于高平1 宋春霞2 刁 力3
1．山东省海阳市人民医院感染性疾病科，山东海阳 265100；2.山东省海阳市人民医院药剂科；3.海阳市人民医院内分泌科，山东海阳 265100
[摘要]目的 观察曼新妥治疗急性病毒性肝炎的临床效果。方法 选取2011年3月—2013年3月收治的急性黄疸型病毒性肝炎患者235例，随机分为治疗组和对照组。两组均给予相同的基础疗法，治疗组加用前列腺素E1 10 μg加入0.9%生理盐水100 mL中，静脉滴注，1次/d，疗程2周。比较两组治疗后ALT（谷丙转氨酶）和TBil（总胆红素）复常时间。结果 治疗组在降酶、退黄及缩短肝功能复常时间方面TBil复常时间为（4.1±1.4）周，ALT复常时间为（3.1±1.7）周均明显优于对照组TBil复常时间（7.9±1.7）周，ALT复常时间（5.4±2.3）周，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 曼新妥可以显著恢复肝脏功能，对于治疗病毒性肝炎疗效确切，适合各级医院应用
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 前列腺素E1；急性肝炎；治疗作用
[中图分类号] R586.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（b）-0102-02
急性肝炎发生时肝脏急剧肿大，表面光滑。特征：①肝功能呈现明显的急性损伤，ALT升高10倍以上即>400 U/L, 通常可达到1000~2000 U/L，并伴有黄疸出现；②肝组织均有不同程度的坏死，无纤维结缔组织增生；③病情发展多可顺利恢复；④急性期均需要休息并积极保肝治疗。镜下可见：肝细胞变性和坏死，以气球样变最常见。电镜下可见内质网显著扩大，核糖体脱落，线粒体减少，嵴断裂，糖原减少消失。高度气球样变可发展为溶解性坏死，此外亦可见到肝细胞嗜酸性变和凝固性坏死，电镜下呈细胞器凝聚现象。
曼新妥（哈药生物工程有限公司）为前列腺素E1脂微球载体制剂，采用大豆油和大豆磷脂包裹前列腺素E1，提高了包封率，其包封率高达96%。增加药物靶向部位浓度降低了药物不良反应。可以扩张血管、抑制血小板聚集以及改善微循环。并且具有三大优点：①无窃血现象；②无缺血-再灌注损伤；③保护肝细胞。故可以有效减轻肝炎水肿，改善肝脏代谢，从而抑制急性肝炎发生时的病理变化，切断其恶性循环。促使肝炎更好更快的恢复。
我国是急性肝炎的高发区。其病因大多为病毒性肝炎[1]。病毒性肝炎是严重危害我国人民健康的传染病，急性黄疸型肝炎临床病例较多，常伴有黄疸和肝功能损害，是目前肝病治疗的难题之一[2]。加速黄疸消退、恢复肝脏功能是改善本病的关键。我院科室临床应用曼新妥即前列地尔脂微球载体制剂（前列腺素E1）治疗急性黄疸型肝炎120例，取得显著疗效。现临床报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择既往无慢性病史，且无合并症的病例，所有病例均为2011年3月—2013年3月2年间我院感染科住院病人，全部病例血清总胆红素(TBil)≥136μmol/L。诊断符合2000年西安会议修订的诊断标准。随机分为对照组115例，其中男91例，女24例；年龄（36.5±12.9）岁；急性肝炎53例，慢性肝炎62例；ALT≥1000~2000U/L；TBil≥136μmoL。治疗组120例，其中男95例，女25例；年龄（35.9±13.1）岁；急性肝炎55例，慢性肝炎65例；ALT≥1000~2000U/L；TBil≥136μmol。两组在性别、年龄、病情、ALT、TBil、A/G比值方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予和络舒肝胶囊（由威海东宝制药有限公司生产，国药准字Z10983014，规格60粒）、能量合剂（由河南省博健药业有限公司生产，国药准字H20057100 ，规格：10支/盒。甘草酸制剂（由上海紫一试剂厂生产，产品规格>93%）等基础治疗，治疗组在上述治疗基础上加用前列腺素E1(由尼克美制药(中山)有限公司生产，国药准字 H20000721，规格：100mg:0.4mg) 10μg 加入0.9%生理盐水100 mL中，快速静脉滴注，1次/d，疗程2周。
1.3 观察内容
除观察症状、体征变化外，停药后每隔一周复查肝功能，记录两组血清ALT（谷丙转氨酶）、TBil（血清总胆红素）肝功能复常时间。
1.4 疗效判断标准
显效:黄疸消失或者显著改善,肝肿大恢复或明显减轻, ALT、TBil 恢复正常或者接近正常；有效:黄疸和肝肿大症状好转, ALT、TBil 较治疗前下降50%以上；无效:黄疸和肝肿大症状无改善或者加重, ALT 、TBil 未下降至治疗前的50%或者反而上升。
1.5 统计学处理
所有数据统计均采用spss 13.0统计学软件进行分析和处理。组间比较采用t检验。计量资料采用均数±标准差表示，P<0.01为差异有统计学意义。
2 结果
2周1个疗程结束后，记录两组血清ALT（谷丙转氨酶）、TBil（血清总胆红素）变化见表1。治疗组黄疸消退效果优于对照组，并且ALT、TBil复常时间均较对照组时间短，恢复较迅速，其组间ALT、TBil复常时间差异有统计学意义（P<0.01)。
3 讨论
本研究发现曼新妥（前列腺素E1脂微球载体制剂）治疗组在降酶和退黄方面治疗效果显著，其ALT和TBil的复常时间分别为（3.1±1.7）、（4.1±1.4）周较对照组（5.4±2.3）、（7.9±1.7）周明显缩短，仅需3~5周时间，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。有效改善肝病患者的预后，迅速恢复患者肝脏功能。此结果与李金强，蒋芳清，李文娟[2]等在关于复方甘草酸苷注射液联合前列地尔治疗急性黄疸型肝炎疗效研究中的数据相一致，具有临床意义。
急性黄疸型肝炎是病毒性肝炎的常见类型，病理变化主要表现是异常免疫反应导致肝细胞充血、肿胀、坏死，造成对胆红素的摄取、结合、排泄的功能障碍，胆汁排泄受阻，导致胆栓形成；同时由于内毒素血症等原因使得肝脏血管内皮细胞受损，血小板聚集，导致肝微循环障碍，加重毛细胆管和肝细胞的损伤、坏死，造成黄疸进行性恶化。临床研究发现，黄疸的轻重与病情呈正向关系， 因此利胆退黄是治疗急性黄疸型肝炎的关键。
其次，本研究也表明，曼新妥是一种很强的扩张血管和抑制血小板聚集的活性物质。前列腺素E1具有抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素并抑制血栓素A2 的合成的作用，从而恢复TXA2/PGI2平衡。使得肝细胞血流量增加，扩张肝脏血管，改善肝细胞微循环的作用， 并且可预防肝细胞缺血坏死，发挥促进肝细胞再生的作用[3]。急性病毒性肝炎均存在程度不同的微循环障碍，其黄疸病变程度与微循环障碍呈正相关[4]。现代研究证实，病毒性肝炎伴有高胆红素血症时，TXA2/PGI2平衡严重失调，TXA2对胆管和血管平滑肌有强烈的收缩作用，其升高不仅可导致胆管痉挛、胆汁郁积，使得黄疸加深或是持久不退，还可导致肝脏缺血及微循环障碍进而加重肝损害，但PGI2的作用正好与其相反。因此，调节PGI2/TXA2平衡，舒缓胆管平滑肌，促进胆汁分泌，加速胆红素的排泄和清除，有助于迅速消除黄疸[5-6]，对肝炎肝脏水肿和高胆红血症有明显的治疗效果。前列腺素E1 还可以缓解平滑肌痉挛，使血管扩张，增加肝血流量，降低肝动脉和门静脉压，恢复肝脏循环，有效促进肝组织的修复和重建。
早期剂型的前列腺素E1因其易失活，用量大，副作用多，致使临床应用受限。而曼新妥脂微球载体制剂是药物转运系统制剂, 其特点为脂微球屏障包裹前列腺素E1，抑制其在肺内的失活, 体内持续时间长，故仅用早期前列腺素E1 的1/ 5～1/ 10即可取得相同的治疗效果[7]。同时利用脂微球极易在病变部位及病变血管处聚集的特点(载体细胞膜融合60%, 肝细胞胞饮作用40%)，使得药物靶向作用于血管PGE1 受体，增加门静脉血流量，改善肝脏的微循环，清除肝细胞代谢产物，提高肝脏组织供氧量，从而减轻肝细胞坏死，防止急性肝炎向重症肝炎的恶化。当曼新妥靶向聚集于病变部位,通过跨膜转运进入肝细胞内，从而起到抑制细胞杀伤因子释放的作用，稳定肝细胞膜及溶酶体膜, 抑制活性氧自由基, 促进肝细胞再生。因其仅靶向的作用于病变血管，不损害正常血管，从而降低患者不良反应。
综上所述，曼新妥治疗急性黄疸型病毒性肝炎疗效显著，可明显改善肝功能，临床疗效确切性。临床应用上毒副反应低，安全性高。不仅治疗急性肝炎疗效显著，对于由肝脏微循环障碍而引起的其他肝脏疾病均适用。是治疗肝功受损的可靠药物。适合各级医院应用。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]
[1]苏洲.曼新妥治疗椎—基底动脉供血不足疗效观察及脑血流动力学变化分析[D].吉林大学，2012.
[2]李金强蒋，芳清，李文娟.复方甘草酸苷注射液联合前列地尔治疗急性黄疸型肝炎疗效研究[J].中国现代药物应用，2011，5(13)：11-12.
[3]饶山东，聂春红.中西医结合治疗急性黄疸型肝炎临床疗效观察[J].亚太传统医药,2013(11):110-111.
[4]王小红，程玉娥.王煜.舒肝宁联合异甘草酸镁治疗急性黄疸型肝炎临床疗效观察[J].现代医药卫生,2011(24):3774-3775.
[5]殷小兰,谢胜,周晓玲.自拟重肝方灌肠治疗急性戊型重型肝炎临床疗效观察[J].中国民族民间医药,2011(14):82-83.
[6]庹军.氯吡格雷联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].当代医学,2012(3):138-139.
[7]Mizushima Y,yanagwa A,Hoshi K. Prostaglandin E1 is more effective ,when incorporated in lipid micrespheres，for treatment of peripheral vas2 cular disease in man[J].Jpharm pharmacol,1983（35）:6662-6671.
（收稿日期：2014-07-28）