邢富兴1，崔成琴1，韩斯琴2
1.通辽市医院血液肿瘤科，内蒙古通辽 028000；2.通辽市药品检验所，内蒙古通辽 028000
[摘要] 目的 探讨分析硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的临床效果与不良反应。 方法 整群选择该院2010年2月—2015年2月收治的72例复发、难治性多发性骨髓瘤患者，随机的将其分成对照组和治疗组，其中治疗组采用硼替佐米结合地塞米松的方法治疗，而对照组采用常规方法治疗，分析临床疗效与不良反应的发生情况。 结果 对照组临床总有效率为66.7%；而治疗组临床总有效率为80.6%，其中治疗组的临床疗效明显的比对照组好，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，发生不良反应的类型主要有腹泻、乏力、恶心与厌食、周围神经炎、带状疱疹与肺炎等。 结论 硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤具有非常显著的临床效果，安全可靠。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 硼替佐米；复发；难治；多发性；骨髓瘤
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）08（b）－０121-02
[作者简介] 邢富兴（1972-），男，内蒙古通辽人，学士学位，副主任医师，研究方向：恶性血液病，如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等治疗。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖疾病，其多发于老年人，患者的生存期一般为2~4年[1]。现阶段，此疾病的临床治疗方法与临床治疗效果都存在着一定的局限性，其中常规方法结合化疗的完全缓解率还未达到5%，还具备着较高的移植风险，所以临床中迫切的需要一种新的治疗方案，从而有效的延长患者生存期，减轻患者临床症状，并使患者的生存质量得到改善。硼替佐米为蛋白酶体抑制剂，其利用多种机制实现杀伤骨髓瘤细胞的最终目的，并且在临床试验中已经获得一定的疗效。该研究中整群选择该院2010年2月—2015年2月收治治疗的72例复发、难治性多发性骨髓瘤患者作为研究对象，以探讨分析应用硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的临床效果与不良反应，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选择该院2010年2月—2015年2月收治的72例复发、难治性多发性骨髓瘤患者作为研究对象，全部患者都符合多发性骨髓瘤的诊断标准。随机的将其分成对照组和治疗组,每组36例患者。其中治疗组中，男性患者为20例，女性患者为16例，年龄为45～75岁，平均为(58.9±2.9)岁，病程为1~10年，平均为（5.8±1.2）年；而对照组中，男性患者为21例，女性患者为15例，年龄为44～76岁，平均为(58.8±3.1)岁，病程为1~11年，平均为（6.1±1.2）年。全部患者的性别、年龄与病程等基本临床资料进行比较，均不存在明显的差异，具备可比性(P＞0．05)。
1.2 方法
对照组采用常规方法治疗，为患者提供地塞米松（国药准字H32025863）10~20mg，第1天~第4天，第8天~第11天静脉滴注，每个疗程为1个星期，坚持治疗4个疗程。而治疗组采用硼替佐米结合地塞米松方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤方法如下：硼替佐米(国药准字J20100084，西安杨森制药有限公司）1.3 mg/m2，第1天、4天、8天、11天，静脉滴注；地塞米松（国药准字H32025863）10~20 mg，第1天~第4天，第8天~第11天静脉滴注，每个疗程为1个星期，坚持治疗4个疗程[4]。分别在治疗前后，观察患者乳酸脱氢酶、血钙、尿素氮、肌酐、球蛋白、白蛋白、总蛋白、血沉、尿轻链、血清轻链、免疫球蛋白以及血常规等，并采取β2微球蛋白、心电图以及全身骨扫描等检查。
1.3 疗效判定标准
选择欧洲骨髓移植的相关标准进行疗效判定[2]，其一般分为完全缓解、微小反应、部分缓解与无反应等；其中总有效率=完全缓解率+部分缓解率+微小反应率。而不良反应则应根据WHO的标准进行判定。
1.4 统计方法
该研究采用统计学spss 17.0软件对全部患者的基本临床数据进行了分析、统计与处理，采取χ2对计数资料进行检验，采用t对计量资料（x±s）进行检验。
2 结果
2.1 分析比较两组患者的临床治疗效果
全部复发、难治性多发性骨髓瘤患者经过临床治疗后，其中对照组临床总有效率为66.7%，无效率为33.3%；而治疗组临床总有效率为80.6%，无效率为19.4%，其中治疗组的临床疗效明显的比对照组好，差异有统计学意义（χ2=6.25,P＜0.05）。见表1。
2.2 分析研究复发、难治性多发性骨髓瘤患者的不良反应
72例复发、难治性多发性骨髓瘤患者中，发生周围神经炎的患者为10例，经调整药物剂量后明显好转；发生腹泻、恶心与厌食的患者为14例，经对症治疗后明显好转；发生腹泻的患者为12例，经对症治疗后明显好转；发生带状疱疹的患者为4例，经抗病毒与抗炎治疗后明显好转；发生肺炎的患者为7例，经抗真菌、抗病毒与抗炎治疗后明显好转；发生严重血小板减少的患者为3例，经一周时间逐渐恢复正常。
3 讨论
多发性骨髓瘤是一种临床中难以采用常规治疗方法而获得治愈的疾病，其具备着中位生存期短的临床特征，特别是复发、难治性多发性骨髓瘤，其具备着治疗效果差与治疗难度大等特点[3]，且此疾病的临床治疗方法与临床治疗效果都存在着一定的局限性，其中常规方法结合化疗的完全缓解率还未达到5%，还具备着较高的移植风险，所以临床中应该及时的采取新型的治疗方式，从而有效的延长患者生存期，减轻患者临床症状，从而使患者的生存质量得到改善[4]。虽然造血干细胞移植可以为患者带来治愈的可能，但是因为风险、年龄与供体等诸多因素的限制，导致其难以有效的开展[5]。其中，硼替佐米为人工合成的一种二肽硼酸盐，还是一种可逆性蛋白酶抑制剂[6]。其与以往传统的化疗药物存在着很大的不同，主要是利用特异性的对泛素蛋白酶通道进行阻断，以此诱导肿瘤细胞出现死亡；抑制血管新生，实现杀伤肿瘤细胞的目的；抑制细胞生长，从而诱导细胞出现凋亡等[7]。
该研究中选择该院2010年2月—2015年2月收治治疗的36例复发、难治性多发性骨髓瘤患者作为研究对象，其研究结果显示：对照组临床总有效率为66.7%；而治疗组临床总有效率为80.6%，其中治疗组的临床疗效明显的比对照组好，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应：周围神经炎10例,腹泻、乏力、恶心与厌食14例,带状疱疹4例,肺炎7例,严重血小板减少3例，给予抗炎、抗真菌等对症治疗后均能逐渐缓解。该研究中应用硼替佐米结合地塞米松方法对复发、难治性多发性骨髓瘤患者进行治疗，其病情均不同程度的得到改善，但是由于研究病历比较少，所以此方案的远期疗效还需要逐渐的积累资料。
4 结语
综上所述，应用硼替佐米对复发、难治性多发性骨髓瘤患者进行治疗，其具有非常显著的临床效果，安全可靠，且发生不良反应轻，患者也较易接受，在临床中值得广泛的推广应用。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]
[1] 蓝海峰,袁振刚,张春阳,等.同胞异基因外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤10例分析[C]//第13届全国实验血液学会议论文摘要，2011：41-42.
[2] 罗绍凯,李娟,洪文德,等.FND方案治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤的初步报告[J].癌症,2014,21(12):121-123.
[3] Rajkumar SV,Jacobus S,Call and er NS.来那度胺+低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效佳毒性低[J].中国处方药,2010,21(2):82-84.
[4] 周颖,黄慧强,蔡清清,等.Alemtuzumab,Bortezomib和Sirolimus单药和联合应用对人T细胞淋巴瘤抗瘤活性的实验研究[A].第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C].2009,12(2):20-22.
[5] 奚昊,侯健,姜华,等.重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体治疗多发性骨髓瘤的实验和临床初步研究[C]//第13届全国实验血液学会议论文摘要.2011:121-125.
[6] 李彩霞,吴德沛,孙爱宁,等.硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的初步临床研究[J].白血病.淋巴瘤,2013,14(5):52-56.
[7] Cio lli S,Leoni F,Gigli F,et al.Low dose velcade，thalidomide and dexamethasone(LD-VTD): an effective regimen for relapsed and refractory multiple patients［J]．Leukemia Lymphoma，2012，47(1):171- 173．
[8] 李彩霞,吴德沛,孙爱宁,等.硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的初步临床研究[J].白血病.淋巴瘤,2013,14(5):52-56.
（收稿日期：2015-05-06）