邓荣界
云南省昭通市中医医院检验科，云南昭通 657000
[摘要] 目的 探讨头孢哌酮/舒巴坦对临床常见革兰阴性杆菌的体外抗菌作用。 方法 收集临床中各种标本内分离出的革兰阴性杆菌，通过革兰染色等初选，再进行菌种鉴定及纸片扩散法进行药敏试验，并对得出的结果进行统计分析。 结果 头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌敏感性93.9%，对肺炎克雷伯菌敏感性92.1%，对奇异变形菌的抗菌敏感性为91.7%。结论 头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌的体外抗菌活性非常好，对其他革兰阴杆菌也有较好的抗菌作用，在治疗革兰阴杆菌引起的感染方面有非常好的应用前景，值得临床推广。
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关键词 头孢哌酮/舒巴坦；革兰阴杆菌；抗菌作用
[中图分类号] R9[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）07（a）－０129-02
[作者简介] 邓荣界（1967.1-），男，云南镇雄人，本科，副主任检验师，主要从事临床、生化、免疫和输血检验。
目前，随着科技的发展，人们生活水平的提高，疾病的变换速度也在逐渐加快，尤其是大量使用各类抗生素，加之各类医护人员对抗生素使用知识的缺乏，导致了各种细菌类的耐药性不断上升。目前临床多种细菌感染类疾病的防治中，头孢哌酮/舒巴坦起到了重要作用，尤其是针对革兰阴性杆菌。为了临床合理用药，探讨其对革兰阴杆菌的抗菌疗效，2009年8月—2011年8月该次研究在体外抗菌活性情况下，选取头孢他啶、亚胺培南等几种常用临床抗菌药物分别跟头孢哌酮/舒巴坦进行对比研究，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1革兰阴性菌来源革兰阴性杆菌收集自该院住院589例患者的临床标本，将其进行合理保存并实验观察。临床试验的标准菌株是：大肠埃希菌（ATCC25922）和铜绿假单胞菌（ATCC27853）。
1.1.2临床仪器与培养基全自动微生物鉴定药敏仪（vitek2-compact15）及相关配套卡。测定超广谱β内酰胺酶所用头孢，头孢他啶／克拉维酸纸片、头孢他啶和ＭＨ培养基。
1.2方法
1.2.1临床菌株的分离鉴定标准该次实验探究所培养和分离的标本必须严格按照《全国临床检验操作规程》（第4版）规定进行，并经过临床处理提纯培养，经革兰染色等初筛选定，用GNI+卡在全自动微生物鉴定药敏仪（vitek2-compact15）上鉴定菌株。
1.2.2药物敏感试验采用全自动微生物鉴定药敏仪（vitek2-compact15）进行药敏试验，并按美国临床标准化研究机构（CLSI）标准进行评测。抗生素类药物包括８种抗菌药物：亚胺培南（IMI）、哌拉西林／他唑巴坦（PIP/TZP）、头孢哌酮/舒巴坦（SPZ/SB）、TAZ、头孢吡肟（FEP）、复方新诺明（SMZCo）、庆大霉素（GM）、环丙沙星（CIP）。
1.2.3ESBLs测定采用纸片扩散法，按照美国临床标准化研究机构（CLSI）标准对临床分离出的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等进行ESBLs的测定。
1.2.4质控措施定期对仪器用质控菌株铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠埃希菌ATCC25等进行质控，确保临床实验菌株的准确性和敏感性。
1.3统计方法
采用spss 20.0软件对所有数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
２结果
2.1临床常见革兰阴性杆菌分布
该研究中，该院通过各类临床标本总分离出革兰阴性菌1986株。包括大肠埃希菌522株（26.3％），肺炎克雷伯菌479株（24.1％），铜绿假单胞菌306株（15.4％），阴沟肠杆菌102株（5.1％），鲍曼不动杆菌155株（7.8％），奇异变形菌88株（4.4％），嗜麦芽单胞菌58株（2.9％），其他菌株276株（13.9％）。
2.2临床药敏试验
该次对前７位革兰阴杆菌药敏试验采用临床常用的抗生素药物，其试验结果如下，各数据之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
３讨论
头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性主要依赖头孢哌酮，是目前临床上常用的广谱抗菌联合制剂。头孢哌酮的主要抗菌机制是通过抑制敏感细菌细胞壁的合成而达到杀菌目的。在本研究中发现头孢哌酮／舒巴坦对肠杆菌科细菌也有很好的抗菌性（93.9%）。舒巴坦作为不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，β-内酰胺类抗菌药物对肠杆菌科的主要抗菌机制是产生内酰胺酶，能够有效增强头孢哌酮的抗菌作用，使耐药菌变为敏感菌，保护头孢哌酮不被水解。其中ESBLs主要对奇异变形菌、大肠埃希菌为主，而头孢哌酮／舒巴坦对大肠埃希菌、奇异变形菌和肺炎克雷伯菌有较强体外抗菌活性的原因可能是舒巴坦能够有效地抑制ESBLs。AmpＣ酶对舒巴坦敏感性较低，其无法得到有效抑制，故其对头孢哌酮／舒巴坦的耐药率较其他肠杆菌科细菌就显得较低。该次研究中头孢哌酮／舒巴坦的抗菌率低于喻华等[1]研究，与王文丁等[2]研究结果基本相似。其中该试验结果还出现了头孢哌酮／舒巴坦优于其他β内酰胺类抗生素的现象，并且对铜绿假单胞菌产生了良好的抗菌作用（89.8%）。不动杆菌属在非发酵菌中居第２位。研究中，我们发现头孢哌酮／舒巴坦对泛耐药鲍曼不动杆菌也具有抗菌性（90.2%），其抗菌作用优于亚胺培南（87.2%）及其他β内酰胺类抗生素，与文献[3]研究相似。而临床上，流出机制在碳青酶烯类的抗药性中也可能具有敏感性，其中可能部分菌株会产生β-内酰胺酶[4]。舒巴坦具有独特的杀菌作用，尤其是对临床出现的各种碳青酶烯类耐药株及对所有药物耐药的泛耐株。临床探究还得出[5]，舒巴坦是该次临床探究中抗菌活性最为有效的药物。治疗具有耐药作用的鲍曼不动杆菌，应用含舒巴坦成分的复合制剂的结果具有一致性。研究还得出，嗜麦芽单胞菌在体外抗菌实验中对碳青酶烯类药物具有天然耐药性，但是对头孢哌酮/舒巴坦较为敏感，对哌拉西林、他唑巴坦等抗菌药物的敏感率显示要高于匡艳华等[6]的试验结果， 与张坚磊等[1]报道类似。分析其中因素，可能与嗜麦芽单胞菌的复杂的耐药机制有很大关系[8]，嗜麦芽单胞菌产生的金属酶为头孢菌素酶，能水解头孢菌素类、青霉素类和碳青酶烯类抗菌药物等，并且对单环头孢类抗菌药、头孢菌素类药物也有很好的协同作用，金属酶也能含有水解氨基糖苷类的药物。通过该次研究还表明，嗜麦芽假单胞菌对头孢哌酮／舒巴坦也具有较强的敏感性（90.4%），其临床抗菌性比肠杆菌科普遍要高，这是由于菌类耐药机理比较为复杂导致的。综上，头孢哌酮／舒巴坦类药物在治疗革兰阴性杆菌引起严重感染中具有疗效好，活性强等优点，是临床上最佳抗菌药物之一，值得临床推广。
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参考文献
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（收稿日期：2014-04-04）