徐莎 刘亚莉 赖胜蓝 陈丽萍
摘要目的：总结自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗恶性肿瘤不良反应的观察及护理。方法：采用自制DC-CIK患者资料收集表，对130例共834次回输情况进行资料收集与统计。结果：DC-CIK细胞回输最主要的不良反应为发热、血压脉搏的改变以及变态反应。3例患者出现皮疹并伴有瘙痒。结论：DC-CIK细胞回输不良反应小，治疗过程安全。
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关键词 ：树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞；肿瘤；不良反应；观察及护理doi：10.3969/j.issn.1672-9676.2014.11.049
作者单位：200438上海市第二军医大学东方肝胆外科医院生物治疗科
徐莎：女，本科，护师
通讯作者：陈丽萍
近年来，国内外越来越多的机构、学者开始尝试应用细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell，CIK）治疗癌症患者，已成为肿瘤治疗的辅助手段之一，为预防肿瘤复发、消除患者体内残留的肿瘤细胞、改善晚期肿瘤患者的生存质量提供了新的治疗途径。树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）是肿瘤过继性细胞免疫治疗的最佳方法之一［1］。树突状细胞（dendriticcells， DC）是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞，成熟DC细胞可有效的诱导抗原特异性T细胞增殖和活化，是机体肿瘤免疫反应的主要启动者和参与者。CIK是单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞，兼有T细胞强大的抗瘤活性与NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点。DC和CIK共培养，具有显著的协同抗肿瘤效应［2-3］。我院该项治疗技术于2011年12月21日由中国人民解放军总后勤部卫生部批准临床应用批文。作为一种新的肿瘤治疗手段，很多患者对其认识不足，担心在治疗过程中出现严重副作用影响治疗效果。我科于2012年1~8月对130例肿瘤患者共834次回输不良反应进行监控，未出现严重不良反应，现报道如下。
1临床资料
本组患者130例，男92例，女39例。年龄18~83岁，中位年龄55岁。其中原发性肝癌65例，恶性黑色素瘤2例，肺癌13例，胃癌8例，胆道系统19例，肠道系统10例，乳腺癌4例，鼻咽癌2例，其他7例。至统计时间为止，回输6个疗程3例，回输5个疗程6例，回输4个疗程10例，回输≤3个疗程111例。
2治疗方法及回输方法
2.1治疗方法DC-CIK细胞治疗的主要程序是采集患者自身外周单个核细胞，在符合GMP标准的无菌实验室培养配制成DC和CIK细胞悬液，在细胞培养后的第11，13，15天分3次分别进行回输。DC-CIK细胞悬液中含特异性T细胞、CIK细胞、白介素-Ⅱ、人血白蛋白和生理盐水。回输次日分别给予白介素-Ⅱ200万U皮下注射。白介素-Ⅱ作为细胞培养的主要刺激因子，作用是刺激T淋巴细胞增殖，激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用，刺激T淋巴细胞产生肿瘤坏死因子等免疫增强因子，间接增强B淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用［4］。
2.2细胞质量检测为了保证CIK细胞质量及数据可靠，细胞在培养第8天进行细菌、真菌检测，第10天进行细菌、真菌、支原体及内毒素检测，细胞回输前进行细胞活力及表面标记检测，所有样本检测结果符合标准后，将细胞液送至病房进行回输，细胞需在4 h内输完。
2.3回输方法（1）细胞回输前患者予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射。（2）使用外周静脉留置针或中心静脉导管通路，用生理盐水100 ml冲洗输血导管后更换DC-CIK细胞液，在1~2 h内将细胞液输完，再次使用生理盐水100 ml冲洗输血导管。（3）更换输液导管，静脉滴注5%碳酸氢钠100 ml碱化尿液。（4）输5%葡萄糖或10%葡萄糖500 ml并嘱患者多饮水。回输前监测患者血压、脉搏1次，回输过程中每隔1 h监测血压、脉搏1次，共3次，常规监测患者体温，4次/日。
3结果
采用NCI不良事件通用术语标准v 3.0［5］对不良事件的严重程度进行分级。本研究细胞回输834次中发热Ⅰ级为84次，Ⅱ级为13次；间期注射白介素-Ⅱ后发热Ⅰ级为83次，Ⅱ级为8次。细胞回输后相比患者基础血压，高血压Ⅰ级为18次，低血压Ⅰ级为20次。相比基础脉搏回输后脉搏增快10%~20%为149次，脉搏增快20%~30%为48次；脉搏减慢10%~20%为22次，脉搏减慢20%~30%为6次。3例患者出现皮疹并伴有瘙痒。
4不良反应的观察与护理
4.1发热反应的护理DC-CIK细胞治疗最常见的不良反应是发热，发热原因可能是在回输的DC-CIK细胞悬液中含有白介素-Ⅱ和人血白蛋白［6］。我们在观察患者细胞回输的同时对次日白介素-Ⅱ注射后也进行了观察，发现在注射白介素-Ⅱ后患者的发热反应与细胞回输后引起的发热反应相当。可以认为，细胞回输后出现发热主要与细胞悬液中含有白介素-Ⅱ有关［7］。因此在护理过程中要严密观察患者体温变化，回输前对患者做好相关宣教，避免患者情绪紧张。输注前30 min给予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射，可预防发热反应的发生，但不可应用地塞米松，因地塞米松是一种免疫抑制剂，可能会影响DC-CIK的效果［8］。体温小于38.5 ℃嘱患者多饮水，多食新鲜蔬菜水果，行物理降温如温水擦浴、酒精擦浴、冰袋降温等；体温大于38.5 ℃遵医嘱予药物降温，如消炎痛栓33 mg纳肛或口服新癀片0.32~0.96 g；体温超过39 ℃时抽取血标本查血常规，排除因感染引起的发热。
4.2血压、脉搏改变的护理细胞在回输过程中有一部分患者血压、脉搏会改变，但患者均无不舒适主诉，在未经药物处理的情况下回输结束后1 h内血压、脉搏均可恢复正常。血压脉搏改变的原因尚不明确，也未见其他相关报道，血压降低、脉搏减慢考虑与回输前使用盐酸异丙嗪相关，血压升高与脉搏增快可能与发热相关。护理上应注意监测血压、脉搏，对于治疗前有高血压病史者应将血压控制在正常范围内，回输后患者血压、脉搏如变化较大并伴有不适主诉应报告医师予以对症处理。
4.3皮疹及瘙痒症的护理本调查中有3例患者在输注细胞过程中出现皮疹并伴有瘙痒。其中2例患者皮疹出现在四肢，患者拒绝使用抗过敏药物，经外涂皮炎平软膏后皮疹消退；1例患者全身散在片状皮疹并伴瘙痒严重，经NCI不良事件通用术语标准v 3.0分级为Ⅱ级，遵医嘱予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射及口服氯雷他定10 mg后症状缓解。护理上应告知患者可能出现的不良反应，细胞输注过程中加强观察，一旦出现严重不良反应及时汇报医师处理。
5体会
随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重，应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化，各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷，其中细胞生物治疗已成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向［9］。 通过对130例肿瘤患者共834次回输的观察发现，细胞治疗毒副作用相对其他治疗较轻，且能有效提高机体免疫力［10］。护士应在治疗前对患者详细做好宣教，对可能出现的副作用及处理方法告知患者，消除患者紧张心理。在细胞制备过程中严格质量控制，回输过程中及回输后加强巡视，严密观察不良反应，对可能发生的问题做好预见性护理，为确保患者安全完成治疗过程提供了有力保障。
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参考文献
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（收稿日期：2014-03-25）
（本文编辑 白晶晶）