王伟1 刘昊2 吴超群1
1.新疆喀什地区第一人民医院肿瘤内科，新疆喀什 844000；
2：新疆医科大学附属肿瘤医院姑息治疗科，新疆乌鲁木齐 830000
[摘要]目的 分析卡培他联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效，并对不良反应作出安全性评价。方法 选取该院2011年7月—2014年7月诊断为胃癌晚期的患者病例54例，随机分为观察组和对照组。对照组使用顺铂+5-氟尿嘧啶化疗，观察组使用卡培他联合奥沙利铂治疗。比较观察组和对照组两组治疗晚期胃癌的疗效和不良反应病症状。结果 观察组治疗胃癌晚期有效率为66.66%远高于对照组33.33%；观察组的不良反应发生率均低于对照组，P值均小于0.05，均具有统计学意义。结论 使用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，有效率高、患者不良反应症状轻，无严重不良反应，更适合成为患者治疗胃癌的用药选择。
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关键词 晚期胃癌；卡培他；奥沙利铂
[中图分类号]R735.2[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2015）04（a）-0123-02
[作者简介]王伟（1980.4-），男，四川人，本科学历，主治医师，肿瘤内科副主任，研究方向；肿瘤放化疗及中医治疗。
[通讯作者]吴超群（1965.12-），女，四川，研究生学历，主任医师，研究方向：肿瘤放化疗及中医治。
胃癌是恶性肿瘤中最为严重的一种，50岁以上人群是多发群体。近年来生活节奏加快，各种化工、化学食品混入，人们对饮食方面关注很少，导致发病年龄有加前的趋势。癌症早期一般不容易诊断，大多数患者到医院检查时已是晚期，癌细胞扩散，只能选择化疗诊治，但效果不理想[1-2]。目前晚期胃癌的治疗缺乏公认的治疗标准，化疗是常用的一种方法，尝试新的药物治疗胃癌仍是医者需要研究实践的课题[3]。该院对卡培他联合奥沙利铂治疗晚期胃癌进行了临床对比试验，研究分析这种联合药物的治疗效果和对患者产生的不良反应。现将结果总结报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院2011年7月—2014年7月诊断为胃癌晚期的患者病例54例，随机分组观察。对照组患者27例，使用顺铂+5-氟尿嘧啶化疗，其中男16例，女11例，年龄39~71岁，平均（55.89±3.61）岁。观察组患者27例，使用卡培他联合奥沙利铂治疗，其中男15例，女12例，年龄40~72岁，平均（56.32±4.21）岁。治疗前，两组患者已经进行了心电、肝肾、血常规检查，无血液、神经等系统疾病。两组中年龄、性别、病程情况等基本相同，差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。
1.2治疗方法
观察组第1天静脉滴注奥沙利铂两小时，口服卡培他滨片2次/d，对照组使用顺铂和5-氟尿嘧啶。两组都采用21d为一个疗程，连续让患者使用两个疗程后对患者的治愈情况和不良症反应进行分析。若患者在用药过程中出现不可耐受现象或无显效情况，暂停用药。
1.3评价标准
完全按照国际卫生组织实体肿瘤近期客观疗效评价标准，分为完全缓解解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），完全缓解和部分缓解视为有效（RR）。毒性反应按照国际卫生组织中抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行不良症状的判断和分级，不良反应病症分为0-IV级，规定0-Ⅱ属于轻度不良反应，Ⅲ-Ⅳ为重度不良反应。
1.4统计方法
应用spssl5.0软件分析数据，计量数据采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用%表示，数据对比采取c2校验，P<0.05，差异具有统计学意义。
2结果
2.1患者治疗效果比较
对照组完全缓解病例1例，部分缓解8例；观察组完全缓解2例，部分缓解16例。对照组有效率为33.33%低于观察组66.66%。两组对比明显，P<0.05，具有统计学意义，详见表1。
2.2患者不良反应
将两组患者不良反应分为轻度和重度，并计算不良反应的发生率。从表中可以看出，观察组的不良反应发生率均低于对照组，且P值均<0.05，差异均具有统计学意义，详见表2。
3讨论
胃癌在我国属于多发病症，发病率有区域性的差异。胃癌的病因大体可分为四种：①饮食和生活因素的影响，成人生活节奏快、饮食不规律或食用不健康食品，如熏制、盐泽食品，还有食品中化工产品的添加，这些食物中的致癌物质很容易对胃部产生影响。此外蛋白质食入过少、常吸烟者诊断出胃癌的概率更大[4]。②幽门螺旋杆菌的感染，这种细菌会造成胃粘膜皮层细胞发生变异，导致细胞增生或生理组织的变异；除本身作用外，它的毒性产物也有促进癌症进一步发展的作用。③胃部疾病中常常伴有炎症等临床症状的出现，慢性炎症随时间变化也可能会发展成癌。④最后一种原因是基因遗传因素，如原癌基因、抑癌基因的改变等等。寻求有效治疗癌症的药物，对人类健康发展具有重要进步意义。
胃癌若是在早期发现，只要病灶位置确定，用手术切除治疗是很好的办法，只需将癌变部位移除基本可以根治。但胃癌早期症状表现并不明显，诊断难度很大，多数患者发现病症情况时已经属于胃癌晚期，癌细胞扩散程度已达全身，淋巴转移是癌细胞主要转移方式。癌细胞进入血液随血液流动进行转移，向其他器官扩散，晚期再使用手术治疗已无法达到目的，手术后不久会再次出现疾病复发或者病灶位置转移。化疗治愈胃癌，在临床中也属于常见方式，它能够放慢癌细胞扩散速度，遏制肿瘤生长，可以起到一定的治疗作用。目前胃癌晚期用化疗治疗的效果并不理想，不良反应发生率较高，重复使用化疗治疗的患者起效率更差。本例对照组中使用的药物是化疗中的常用药物，而观察组中奥沙利铂是顺铂之后的第三代，它的作用原理是产生化合物结合到核酸中，抑制去氧核糖核酸的合成和修复，进而使细胞衰竭死亡[5-6]。从本例数据中可以看到，与顺铂相比奥沙利铂对人体的严重不良效应如神经毒性、肝肾功能异常等较轻，如奥沙利铂的使用神经毒性发病率仅为14.81%大大低于传统顺铂方法的使用发病率37.04%。卡培他滨是对照组药物的前体，患者服下后，能够在体内磷酸化酶的作用下转变成5-FU。胸腺嘧啶在癌变细胞中的活性比在正常细胞中的活性更高，使用卡培他滨的效果比直接使用5-FU的效果更佳；同时，作用于正常胃细胞的药物剂量减少，对正常组织的伤害也大大降低。从实验中数据可以看到，与临床上研究出的传统方法即使用顺铂联合5氟尿嘧啶治疗胃癌方法相比，卡培他滨联合奥沙利铂治愈有效率66.66%高于传统的有效率33.33%。但患者用药后轻微副作用也是不可避免的，会出现诸如神经痛、恶心呕吐、腹泻等病症，患者可以通过服用维生素、物理干涉等减轻[7-8]。
国外使用卡培他滨联合奥沙利铂治疗癌症晚期的临床试验已经有一定进展，该院此次临床试验也通过试验数据，证明卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌有效率远高于顺铂联合5氟尿嘧啶的用药有效率，不良反应病症与顺铂联合氟尿嘧啶用药相比，程度减轻、副作用发生率减少。患者更倾向于选用起效好、身体副反应更少的奥沙利铂联合用药，在治疗晚期胃癌时，值得临床工作者优先选择使用。
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参考文献
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[2]云辉.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察[J].中国美容医学，2011，20（1）：341-342
[3]王轶霖.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌118例疗效观察[J].中外医疗，2011，30（34）：552-553.
[4]武晓楠，赵贽博，伍建宇，等.卡培他滨单药治疗老年晚期胃癌临床分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（2）：339-341．
[5]盛华明.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].中国医疗前沿，2011，6（17）：745-746.
[6]张西.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（19）：94-95
[7]孙洪禹，李亚光，周静波.替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].内蒙古民族大学学报：自然科学版，2014，29（1）：80-82.
[8]王爱英.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（6）：58-60
（收稿日期：2015-01-12）