芦 红
锦州市传染病医院药剂科，辽宁锦州 121017
[摘要] 结核病是一种全球性的疾病，严重危害公众的身心健康，全球每年由于结核病而死亡的人数有几百万。盐酸乙胺丁醇是一种合成一线抗结核药物，高效液相色谱法是常用于检测其含量的一种方法，快速、简便。但是由于其不能用紫外检测，一直是一个难题。有许多学者用其他方法进行了检测，且除了高效液相色谱还有一些其他的检测方法。盐酸乙胺丁醇主要是一种抑菌药物，必须与其他药物联合使用，长期使用会造成视神经损害。耐药性也是难以克服的一个问题。
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关键词 ] 盐酸乙胺丁醇；高效液相色谱；抗结核
[中图分类号] R914.4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）12（a）-0108-02
[作者简介] 芦红(1974-)，女，辽宁锦州人，本科，主管药师，研究方向：药学。
结核病是一种危害全球公众健康的疾病，发病率高，死亡率高。世界卫生组织在全球结核控制中发现，2005年患病人数近九百万。结核病是由于结核杆菌感染导致的，大多数发生在肺部，临床表现呈现慢性，常表现为午后低热、全身乏力、咳嗽咳血等。盐酸乙胺丁醇是一种常用一线抗结核药物，常与其他类药物联合使用。高效液相色谱是一种常用于检测其含量的方法，有许多学者将其与其他方法联合应用，可以快速、简便地检测其含量。盐酸乙胺丁醇的渗透性好，能进入结核杆菌内，抑制其DNA和RNA合成，从而抑制细菌繁殖，发挥其抗结核作用。但盐酸乙胺丁醇的使用会产生不良反应，比如视力模糊、关节肿痛、发热或过敏反应等，且抗结核药物面临一个很大的难题，就是耐药性的产生。现从盐酸乙胺丁醇的测定、盐酸乙胺丁醇的抗结核作用两个方面对盐酸乙胺丁醇的测定及其抗结核作用进行了论述，在此基础上阐述了目前盐酸乙胺丁醇相关研究的不足并对未来的发展方向进行了展望。
1盐酸乙胺丁醇的测定
色谱法根据流动相的状态可分为气相色谱法和液相色谱法。在液相色谱中，采用颗粒十分细的高效固定相并采用高压泵输送流动相，全部工作通过仪器来完成，这种色谱称为高效液相色谱（highperformanceliquidchromatography，HPLC）[1]。高效液相色谱在药物分析中已经广泛应用[2]。
高效液相色谱是一种快速、简便的方法，许多学者都运用这种方法来测定盐酸乙胺丁醇[3]。由于盐酸乙胺丁醇没有紫外吸收官能团，不能通过常规的高效液相色谱-紫外检测法来进行测定。因此，很多学者建立了其他的方法来进行检测。有学者建立了高效液相色谱-电雾式检测器法测定盐酸乙胺丁醇片中盐酸乙胺丁醇的含量，色谱柱为HederaODS-2C18色谱柱，流动相为15mmol/L醋酸铵溶液-甲醇（80:20），电雾检测条件为气压35psi，量程100pA。检测到平均回收率＞99.84%，并且流动相的碱性逐渐增强时，盐酸乙胺丁醇的峰形也会标的尖锐和狭窄。而pH＞7.5时，色谱图的基线则不太稳定。还有人建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测器法来测定盐酸乙胺丁醇片的含量及溶出度，采用KromasilC18色谱柱，流动相为乙腈-水（50:50），蒸发光散射检测器条件为：撞击器条件状态：关，漂移管温度：105℃，载气流速：2.6L/min。最后平均回收率为99.4%。类似地，汤兴球、王伍承[4]也同样建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测器法来测定复方制剂中盐酸乙胺丁醇的含量，检测条件与上述大致相同，只是漂移管温度为50℃，这也印证了该研究提及的蒸发光散射检测器的漂移管温度对基线水平没有明显影响。反相高效液相色谱法也可以测定盐酸乙胺丁醇片的含量。还有柱前衍生化高效液相色谱法，但是不如柱后衍生化常用，国内比较少用，该方法也可以成功测定复方制剂中的盐酸乙胺丁醇的含量和溶出度。
除了高效液相色谱国内还有许多其他方法来测定盐酸乙胺丁醇，比如比色、旋光、气相色谱等。比如有人不用中国药典中的醋酸汞试液的非水滴定法，而采用电位突跃指示拐点的中和滴定法，称取适量盐酸乙胺丁醇，加入乙醇和盐酸，稀释、摇匀、滤过，再用氢氧化钠滴定，这个方法就是避免了醋酸汞试液的使用，比较环保。陈小利等[5]使用了反向流动注射化学发光法，主要是依据盐酸乙胺丁醇与高碘酸钾-鲁米诺反应产生很强的化学发光，结合反向流动注射技术而建立的新方法，灵敏度高,线性范围宽。邱涵等[6]用气相色谱法测定盐也获得了不错的效果。
综上所述，高效液相色谱是一种最常用，并且简便、快速的检测方法。虽然盐酸乙胺丁醇不能通过紫外检测，但是可以通过各种其他方法如电雾式检测、蒸发光散射检测等，也有其他如气相色谱等检测方法。对国内部分文献中盐酸乙胺丁醇的测定方法和高效液相色谱的测量条件进行总结，见下表1、2。
从表1中可以得出，在国内关于盐酸乙胺丁醇测量的18篇文献中，高效液相色谱是盐酸乙胺丁醇最常见的一种测定方法，占了66.4%，主要是因为其操作步骤简便，可以迅速得到结果。而其他一些测量方法也有学者使用，只是并不是特别普及，例如柱前衍生化高效液相色谱法，虽然也是高效液相色谱的衍生的方法，但是其操作复杂，国内极少有人使用。
从表2可以看得出，根据不同的仪器来选择不同的色谱条件，但是大致条件还是差不多。用高效液相色谱法的回收率都比较高，最低也有97.8%。在使用高效液相色谱法时，不同的过滤方法也会对检测结果造成很大偏差，无水硫酸钠吸附的效果比滤纸吸附的测定结果要好。但是高效液相仍然是最常用的一种检测方法，而且精密度好，重复性高，准确性好，值得在药物分析检测上应用。
2盐酸乙胺丁醇的抗结核作用
常用的抗结核的药物主要有4类：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素，且用药须遵循早期、联合、适量、规律、全程的原则。盐酸乙胺丁醇是其中一种，其作用机制目前尚不明确，可能是针对细胞壁阿拉伯半乳聚糖（AG）的聚合过程，继之抑制阿拉伯甘露聚糖（LAM）的合成，影响细胞壁的形成。盐酸乙胺丁醇主要是一种抑菌药物，不能单独用于结核病，必须和其他药物联合使用。盐酸乙胺丁醇的不良反应比较少，发生率为4.6%左右，而吡嗪酰胺可以达到53.9%，利福平可以达到49%[7]。盐酸乙胺丁醇最常见的不良反应就是视神经损害，发生率约为0.8%。乙胺丁醇与乙硫异烟胺合用可增加不良反应，与氢氧化铝同用能减少吸收，与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性。还会产生肾毒性，表现为蛋白尿、尿素氮升高。盐酸乙胺丁醇单独使用时较少发生肝损害，而其通常与其他药物如异烟肼、利福平联合使用，肝毒性的发生几率就大大增加，且通常是导致死亡的重要原因。
抗结核药物还有一个难题，就是耐药性的产生[8]。江苏省社区人群在949株结核分枝杆菌中，643株(67.8%)对6种抗结核病药全敏感，306株(32.2%)对1种或1种以上药物耐药，其中114株(12.0%)为单耐药菌株，117株(12.3%)为耐多药菌株，10株(1.1%)为广泛耐药菌株[9]。广西结核分枝杆菌对INH、RFP、EMB、SM、KM、OFX6种抗结核药物的总体耐药率为16.45%，单耐药率为7.88%[10]。目前，对于结核病的耐药性尚无特别的解决方法，只能在药物治疗的基础上，辅助给与免疫治疗等可能会取得一定的效果。
3结语
结核病是一个全球性的疾病，我国是一个结核病高发国家，我国结核病患者占全球近20%。盐酸乙胺丁醇是一种常用抗结核药物，但是其不能用紫外测定带来了很大困扰。高效液相色谱是一种常用于药物分析的手段，它加上一些除紫外之外的检测手段如蒸发光散射检测、电雾检测、质谱联用，就可以方便、快速地测定盐酸乙胺丁醇的含量及溶出度，精密度好，重复性高，稳定性好。还有其他一些如气相色谱法、醇中碱滴定法等也可以快速、简便地测出其含量。盐酸乙胺丁醇是一种抑菌药物，但是具体抗结核机制尚不清楚，还有待进一步深入研究。不良反应与耐药性的产生应该早预防，早发现，早解决。
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参考文献]
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[2]ZhangW,ZhangZ,MengJ,etal.AdsorptiveBehaviorandSolid-phaseMicroextractionofBareStainlessSteelSampleLoopinHighPerformanceLiquidChromatography[J].JournalofChromatographyA,2014（1365）：19-28.
[3]张人福,宋晓园.高效液相色谱在药学的应用概况和最近进展[J].中国当代医药，2013,20(21):15-18.
[4]汤兴球,王伍承.HPLC-ELSD法同时测定烟肼丁醇片中盐酸乙胺丁醇和异烟肼的含量[J].安徽医药,2012,16(5):616-617.
[5]陈小利,马红燕,张琰图,等.反向流动注射化学发光法测定盐酸乙胺丁醇[J].分析试验室,2005,24(2):15-18.
[6]邱涵,陈素俭,李玲玲,等.气相色谱法测定盐酸乙胺丁醇片中盐酸乙胺丁醇的含量[J].中国药学杂志,2003,38(8):575.
[7]李存素,周明辉.抗结核药物不良反应产生因素分析[J].求医问药,2013,11(10):294-295.
[8]AreeshiMY,BishtSC,MandalRK,etal.PrevalenceofdrugresistanceinclinicalisolatesoftuberculosisfromGCC:aliteraturereviewfromJanuary2002toMarch2013[J].JInfectDevCtries,2014，8（9）：1137-1147.
[9]陆伟,周扬,陈诚,等.江苏省社区人群结核杆菌耐药状况及影响因素研究[J].中华疾病控制杂志,2013,17(7):560-563.
[10]罗丹.广西耐药结核病流行特征及结核分枝杆菌基因分型的研究[D].广西：广西医科大学,2013.
（收稿日期：2014-09-02）