薛建峰1 刘鹏飞2 陶 蕾3
1.泰安市中心医院老年病二科，山东泰安 271000；2.泰安市中心医院心理科，山东泰安 271000；3.泰山医学院附属医院风湿免疫科，山东泰安 271000
[摘要] 目的 研究瑞舒伐他汀钙对腔隙性脑梗死患者抑郁评分的影响。方法 40例腔隙性脑梗死患者随机分为治疗组（20例）、对照组（20例），对照组给予阿司匹林、尼莫地平、血塞通、奥拉西坦等药物，治疗组在上述治疗基础上加用瑞舒伐他汀10mg qn。两组均在治疗前及治疗4周后用汉密尔顿抑郁量表对患者进行抑郁评分，并进行组间及组内比较。结果 对照组治疗前后抑郁评分分别为（19.0±11.6）分、（12.9±5.5）分，比较具有统计学差异；治疗组治疗前后抑郁评分分别为（16.4±9.8）分、（8.8±4.4）分，比较具有统计学差异；两组治疗后对比有统计学差异。结论 瑞舒伐他汀在常规治疗降低抑郁评分的基础上，能够进一步降低抑郁评分，改善患者生活质量。
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关键词 ] 瑞舒伐他汀；汉密尔顿焦虑量表；腔隙性脑梗死
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）09（c）-0023-03
Rosuvastatin Calcium Tablets’ Influence on Depressive Rating in Patients with lacunar cerebral infarction
XUE Jianfeng1 LIU Pengfei2 TAO Lei3
1.Two families of Tai´an Central Hospital of senile disease，Shandong 271000 ,China;2.Tai´an Central Hospital mental science, Shandong 271000 ,China;3.Rheumatology, Affiliated Hospital of Tai´an Medical College, Shandong 271000 ,China
[Abstract] Objective To study the Rosuvastatin Calcium Tablets’ Influence on Depressive Rating in Patients with lacunar cerebral infarction. Methods 40 patients with lacunar cerebral infarction are randomly assigned to control group (20 patients) which is offered the medicine such as, Aspirin, Nimodipine, Xuesaitong, Oxiracetam and etc,and treatment group (20 patients) which adds10mg Rosuvastatin Calcium Tablets quaque nocte on the basis of the situation of the former group. There will be an Depressive rating in patients before the treatment and 4 weeks after the treatment with Hamilton´s Depression Scale and a comparison of inter-group and intra-group. Results The rating scores before and after the treatment of the control group are (19.0±11.6) and （12.9±5.5）respectively with a statistical difference on comparison while the rating scores before and after the treatment of the treatment group are （16.4±9.8） and （8.8±4.4）respectively with a statistical difference on comparison. There is a statistical difference existing on comparison of two groups after the treatment. Conclusion Rosuvastatin Calcium Tablets can reduce the Depressive rating further and improve the life’s quality of the patients on the basis of the conventional treatment of reducing the rating.
[Key words] Rosuvastatin Calcium Tablets； Hamilton´s Depression Scale； lacunar cerebral infarction
抑郁[1]是一种心境障碍，以情感低落、思维迟钝、躯体症状、意志薄弱为主要表现，发病率5%~13%，严重危害自身及社会健康。脑梗死是常见的脑血管疾病，肢体及功能的残疾，严重的经济负担，使患者承受精神、躯体的双重压力，极易出现梗死后抑郁，Meta[2]分析梗死后抑郁的发生率40%~50%。梗死后抑郁严重影响脑梗死患者的恢复，给患者、社会造成不必要损失，目前针对梗死后抑郁，主要措施有临床护理的心理疏导和精神心理科的药物介入。本文以临床常用而又饱受争议的他汀类药物—瑞舒伐他汀钙（可定）作为研究对象，探讨瑞舒伐他汀钙对腔隙性脑梗死患者抑郁评分的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
住院期间2013年3月—2014年3月，住院治疗的腔隙性脑梗死患者40例，随机分为对照组与治疗组。对照组20例，男性13例，女性7例，平均年龄（72±9）岁；治疗组20例，男性13例，女性7例，平均年龄（72±7）岁。所有患者均经颅脑核磁共振证实为发病2周内的急性腔隙性脑梗死[3]。排除精神疾患、老年痴呆、失语等患者。治疗组及对照组在性别分布、年龄分布等方面经统计学比较无统计学差异，具有可比性。
1.2研究方法
对照组给予阿司匹林、尼莫地平、血塞通、奥拉坦等药物治疗，治疗组在上述治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙（可定，阿斯利康制药有限公司）10 mg qn，两组患者均住院治疗10 d，出院后继续口服药物治疗。所有患者治疗前及治疗满4周时进行门诊随访，应用汉密尔顿焦虑量表进行抑郁评分，由心理科专业医师进行数据分析。
1.3统计学方法
采用spss 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（平均数±标准差）表示，组间比较及组内比较采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1两组间年龄比较
见表1。
注：经比较，两组间年龄无统计学差异（P＞0.05），提示其他指标具有可比性。
2.2两组治疗前后抑郁评分比较
见表2。
注：两组治疗前无统计学差异（※P＞0.05）；两组治疗前后有统计学差异（△P＜0.05）；治疗4周后两组有统计学差异（#P＜0.05=0.042）。
2.3安全性评价
治疗组20例患者口服瑞舒伐他汀10 mg qd×4周，无一例出现肝功损害、肌溶解等他汀类药物的不良反应，无停药及失访患者；两组患者均顺利通过整个随访过程。
3 讨论
3.1本研究的创新与意义解读
本研究不拘泥于对抑郁症本身的诊断，而是对比研究瑞舒伐他汀对抑郁评分的影响，得出瑞舒伐他汀对腔隙性脑梗死合并抑郁的治疗意义。①两组患者治疗前后均具有可比性，结果可靠，具有较强的说服力；②两组患者治疗前后均具有统计学差异（P＜0.05=0），提示腔隙性脑卒中经科学治疗后，患者的抑郁情绪会有所好转，表象原因可能是病情好转，患者既往的顾虑消失、不适减轻，心境随之好转；生理原因可能是局部脑细胞功能代偿恢复，神经递质趋于正常；③治疗4周后治疗组分数明显低于对照组，比较具有统计学差异（P＜0.05=0.042），提示在常规治疗基础上，瑞舒伐他汀组可进一步改善患者抑郁评分，提高生活质量。可能的机制为瑞舒伐他汀稳定斑块、改善梗死区供血、抑制局部功能细胞凋亡，从而改善去甲肾上腺素、5-羟色胺神经元通路[4]，使局部神经递质水平回升。④瑞舒伐他汀是较新的一代他汀类药物，不通过CYP4503A4代谢，具有安全性高、效果确切、耐受性好的特点，因此该药具有良好的应用前景。
3.2关于他汀类药物及其本研究的启示
他汀类药物出现于上世纪90年代，人们把它的发现与青霉素的发现相比肩，是人类抗动脉粥样硬化史上的伟大突破。他汀类药物的化学本质是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，是合成胆固醇的限速酶[5]，他汀类药物阻断此限速酶，达到阻滞胆固醇合成，降低血脂的作用。近年，随着对他汀类药物研究的深入，调脂以外的多向性效应日趋明显[6-8]，如在老年骨质疏松、器官移植、与糖尿病的关系、抗感染、脑卒中、抗肿瘤、皮肤病等领域取得了大量有益结果。虽然他汀类药物具有调脂以外的多向性效应，但并不是万能药物，他汀对精神认知领域的作用目前就存在争议：SPARK[9]等用阿托伐他汀治疗阿尔茨海默病（AD）患者，统计学分析可以改善认知和记忆功能，国内[10-12]学者也通过大量研究证明瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可改善患者的认知功能。然而随着他汀在临床上的广泛应用，他汀对神经系统不良反应的报道也逐渐增多，一些[13-14]观察性研究也发现他汀类对认知功能有轻度的可逆性影响。一项涉及40000例患者的荟萃[15]分析得出中性结论，即没有证据证明他汀类药物治疗对认知存在负面影响。同样心内科针对115例患者的分析[16]研究表明，服用他汀类药物的患者与未服用的患者，抑郁和焦虑评分差异无统计学意义。目前针对他汀类药物改善认知功能的文献较多，他汀类药物对焦虑、抑郁等神经症作用的文章鲜见，本文通过数十名患者的研究，得出瑞舒伐他汀有助于腔隙性脑梗死患者抑郁评分的改善，减少患者痛苦，提高生活质量，为拓展瑞舒伐他汀的适应症进行了有益的尝试。但样本数较少，能否代表整个人群需要进一步研究探讨，笔者通过此文希望能达到抛砖引玉的作用。
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（收稿日期：2014-08-07）