廖坚松1 孙慧琳2 陈 功3
1.广东药学院附属第一医院胃肠外科，广东广州 510080；2.广东药学院附属第一医院内分泌科，广东广州 510080；3.中山大学肿瘤医院结直肠科，广东广州 510060
[摘要] 目的 探讨2型糖尿病对结直肠癌患者临床病理特征和转移、预后的影响。方法 收集708例结直肠癌患者临床资料和病理标本，按照静脉血糖水平分为2型糖尿病组（A组）和血糖正常组（B组），分别观察两组标本病理分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移和脉管癌栓；随访两组患者的生存时间。结果 A组为195人（27.5%），B组为513人（72.5%）；A组浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移和脉管癌栓与B组相比均有明显，差异有统计学意义（P<0.05）；A组平均生存时间和5年生存率显著低于B组，差异有统计学意义 （P<0.05)。 结论 2型糖尿病对结直肠癌侵袭和转移具有协同作用，降低患者的生存时间和生存率。
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关键词 结直肠癌；2型糖尿病；病理；预后
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）06（b）－０028-02
近二十年来，随着饮食结构和生活方式等因素的改变，我国结直肠癌的发病率迅速增加，已成为增长最快的肿瘤之一[1]。我国2型糖尿病患者的人数也逐年增多，两种疾病拥有相似的高危因素：摄入高脂肪、高热量食物过多；摄入高纤维食物过少；运动缺乏等[2]。国外研究显示,胰岛素水平升高可能是结直肠癌发生发展的危险因素之一[3]。国内对2型糖尿病和结直肠癌之间的发病关系研究较少。为探讨2型糖尿病对结直肠癌患者临床病理特征和转移、预后的影响，该研究收集2004年1月—2008年12月在该院胃肠外科行手术治疗的原发性结直肠癌患者708例为研究对象，通过观察结直肠癌合并2型糖尿病患者的临床病理特征和预后，探讨2型糖尿病对结直肠癌患者病情的影响，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2004年1月—2008年12月在我们医院院胃肠外科行手术治疗的原发性结直肠癌患者708例，所有患者均经病理组织学明确诊断，否认使用降糖药物或胰岛素。其中结肠癌352例，直肠癌356例。男516例，女192例；年龄38~75岁，平均53.8岁。
1.2 研究方法
根据WHO专家委员会1998年提出的诊断标准，以结直肠癌患者住院期间的两次以上静脉血糖结果为依据，将研究对象分为2型糖尿病组（A组）和血糖正常组（B组）。除随访中死亡的病例，其余病例均随访5年以上，随访截止日期为2013年12月。生存期为从手术日期至随访截止日期或死亡日期。所有患者均签有知情同意书。
1.3 统计方法
使用spssl6.0软件进行统计学分析。采用卡方检验分析A、B组与各项临床病理指标的关系。生存分析使用Kaplan-Meier法，用寿命表法计算生存率，用Log rank检验进行比较。
2 结果
2.1 结直肠癌合并2型糖尿病患者的临床病理特征
2型糖尿病组（A组）为195人，血糖正常组（B组）为513人。A组浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移和脉管癌栓与B组相比均明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 结直肠癌合并2型糖尿病患者的预后
结直肠癌合并2型糖尿病患者（A组）的平均生存时间为34.4个月，结直肠癌血糖正常组（B组）的平均生存时间为60.2个月，相差1.75倍。A组5年生存率(26.4％) 显著低于B组 (51.6％)，生存率Log-rank检验(χ2=24.77，P<0.05)，见图1。
3 讨论
结直肠癌是结肠癌和直肠癌的统称，其发生发展是遗传因素、食物、体力活动等多种因素共同作用的结果[4]。目前的流行病学调查显示，2型糖尿病患者中结直肠癌发病率和病程时间明显增加；患2型糖尿病的结直肠癌患者死亡风险性增加等[5]。该研究也发现：结直肠癌合并2型糖尿病患者的平均生存时间和5年生存率都较血糖正常的结直肠癌患者明显降低。这说明结直肠癌的发病与糖尿病关系密切，血糖水平可能是评估结直肠癌患者生存率和死亡风险的指标之一。
国外文献[6-7]显示2型糖尿病诱发结直肠癌的可能机制包括：胰岛素样生长因子-1的作用；高胰岛素血症和胰岛素抵抗的作用；高血糖的作用；免疫系统的作用和2型糖尿病胃肠动力障碍等。该研究较全面的观察了结直肠癌合并2型糖尿病患者的临床病理特征，发现其浸润深度、TNM分期、淋巴和远处转移、脉管癌栓等病理指标较血糖正常组明显恶化，这与相关文献的结论类似[8]。这说明了2型糖尿病和结直肠癌的临床发展过程关系密切，2型糖尿病对结直肠癌浸润、侵袭和转移扩散具有协同作用，但具体机制还需要进一步探讨。
该研究将患者的临床病理指标和生存时间结合起来作为观察对象，并随访5年以上，证实了2型糖尿病对结直肠癌的发展和预后具有不良后果，为评估结直肠癌患者的预后提供了新的依据。下一步要延长随访时间，扩大样本量继续观察。
综上所述，2型糖尿病对结直肠癌侵袭和转移具有协同作用，缩短患者的生存时间和生存率。可将2型糖尿病人群作为结直肠癌的高危人群之一，高度警惕此病的发生，定期进行普查和筛查，以提高肿瘤患者的存活率，减少死亡率。
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参考文献
[1] Chen W,Zheng R,Zhang S,et al. Report of incidence and mortality in China cancer registries, 2009[J]. Chinese Journal of Cancer Research, 2013, 32(3):106-112.
[2] Hirsch HA,Iliopoulos,Struhl K.Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth[J]. Proceedings of the National Academy of sciences of the United States of America,2013,110(3):972-977.
[3] Chen SW,Tsan YT,Chen JD,et al.Use of thiazolidined iones and the risk of colorectal cancer in patients with diabetes: A nationwide, population-based, case-control study[J].Diabetes care,2013,36(2):369-375.
[4] 易飞. 对胃癌、结直肠癌转移患者的临床应对措施[J].中外医疗，2013,32（9）：39-40.
[5] Rendell M,Akturk HK,Tella SH.Glargine safety, diabetes and cancer[J]. Expert opinion on drug safety,2013,12(2):247-263.
[6] Cavicchia PP,Adams SA,Steck SE,et al.Racial disparities in colorectal cancer incidence by type 2 diabetes mellitus status[J]. Cancer causes and control,2013,24(2):277-285.
[7] Aggarwal G,Kamada P,Chari ST.Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers[J].Pancreas,2013,42(2):198-201.
[8] Wang JY,Chao TT,Lai CC,et al.Risk of colorectal cancer in type 2 diabetic patients: A population-based cohort study[J]. Japanese Journal of Clinical Oncology,2013,43(3):258-263.
（收稿日期：2014-03-10）