陈春娟
河南省焦作市人民医院妇产科，河南焦作 454002
[摘要] 目的 观察白介素-2（IL-2）局部注射，对预防女性尖锐湿疣（CA）复发的效果。方法 应用IL-2局部治疗CA术后患者与单纯CA术后患者做对比，随访6个月，观察CA复发的情况。结果 治疗组复发率13.24%，对照组复发率40.38％，经统计学处理，治疗组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=10.23，P<0.01)。结论 IL-2局部注射，是防治CA复发的一种有效的方法。
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关键词 白介素-2 ；尖锐湿疣；复发
[中图分类号] R752.53 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）07（b）－０096-02
[作者简介] 陈春娟（1964.4-），女，本科，副主任医师，研究方向：妇科内分泌，生殖器肿瘤，宫颈疾病等。
尖锐湿疣(CA)是一种常见的性传播疾病(STD)，是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的。由于其传染性强，潜伏期长，容易复发，常常严重影响患者的身心健康及家庭生活。临床上多采用抗病毒与祛疣的方法进行治疗[1]，但普遍存在复发的现象。造成CA复发，难以根治的原因，可能与患者的细胞免疫功能低下有关，尤其与白介素-2（IL-2）水平低下有着密切关系[2]。为了增强患者局部免疫功能，防止CA的复发，该研究2011年1月—2013年1月期间，采用免疫制剂白介素-2（IL-2）对该院门诊确诊的CA患者68例，术后进行病灶局部注射治疗，经临床观察并与对照组比较，发现其对预防CA术后的复发有明显效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院门诊确诊的CA患者共120例，年龄17~57岁，病程12 d~9月。初发82例，复发38例。发病部位：外阴部（包括阴唇后联合、小阴唇内侧、尿道口）79例、阴道内11例、宫颈7例、另外23例广泛分布于外阴、阴道、宫颈、肛周。皮损多为成簇状增生的乳头状、鸡冠状、及菜花状疣状物。120例CA患者，合并宫颈糜烂72例，外阴阴道假丝酵母菌病41例，细菌性阴道病32例，滴虫性阴道炎10例，淋病3例。妊娠期合并尖锐湿疣的除外。将120例CA患者随机分成两组，治疗组68例，对照组52例。两组资料在年龄、病程、形态等方面差异无统计学意义。
1.2 方法
对所有的研究对象，首先治疗急性生殖器炎症，如外阴阴道假丝酵母菌病、细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、及淋病等，待急性炎症控制后再治疗尖锐湿疣。治疗尖锐湿疣的方法，首先除疣，局部碘伏消毒后，2%利多卡因局部麻醉，然后用高频电刀祛除疣体及周围组织0.5 cm、深度达疣下0.2 cm皮肤黏膜。治疗组68例，术后3 d/次，病灶周围皮下注射人重组白介素-2针10万（江苏金丝利药业有限公司生产），共10次，然后7 d/次，共5~10次，注射后用棉签局部按摩3~5 min。对照组：52例，除疣术同前，术后不做任何处理。
1.3 疗效判断标准
治疗组与对照组除疣术后每月随访1次，连续半年，3个月没有出现新发皮损为治愈，有新发皮损的均视为复发。
1.4 统计方法
采用统计学软件13.0进行统计学分析，计数资料用 χ2检验。
2 结果
治疗后随访6个月，治疗组68例，复发9例，对照组52例，复发20例，复发率分别为13.24%和38.46%。两组复发率经统计学处理，差异有统计学意义（χ2=10.23，P＜0.01），见表1。治疗组在用药过程中未出现任何药物不良反应。
3 讨论
CA是由HPV感染引起的鳞状上皮疣状增生病变。HPV属环状双链DNA病毒，目前共发现100多个型别，其中有40个型别与生殖道感染有关。生殖道CA主要与低危型HPV6型和11型感染有关[3-4]。目前，CA发病率有逐渐增加的趋势，已占我国性传播疾病的第2位[5]。CA单一治疗的复发率高，亚临床感染灶的存在是临床上CA复发的一个重要原因[6]。CA的亚临床病灶多存在疣体周围2CM范围内，这是临床上用肉眼无法观察到的。复发的另一个重要的原因与机体细胞免疫功能低下有关，T淋巴细胞是细胞免疫的主要效应细胞。T淋巴细胞及其亚群间的平衡是免疫防疫、免疫稳定和免疫监视功能发挥作用的先决条件。一旦这种平衡被打破，机体就容易遭受各种病毒感染，包括生殖器HPV感染，而导致CA发病。IL-2是在T细胞分化中起关键作用的细胞因子，是一种分子量为15KD糖蛋白，由激活的TH细胞产生，并增强起活性；诱导细胞毒性淋巴细胞，其生物活性有刺激NK细胞的增殖和活化，增强溶细胞活性，诱导淋巴细胞杀伤细胞的产生可以促使其他淋巴因子ZQ（如r-干扰素）的分泌[2]。目前，HPV疫苗造价昂贵，不能预防所有类型的HPV感染，因而，保护人群有限，不能大规模使用[7]。通过该研究观察体会，对CA患者在进行电刀手术时，除疣的范围应适当扩大，在疣体外0.5CM、皮下0.2CM较合适。如果手术范围过大过深，形成溃疡面过大，伤口愈合时间延长，容易引起感染。如果范围过小，亚临床病灶不易祛除，容易复发。由于是性传播疾病（STD），常合并生殖器其它炎症，CA合并其他性病感染进行及时检测和治疗，效果显著[8]。本文合并生殖期急性感染的有86例，分别为外阴阴道假丝酵母菌病41例，细菌性阴道病32例，滴虫性阴道炎10例，淋病3例。所以在除疣前应首先治疗急性生殖期炎症，待炎症控制后再行除疣治疗，这样有利于除疣后伤口的恢复，而且一定要强调忌房事和性伙伴的同时治疗。马伟等报道，肌肉注射干扰素或IL-2对预防CA的复发均有显著效果，应用干扰素和IL-2比较，CA的复发率无显著性差异，说明干扰素和IL-2具有提高机体免疫功能，增强NK细胞和和LAK细胞活性抑制HPV破坏HPV干扰靶细胞的功能，降低CA的复发率[6]。郭静等报道，激光联合静脉给IL-2治疗生殖器尖锐湿疣取得了良好效果[9]。该研究68例治疗组，在高频电刀除疣后给予IL-2病灶周围局部注射，与单纯电刀除疣的对照组比较，明显降低复发率，差异有统计学意义（P<0.01），与文献报道的肌肉和静脉给药途径比较，取得同样效果。我们认为病灶周围免疫制剂应用结合外科治疗能明显减少CA的复发，通过多次注射药物，渗透超过疣周亚临床感染范围，能彻底根除疣周及根部HPV病毒。另外，注射药物后局部针眼部位的按摩，可以帮助药物的吸收，防止局部针眼处出血及药水外溢。至于治疗组仍然存有一定的复发率，是否与患者对IL-2药物反应差或药物治疗疗程和剂量不足有关，有待进一步观察。该方法操作简单，值得基层推广。
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参考文献
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（收稿日期：2014-04-20）