王艺颖1 张雪莹2
1.长春市传染病医院检验科，吉林长春 130123；2.吉林省肿瘤医院，吉林长春 130012
[摘要] 目的 检测结核病病人体内CA125、AFP、CEA、pro-GRP、CA153和CA199等6种血清肿瘤标志物水平，根据检测结果探究常规标志物检测技术在肺癌临床诊断领域的意义。方法 选取该院2012年1月—2013年10月进行救治的340例结核病病人的血清进行分析研究，通过电化学发光免疫法测定血清中CA125、AFP、CEA、pro-GRP、CA153和CA199的含量所有检测结果与正常血清指标进行比对。结果 在340例结核病病人中，CA125标记物浓度水平升高共有77例（22.64%），有5例AFP浓度水平升高，占1.47%，有68例CEA浓度水平升高，占2.0%，有25例CA153浓度水平升高，占7.35%，有101例CA199浓度水平升高，占29.71%。96例pro-GRP水平升高，占28.24%。检测结果显示各项指标的平均浓度与正常血清指标的平均浓度相比差异有统计学意义（P<0.01）。结论 该6项血清肿瘤标志物的检测可以有效诊断、发现结核病以及合并其他肿瘤的发生、发展情况，对于及早制定治疗方案、确定治疗策略、提高治愈率和患者生存率具有重要的意义，可以作为临床参考的重要指标。
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关键词 ] 结核病；肿瘤；血清学检查
[中图分类号] R52 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）12（a）-0166-02
[作者简介] 王艺颖（1971.6-），女，吉林长春人，本科，主管捡验师，研究方向：医学捡验。
[通讯作者] 张雪莹（1980.4-），女，吉林长春人，硕士，主治医师，研究方向：生物治疗，邮箱：554597526@qq.com。
结核病是由结核杆菌导致的一种传染性疾病，针对该院2012年1月—2013年10月进行救治的340例结核病病人的pro-GRP、CA125、AFP、CEA、CA153和CA199等6种血清肿瘤标志物水平进行研究，根据检测结果探究常规标志物检测技术在肺癌临床诊断领域的意义。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院进行救治的340例结核病病人，其中男性患者203例，女性患者137例，平均年龄(47±3.56)岁，患者病程1~5年，平均病程(2.1±0.89)年。经X射线与结核菌涂片培养检查，并结合临床表现确诊为结核病。
1.2方法
通过电化学发光免疫法测定血清中CA125、AFP、CEA、pro-GRP、CA153和CA199的含量，所有检测结果与正常血清指标进行比对。电化学发光免疫法由美国Roche公司提供，所有试剂均在使用期限内，检测人员为相关检验工作2年以上的专业人员。所有检测操作均按全自动生化分析系统操作说明和试剂说明进行严格操作。
1.3评价指标
电化学发光免疫法测定血清中CA125、AFP、CEA、pro-GRP、CA153和CA199的含量，以CA125>35u/mL、AFP>9ng/mL、CEA>5ug/mL、pro-GRP>17ng/mL、CA153>30u/mL和CA199>35u/mL为阳性阈值。
1.4统计方法
通过spss15.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差进行表示，组间差异通过t检验进行比对，计数资料采用χ2检验，用百分率表示。
2实验结果
在340例结核病病人中，CA125标记物浓度水平升高共有77例（22.64%），平均浓度（103.12±23.40）ng/mL，浓度正常263例，平均浓度（1.77±0.96）ng/mL，P=0.00021；AFP浓度水平升高5例（1.47%），平均浓度（161±45.40）ng/mL，浓度正常335例，平均浓度（2.06±1.34）ng/mL，P=0.000052；CEA浓度水平升高68例（2.0%），平均浓度（93.19±25.72）ng/mL，浓度正常有263例，平均浓度（1.77±0.96）ng/mL，P=0.00021；25例CA153浓度水平升高（7.35%），平均浓度（135.76±10.88）ng/mL，浓度正常有315例，平均浓度（1.98±0.43）ng/mL，P=0.0015；101例CA199浓度水平升高（29.71%），平均浓度（83.77±4.96）ng/mL，浓度正常有239例，平均浓度（4.63±1.21）ng/mL，P=0.0068；96例pro-GRP水平升高（28.24%）平均浓度（83.77±4.96）ng/mL，浓度正常有244例，平均浓度（4.77±0.16）ng/mL，P=0.0019。检测结果显示各项指标的平均浓度与正常血清指标的平均浓度相比差异有统计学意义（P<0.01）。
3讨论
结核病是由结核杆菌导致的一种传染性疾病，结核与恶性肿瘤可通过血清肿瘤标记物进行检测以辅助诊断，不同血清学指标具有不同含义，能够特异的作为某些疾病的指征，对于临床诊断和发现具有一定的意义。
该研究通过对该院2012年1月—2013年10月进行救治的340例结核病病人的血清进行分析研究，通过电化学发光免疫法测定血清中CA125、AFP、CEA、CA153、pro-GRP和CA199的含量，所有检测结果与正常血清指标进行比对。研究结果表明在340例结核病人中，各项指标的平均浓度与正常血清指标的平均浓度相比差异有统计学意义（P<0.01）。CA125是一种与卵巢癌相关的糖蛋白，临床正常浓度范围为<35U/mL。一般情况下，卵巢癌病人血清中的CA125水平显著升高，经手术或治疗后水平值很快下降，病情反复时，CA125的变化优先于临床症状的出现，因此在卵巢癌病人治疗过程中，CA125是一个有效且准确的检测指标。但是其他非卵巢癌肿瘤如乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌中也有着10%~20%的阳性率，因此进行诊断时，需结合其他指标综合判断。可以通过CT检查和核磁共振成像检查了解肿瘤的恶化程度以及发展程度。尽管CA125无法对卵巢癌的有无进行特异性判断，但可作为疑似病例的前期发现和复发的早期指征，对于卵巢癌的发现和治疗仍然有重要意义。
AFP即甲胎蛋白，是一种来自于胚胎肝细胞的一种糖蛋白，正常人平均浓度小于20ug/L，在原发性肝癌患者血清中，AFP高达500ug/L以上，而在病毒性肝炎、肝硬化等患者中，AFP同样会显著升高，但一般在450ug/L以下。经研究发现，AFP在肝癌患者中出现阳性的概率在85%以上，而其他肿瘤如胰腺癌或肺癌等患者，仍有不同程度的升高。当肝癌患者病情发展较快或急剧恶化的时候，肝细胞会大量产生甲胎蛋白，使血清中的含量急剧升高。因此，甲胎蛋白即AFP是诊断原发性肝癌的特异性临床指标，在340例患者中，AFP浓度水平升高5例（1.47%），平均浓度（161±45.40）ng/mL，与平均浓度（2.06±1.34）ng/mL相比，P=0.000052，差异有统计学意义。
CEA（癌胚抗原）正常参考值为<5ug/L，其升高主要见于结肠癌、直肠癌、胃癌以及肝癌、乳腺癌等，是一个广谱性肿瘤标志物[4]。340例患者中有68例CEA浓度水平升高，占2.0%，平均浓度（93.19±25.72）ng/mL，癌胚抗原是非特异性肿瘤标志物，灵敏度不高，若出现CEA偏高时，需进行动态检测，并全面体检分析化验结果。
CA153的含量变化与乳腺癌密切相关，它的变化与癌细胞转移情况存在时间一致性，尤其是远处转移灶者，因此，检测血清中CA153的浓度具有监测乳腺癌转移的作用，当发现其浓度水平保持升高，则应该针对性的改变治疗方案。340例患者中有25例CA153浓度水平升高，占7.35%，平均浓度（135.76±10.88）ng/mL。而正常组的平均浓度则为（1.98±0.43）ng/mL。由此可见CA153在阳性组的平均血清浓度远高于正常组，这说明CA153是一个非常有效的标记物。当CA153浓度水平远高于正常水平时，该指标可以很好的用于癌症的确证。但如果阳性水平表现不够突出时，该指标无法断定肿瘤是否存在。
糖链抗原CA199与胰腺癌或肠癌紧密相关。大部分胰腺癌病人的血清CA199水平会显著提升。当肿瘤切除手术成功后CA199的浓度会迅速下降，而CA199的阳性与否可作为胰腺癌复发的一个参考标准。需要注意的是胰腺炎和黄疸肝炎也会使CA199浓度升高，但其浓度偏低，常低于120kU/L。胃肠道癌症病人也会表现出CA199阳性，但若想减少假阳性率，宜辅以CEA和AFP检测。有数据可见标记物CA199和CA153的阳性组都相似地显现出了比较明显的特异性，也即阳性组的平均血清浓度远高于正常组，这也说明CA199作为标记物检测的重要意义。
胃泌素释放肽前体（pro-GRP）是针对肺癌的一个十分可靠地指标，其特异性较高，对于小细胞肺癌（SCLC）更是可以达到90%以上。事实上它的代谢物GRP才是与肺癌有着显著地相关性的物质。在早期研究中GRP被发现是SCLC的自主生长因子，也被认为是其的重要产物，所以血清中GRP的水平被认为是SCLC的重要标志物。但是GRP可以被酶快速的降解，这给GRP的血清检测提出了难题。而pro-GRP作为GRP的前体却在血清中表吸纳稳定。所以pro-GRP成为了判断肺癌发生和发展的重要指标。由于肺癌具有早期症状无或轻微这一特性，有60%的病人通常在扩散阶段才会发现病情[5]。而pro-GRP可以在小细胞肺癌的早期测定到阳性浓度水平。这一指标的优点在于其在良性病变时产生的量非常少，这保证了该指标的确证率。虽然pro-GRP在针对小细胞肺癌表现出显著特异性，但其对于其他类型的肺癌也能表现出了一般的特异性。另外值得注意的是随着肺癌病情的加重，其阳性率的水平会逐步提升。虽然pro-GRP是诊断肺癌较好的肿瘤标志物，但是由于它较高的特异性又影响它对非小细胞肺癌的诊断。为了针对这种状况就必须采用联合检测的方法来减少假阴性率。所以该研究还采用了CEA和NSE等对肺癌也具有诊断价值的检测方法。而为了尽可能的减少假阴性率，该研究还采取了文献[6]中报道的浓度17ng/mL作为临床区分肺癌的阈值。在340例病人中有96例pro-GRP水平升高，占总人数的28.24%。而其平均浓度为（83.77±4.96）ng/mL。而浓度正常有244例，平均浓度为（4.77±0.16）ng/mL，P=0.0019。这一数据说明病人中有部分病人可能患有小细胞肺癌。
综上所述，检测结果的显著相关性说明了该组合检测可以有效并及时的检测发现肺结核病人可能患有其他肿瘤的情况。通过阈值的灵活调控来区分小细胞肺癌与非小细胞肺癌的阳性情况。这一组合检验手段无意为肺结核病人提供了具有针对性的检测方案，为肺结核病人的健康提供了预防的可能。
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（收稿日期：2014-09-10）