摘 要：目的 观察胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常患者的临床效果以及对患者心功能指标和血清核转录因子κB(NF-κB)、可溶性CD40配体(CD40L)水平的影响。方法 前瞻性选择2017年1月至2019年12月期间在青海省心脑血管病医院接受治疗的110室性心律失常患者，采用分层随机分组法分为对照组(n=55)和观察组(n=55)，对照组单纯给予胺碘酮治疗，观察组在对照组治疗方案基础上加用磷酸肌酸钠治疗。比较2组患者治疗前、治疗2个疗程后的心功能指标和血清NF-κB、CD40L水平以及生活质量水平。观察2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。结果 治疗2个疗程后，2组患者的校正QT间期(QTc)、心率均较治疗前显著改善(P <0.05)，且观察组QTc、心率[(413.9±32.3) ms、(67.6±5.9)次/min]的改善幅度大于对照组[(389.7±34.6) ms、(75.4±5.4)次/min]，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗2个疗程后，2组患者血清NF-κB、CD40L均较治疗前显著降低(P <0.05)，且观察组血清NF-κB、CD40L水平[(25.4±3.1) pg/L、(1.3±0.7)μg/L]低于对照组[(38.5±3.2) pg/L、(2.2±0.8)μg/L]，差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗2个疗程后，观察组的改良Barthel指数、生活质量综合问卷评分(GQOL-74)[(94.2±6.7)、(94.2±6.9)分]明显高于对照组[(83.9±6.6)、(80.7±7.2)分]，差异均有统计学意义(P <0.05)。观察组的临床治疗总有效率(87.3%)显著高于对照组(72.7%)，差异有统计学意义(P <0.05)。2组患者的不良反应发生率比较(5.5%vs 3.6%)，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常能够显著改善心功能指标，提高NF-κB、CD40L表达水平，提升患者的生活质量水平，提高临床疗效的同时不增加不良反应发生率，体现出较高的临床应用水平。
关键词：室性心律失常 胺碘酮 磷酸肌酸钠 心功能指标 核转录因子κB 可溶性CD40配体
Effect of amiodarone combined with creatine phosphate sodium treatment on cardiac function indexes and serum NF-κB and CD40L levels in patients with ventricular arrhythmia
ZHANG Sheng-hong ZHU Fang-yi MA Ying
Department of Arrhythmia,Qinghai Cardiovascular and Cerebrovascular Hospital;
Abstract：Objective To observe the clinical effect of amiodarone combined with sodium creatine phosphate in the treatment of patients with ventricular arrhythmia and the effect on the patients' cardiac function indexes and serum nuclear transcription factor kappa B( NF-κB),soluble CD40 ligand( CD40 L) levels. Methods Patients with 110 ventricular arrhythmia who were treated in Qinghai Cardiovascular and Cerebrovascular Hospital from January 2017 to December 2019 were prospectively selected and divided into a control group( n = 55) and an observation group( n = 55) according to the stratified random grouping method. The control group was treated with amiodarone alone,and the observation group was treated with creatine phosphate sodium based on the treatment plan of the control group. The cardiac function indexes,serum NF-κB,CD40 L levels and quality of life levels of the two groups of patients before treatment and after two courses of treatment were compared. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups of patients were observed. Results After 2 courses of treatment,the adjusted QT interval( QTc) and heart rate of the two groups were significantly improved compared with those before treatment( P < 0. 05),and the QTc and heart rate of the observation group [( 413. 9 ± 32. 3) ms,( 67. 6 ± 5. 9) times/min] were greater than those of the control group [( 389. 7 ± 34. 6) ms,( 75. 4 ±5. 4) times/min],the differences were statistically significant( P < 0. 05). After 2 courses of treatment,the levels of serum NF-κB and CD40 L of the two groups were significantly lower than those before treatment( P < 0. 05),and the levels of serum NF-κB and CD40 L of the observation group[( 25. 4 ± 3. 1) pg/L,( 1. 3 ± 0. 7) μg/L]were lower than those of the control group [( 38. 5 ± 3. 2) pg/L,( 2. 2 ± 0. 8) μg/L],the differences were statistically significant( P < 0. 05). After 2 courses of treatment,the modified Barthel index and quality of life comprehensive questionnaire score( GQOL-74) of the observation group[( 94. 2 ± 6. 7),( 94. 2 ± 6. 9) points] were significantly higher than those of the control group [( 83. 9 ± 6. 6),( 80. 7 ± 7. 2) points],the differences were statistically significant( P < 0. 05). The total effective rate of clinical treatment in the observation group( 87. 3%) was significantly higher than that in the control group( 72. 7%),the difference was statistically significant( P < 0. 05). There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups of patients( 5. 5% vs3. 6%,P > 0. 05). Conclusion Amiodarone combined with sodium creatine phosphate in the treatment of ventricular arrhythmia can significantly improve cardiac function indicators,increase the expression levels of NF-κB and CD40 L,improve the quality of life of patients,and improve clinical efficacy without increasing the incidence of adverse reactions. High level of clinical application.
Keyword：Ventricular arrhythmia; Amiodarone; Sodium creatine phosphate; Heart function index; NF-κB; CD40L;
室性心律失常既可以发生于心脏结构正常的人群，但更多见于明确诊断的结构性心脏病患者与离子通道病患者群体中，是一种临床上较为常见的心律失常。室性心律失常包括室性早搏、室性心动过速、心室扑动以及心室颤动，临床表现具有较大的差异，可以表现为心悸或黑矇乃至心源性猝死，也可以无症状[1]。对于心脏结构异常的患者而言，室性心律失常通常是早期临床表现或者唯一临床表现，对于存在多种基础心脏疾病的患者而言，室性心律失常通常是作为伴随症状出现[2]。胺碘酮在临床上主要用于治疗心律失常合并心力衰竭，效果较为明显，但也存在一定不足，如心脏功能改善不显著、治疗难治性心力衰竭效果不理想等[3]。磷酸肌酸钠能够有效保护心肌细胞，改善心律失常患者的心脏功能[4]。本研究观察胺碘酮联合磷酸肌酸钠对室性心律失常患者的临床效果以及对患者心功能指标及血清核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)、可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,CD40L)水平的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准:(1)符合《2020室性心律失常中国专家共识(2016共识升级版)》[5]中关于室性心律失常的诊断标准;(2)左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)<97 m L;(3)左室射血分数(LVEF)≥45%;(4)无脑、肾、肝胆等其他内科疾病;(5)患者知情同意同时签署知情同意书。排除标准:(1)患有浸润型心肌病;(2)患有肥厚型心肌病;(3)合并瓣膜及心包疾病;(4)左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)>55 mm;(5)合并有恶性肿瘤、免疫系统疾病、精神疾病以及血液系统疾病;(6)肝脏、肾脏等重要脏器功能不全;(7)治疗依从性差、对本实验所用药物及其有效成分过敏。
1.2 一般资料
应用前瞻性随机双盲对照实验方法，选择2017年1月至2019年12月期间在青海省心脑血管病医院接受治疗的110例室性心律失常患者纳入本次实验。应用分层随机分组法将所有患者分配为对照组(n=55)和观察组(n=55)。对照组中，男性29例，女性26例;年龄68～82岁，平均年龄(70.5±3.9)岁;病程1～5年，平均病程(2.1±1.6)年;心功能Ⅲ级34例，Ⅳ级21例;室性早搏19例，室性心动过速24例，心室颤动12例;合并冠心病47例，高血压44例，糖尿病20例，脑卒中17例。观察组中，男性31例，女性24例;年龄65～80岁，平均年龄(69.3±4.2)岁;病程1～5年，平均病程(2.67±1.1)年;心功能Ⅲ级36例，Ⅳ级19例;室性早搏20例，室性心动过速24例，心室颤动11例;合并冠心病48例，高血压45例，糖尿病22例，脑卒中15例。2组患者性别构成比、年龄、病程等一般及临床资料相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本实验的研究方法符合伦理学标准，并经过青海省心脑血管病医院伦理会研究同意。
1.3 治疗方案
1.3.1 对照组
给予常规的基础治疗加胺碘酮治疗。基础治疗方案:常规卧床休息、吸氧、对症补液维持酸碱平衡，及时纠正水电解质紊乱，常规抗感染，给予降压、利尿剂、洋地黄、血管紧张素转化酶抑制剂等，科学饮食，合理控盐，加强健康宣教，根据患者身体情况合理确定体能训练方案。同时，给予盐酸胺碘酮片[生产企业:赛诺菲(杭州)制药有限公司]600 mg/d。7 d为1个疗程，治疗2个疗程。
1.3.2 观察组
在对照组治疗方案基础上加用注射用磷酸肌酸钠(生产企业:吉林英联生物制药股份有限公司)，1 g/d，静脉滴注。7 d为1个疗程，治疗2个疗程。
1.4 观察指标
(1)观察2组患者治疗前、治疗2个疗程后的心功能指标:包括校正QT间期(QTc)、心率，采用心电图仪进行检测。(2)观察2组患者治疗前、治疗2个疗程后的细胞因子水平:包括血清NF-κB、CD40L，均采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法进行检测，操作严格按照试剂盒说明书进行。(3)观察2组患者治疗前、治疗2个疗程后的生活质量水平:采用改良Barthel指数、生活质量综合问卷评分(GQOL-74)两个评标体系，分值越高表示生活质量越高。(4)观察2组患者的临床疗效:参照《2020室性心律失常中国专家共识(2016共识升级版)》[5]制定疗效评价标准。显效:短阵室性心动过速发作频率降低>90%，成对室性期前收缩数量降低>80%，室性期前收缩发作频率降低70%。有效:短阵室性心动过速发作频率降低>50%～90%，成对室性期前收缩数量降低>50%～80%，室性期前收缩发作频率降低60%～70%。无效:治疗完毕后，临床效果未达到上述标准。临床总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。(5)观察2组患者不良反应发生情况。
1.5 统计学处理
应用spss 19.0软件对本实验内全部数据进行统计分析，其中，计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心功能指标
治疗前，2组患者心功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2个疗程后，2组患者的校正QT间期(QTc)、心率均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组的改善幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗前后的心功能指标改善情况比较
2.2 血清细胞因子水平
治疗前，2组患者血清细胞因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程后，2组患者的血清NF-κB、CD40L水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组患者血清NF-κB、CD40L水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者治疗前后血清NF-κB和CD40L水平比较
2.3 生活质量水平
治疗前，2组患者改良Barthel指数、GQOL-74评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程后，2组患者的改良Barthel指数、GQOL-74评分均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组的改良Barthel指数、GQOL-74评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者治疗前后的生活质量水平比较
2.4 临床疗效
观察组的临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组患者的临床治疗有效率比较[例(%)]
2.5 不良反应
2组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.635,P>0.05)。见表5。
表5 2组患者的不良反应发生情况[例(%)]
3 讨论
二尖瓣脱垂、风湿性心脏病以及冠心病患者是室性心律失常多发、易发群体，心电图检测结果一般表现为QRS波畸形或提前[6]。室性心律失常患者的心室收缩不规律，会导致心肌细胞损伤的几率大幅度增加，相应地造成患者心脏器质性病变的风险也大幅度增加，反过来又会加重心律失常，最终形成恶性循环[7-8]。胺碘酮是临床上治疗室性心律失常的常用药物，它的作用机制是，有效成分进入患者体内后能够快速抑制钙离子通道，降低心肌纤维传导速度，同时阻断细胞钾离子通道，延缓窦房结的自律性[9]。临床实践结果证实，胺碘酮能够有效改善室性心律失常，其较利多卡因治疗心室心律失常的疗效要高10%～30%[10]。但临床单用胺碘酮治疗室性心律失常仍有部分患者效果较差或无效，而长期大剂量应用胺碘酮则会增加不良反应，联合用药势在必行。
磷酸肌酸钠具有较好的心肌保护作用，对于提高患者的心脏功能具有较大的积极价值[11]。磷酸肌酸钠是心肌与骨骼肌里面非常关键的化学能量储备，能够促进腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)合成，它为心肌提供能量的方式是通过ATP分解形成的肌动球蛋白来实现的[12]。有试验结果证实，心肌能量供应不足是室性心律失常患者出现心肌损伤的重要诱因，在临床上治疗此类患者时应用磷酸肌酸钠，能够促进ATP合成，提高心肌细胞内ATP水平，在改善心肌细胞的收缩能力、提高细胞生存时间方面具有重要价值，进而改善患者预后，提高患者生命质量[13-14]。
在本研究中，胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗后，观察组的QTc、心率要优于对照组，表明磷酸肌酸钠能够在改善患者心功能方面具有较大积极作用。血清NF-κB是观测患者心律失常状态的一个重要指标，它的表达水平高低与心律失常的状态存在重要关联，其低水平表达时，心肌细胞一般在静息电位;CD40L是一种能够指示心肌细胞的电位转运状态的指标，可从微观角度上反映患者心律失常状态。本研究结果中，观察组患者治疗后的血清NF-κB、CD40L水平显著优于对照组，提示磷酸肌酸钠改善血清细胞因子水平是提高临床治疗效果、改善心功能的重要作用机制。本研究结果还显示，观察组治疗后的改良Barthel指数、GQOL-74评分高于对照组，且观察组治疗总有效率高于对照组，而治疗期间出现的不良反应情况比较并无显著差异，表明联合治疗方案在改善患者生活质量方面具有较大作用，提高临床疗效的同时不会增加不良反应发生率。但本研究为单中心小样本研究，期待多中心大样本的研究加以验证和补充。
4 结论
总之，胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常能够显著改善心功能指标，提高NF-κB、CD40L表达，提升患者的生活质量水平，在提高临床疗效的同时不增加不良反应发生率，体现出较高的临床应用水平。
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