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急性重症胰腺炎肝损害的机制与治疗进展

  • 投稿古井
  • 更新时间2015-10-29
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潘慕苏

青海大学 青海省西宁市 810016

【摘 要】文章通过分析SAP 肝损害发生的机制,阐述SAP 肝损害的治疗进展,旨在为相关人员基于急性重症胰腺炎肝损害的机制与治疗进展研究适用提供一些思路。

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关键词 急性重症胰腺炎;肝损害;机制;治疗进展

急性胰腺炎(AP)属于临床十分多见的急腹症疾病,现阶段关于其发病机制还不十分清晰,由于急性重症胰腺炎(SAP)往往引发肝脏等胰外机体器官损伤,严重威胁患者生命健康,由此可见,研究急性重症胰腺炎肝损害的机制与治疗进展有着十分重要的临床现实意义。

1 SAP 肝损害发生的机制

1.1 NF kappaB 途径

NF kappaB 途径与SAP 肝损害发生存在紧密关联,现阶段已得到医学临床的热点关注。相关医学研究指出,在多种不同刺激剂作用下,NF kappaB 便能够被激活[1]。NF kappaB 途径可参与机体炎性反应、免疫应答等多个环节,并能够起到重要的作用。作为一种转导通路,NF kappaB 被激活之后可使得一系列相关细胞因子活性发生转变,从而对机体肝功能造成不良影响。

1.2 凋亡相关途径

SAP 病情发生发展过程中,机体细胞会出现坏死、凋亡两类状况,有别于细胞坏死,细胞凋亡环节平缓,不会诱发过度的炎性反应,鉴于此,细胞凋亡在SAP 过程中可对相关脏器发挥一定的保护作用。相关医学研究指出,胸段硬膜外镇痛能够一定程度环节SAP 大鼠肝脏损害情况,这一保护机制与调节肿瘤坏死因子受体Fas表达存在着紧密的关联[2]。

1.3 高迁移率族蛋白

在机体炎性状况下,高迁移率族蛋白能够对机体炎性细胞形成刺激作用,使得其活化并聚集于机体炎症位置,从而导致机体释放炎性细胞因子,引发肝脏组织损害。现阶段,高迁移率族蛋白俨然成为SAP 合并肝损害过程中抗炎治疗的一种新型靶分子,相关研究表明,SAP 合并肝损害受高迁移率族蛋白很大程度影响,经选取丙酮酸乙酯治疗SAP 大鼠,得出丙酮酸乙酯能够减少高迁移率族蛋白浓度,并促进肝脏功能恢复,可见高迁移率族蛋白存在作为SAP 合并肝损害临床治疗的一种新型靶分子的可能。

1.4 血管内皮生长因子

血管内皮生长因子存在6 个亚型,分量范围35~44kDa。血管内皮生长因子作用于机体能够促进血管新生,还能够在血管内皮细胞中发挥功效,诱导血管内皮细胞释放,提升血管通透性。近些年相关研究显示,相较于肝功能正常者,SAP 合并肝损害患者血清血管内皮生长因子浓度显著提升,由此可见基于血管内皮生长因子的靶向阻滞药物能够一定程度降低血管内皮生长因子浓度,已达到缓解机体肝功能损害的目的。

2 SAP 肝损害的治疗进展

2.1 SAP 肝损害新药物的研究应用

(1)生长抑素类药物,该类药物现阶段在临床治疗SAP中已得到广泛推广应用,其能够显著降低机体胰腺释放,缓解机体胰腺损伤。大量医学研究指出,生成抑素类药物还具备缓解SAP 肝损害的功效。

(2)丙酮酸乙酯,该类药物属于高迁移率族蛋白的拮抗剂,作用于机体可是谷胱甘肽转化成二硫化物,转变细胞氧化还原特征, 达到阻止NF kappaB 移位,阻滞炎性介质分泌的目的。有研究报道,使用丙酮酸乙酯治疗SAP 大鼠获取了良好的治疗效果,丙酮酸乙酯能够显著缩减TNF-α、IL-6 的mRNA 浓度,有效作用于保护机体肝细胞[3]。

2.2 外科措施干预减轻SAP 肝损害

(1)硬膜外镇痛,相关研究指出经选取胸段硬膜外镇痛治疗SAP 大鼠,能够一定程度抑制肝内白细胞黏附,对细胞凋亡途径展开调控,从而达到缓解肝细胞坏死、减轻肝损害的目的。(2)胸导管引流,SAP 引发的胰腺外脏器损害受淋巴循环很大程度影响,胸导管引流能够显著缓解SAP 合并胰腺外脏器损害,在SAP 病情发生发展过程中,受淋巴循环入血影响,是的胰腺外脏器损害的细胞因子相对一致,鉴于此,胸导管引流作用于治疗SAP 合并肝损害应当同样可取得一定的临床效果[4]。

3 结束语

总而言之,急性重症胰腺炎肝损伤是一个十分复杂、存在不同因素参与的过程,现阶段已研制出一些药物、技术应用于治疗急性重症胰腺炎肝损伤,并能够收获一定的疗效,但此类研究结果仍旧处于早期动物实验及临床研究阶段,伴随着急性重症胰腺炎肝损伤治疗研究的不断深入,研制出新型特异治疗药物及找寻科学合理全面治疗模式是临床治疗急性重症胰腺炎肝损伤的首要方向。

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参考文献

[1] 郭兰洁, 姜敏. 重症急性胰腺炎肺损伤的防治进展[J]. 实用临床医学,2008,9(6):126-128.

[2] 张全, 曹丽叶, 程树杰等. 乌司他丁对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤肺内细胞间黏附分子-1 的基因表达及肺损伤的影响[J]. 中华试验外科杂志,2007,24(1):62-64.

[3] 赵立新, 曹立瀛. 重症急性胰腺炎肝损伤的发病机制及治疗进展[J]. 河北联合大学学报( 医学版),2012,14(2):178-181.

[4] 王冬, 李勇. 急性重症胰腺炎肝损害的机制及诊治进展[J]. 河北医药,2011,33(3):420-422.