已久且目前最为主要的营养评定指标。有研究发现随着放疗时间延长，患者的体重持续下降，并且体重的变化与放疗不良反应密切相关，即体重下降越显著，不良反应的发生比例就越高［4］。
鼻咽癌病人放疗期间，常会出现口腔黏膜和唾液腺的损害，发生口腔溃疡、喉咙溃疡、唾液粘滞、口干、咀嚼及吞咽困难、食欲减退、味觉缺失等毒副作用；同期化疗的加入，更加大了各种毒性反应。因此，鼻咽癌同期放化疗期间患者常有一定程度的体重减轻，国内外研究显示其发生率约为93%［5］。本研究中发现34例患者体重下降，发生率为94.4%，与前人研究大致吻合。
另一方面，营养不良可进一步加大毒性反应，严重者可造成放疗中断或延期，影响疗效［6］；另一方面，面部消瘦还可导致用于固定的面膜变得松动，致使放疗重复性变差，进而影响了放疗的精确性［7］。Li等［8］研究发现，鼻咽癌患者营养不良的患者总生存率和无远处转移生存率明显下降。本研究结果显示，患者在放疗期间体重呈逐持续下降趋势，每周的平均降幅在0.5 kg～1.2 kg之间，放疗前后总降幅平均为5.0 kg，表明鼻咽癌放化疗期间营养状况持续变差，且严重程度较为可观。有文献报道大多数放疗毒性症状的第4周达高峰，而放疗反应则可能持续到放疗结束甚至更长时间［9］。本研究数据也与先前研究结果相吻合：4～5周体重下降最为较明显，可能于此时期放疗毒性反应最大、营养摄入明显减少有关；5周后体重下降幅度又发生回落，可能因为射野内的正常粘膜皮肤细胞发生一定程度修复后进而使急性毒性反应获得减轻有关。从化疗情况上看，本研究未发现无接受与有接受新辅助化疗患者同期放化疗期间体重下降幅度存在统计学差异，提示是否接受新辅助化疗可能对放化疗期间体重下降程度影响不大；同理也未发现同期化疗采用单药与双药患者体重下降幅度存在统计学差异，此也提示同期化疗采用单或双药对患者体重下降程度亦可能影响不大。
鼻咽癌放化疗期间体重持续减轻，增加了患者的营养风险，临床医生尤须提高警惕，应及时给予营养支持，补充热量、维生素、蛋白质的摄入，维持正常的体重，降低患者营养问题所致的不良风险，避免因体重变化影响放疗疗效。此外，有研究发现同期放化疗期间口腔/咽区黏膜毒性较高，而口腔黏膜的毒性可反过来加重患者的饮食困难进而可能加重体重下降 ［10-11］。本研究36例患者均发生Ⅱ～Ⅲ°急性放射性口腔/咽炎，表明同期放化疗患者口腔/咽区急性放射毒性较为显著。虽然两个毒性分度患者未发现体重下降存在统计学差异，但鉴于Ⅱ～Ⅲ°急性毒性差距不大且本研究样本数量不大，此结果尚不能说明口腔/咽区急性放射毒性不影响体重下降程度，而实际p值与0.05也相对接近，提示如果扩大毒性差别（比如Ⅰ与Ⅲ度毒性比较）或增加样本数量可能获取阳性结果。有研究通过对比早期营养干预组及营养治疗组，发现早期的营养干预可降低黏膜炎的的发生率，并且早期的营养支持，患者体重变化小，营养状况较好，受损的口腔黏膜修复较快，从而黏膜炎的反应偏轻［12］。本研究阐述了鼻咽癌放化疗期间患者体重持续下降，表明期间不容乐观的营养状况，为科学的营养干预提供了有效循证医学理论基础。
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