秦 黛
辽宁省凤城市中心医院呼吸内科，辽宁凤城 118100
[摘要] 目的 探究慢性阻塞肺疾病中将C-反应蛋白作为监测指标诊断疾病变化的临床价值。方法 自2012年7月—2013年7月期间，将该院82例患者分为慢性阻塞肺疾病急性加重期（AECOPD）组41例与慢性阻塞肺疾病稳定期(S-COPD)组41例，41例健康人作为健康组，分别检测3组研究对象静脉血C-反应蛋白的水平；根据慢性阻塞肺疾病加重期患者接受治疗前、后不同C-反应蛋白的水平结果，作出接受者操作特性曲线(ROC曲线)。结果 治疗前AECOPD组的C-反应蛋白水平显著大于S-COPD组与健康组以及治疗后该组水平，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后的AECOPD组与S-COPD组在C-反应蛋白的水平上差异无统计学意义（P＞0.05）。按照ROC曲线将C-反应蛋白的水平＞14.6mg/L作为停止使用抗菌药物的标准值，敏感性为91%，特异性为93%，ROC曲线下面积结果为0.829。 结论 慢性阻塞肺疾病患者处于不同病症分期其C-反应蛋白水平会发生明显变化，有助于提示患者感染程度，可作为停止使用抗菌药物的重要检测指标，加强对其变化水平的实时监测对有效诊断病情、评估预后措施具有重要的促进价值。
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关键词 慢性;阻塞肺病;C-反应蛋白;ROC曲线;价值
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）02（c）－０030-02
慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)，是一种对人体肺部造成严重破坏的疾病，也是呼吸内科临床常见疾病。C-反应蛋白（c-creative protein,CRP）是由人体肝脏生成的血浆蛋白，对机体发生细菌感染具有强烈的敏感性，主要被当作发炎的指标[1]。自2012年7月—2013年7月期间，选取该院收治的慢性阻塞肺疾病82例患者以及41例健康人作为该次的研究对象，探究慢性阻塞肺疾病中将C-反应蛋白作为监测指标诊断疾病变化的临床价值，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
选取该院收治的慢性阻塞肺疾病82例患者以及41例健康人共123例作为该次的研究对象，全部患者均符合相关慢阻肺的临床诊断标准，均有呼吸困难、轻微咳痰、咳嗽以及接触危险因素史等表现。其中AECOPD组男性21例，女性20例，最小年龄为48岁，最大年龄为80岁，平均年龄（63.5±0.5)岁；S-COPD组男性20例，女性21例，最小年龄为47岁，最大年龄为81岁，平均年龄（63.5±0.5)岁；健康组男性22例，女性19例，最小年龄为47岁，最大年龄为82岁，平均年龄（64.0±0.5)岁。研究排除标准：患有严重性肝肾疾病者，肝肾功能出现异常者；高血压合并提昂尿病者；心肌梗死者；患有严重性感染性病症者；肿瘤及其他因素影响C-反应蛋白的含量水平者；6个月内有手术史及外伤者；依从性较差者。3组研究对象的年龄、病史等基本资料之间的对比差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 标本的采集与项目
健康组：清晨时保持空腹状态，抽血5 mL，抽取完后立即送去检验科室检验C-反应蛋白的含量水平；S-COPD组：清晨时保持空腹状态，抽血5 mL，抽取完后立即送去检验科室检验C-反应蛋白的含量水平；AECOPD组：待患者入院后第2天，清晨时保持空腹状态，抽血5 mL，立即进行C-反应蛋白含量水平的测定；当日同时采取服用抗菌药物的治疗措施，待呼吸困难、咳嗽等临床症状显著好转之后，检测第2天清晨时保持空腹状态，抽血5 mL以测定C-反应蛋白。以上3组的白本均需接受其他常规项目的检查[2]。
1.3 测定的方法
用于测定C-反应蛋白含量水平的试剂盒是由科华公司生产的产品提供，选择免疫比浊法进行测定，采用全自动化操作的生化分析仪进行跟踪测定，测定的过程根据相关标准严格执行[3]。
1.4 统计方法
采用spss17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料比较采用t检验,计数资料采用均数±标准差（x±s）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。将AECOPD组治疗前、后的C-反应蛋白含量水平作出接受者操作特性曲线(ROC曲线)。
2 结果
2.1 3组C-反应蛋白测定含量水平结果比较
治疗前AECOPD组的C-反应蛋白水平显著大于S-COPD组与健康组以及治疗后本组水平，组间差异显著具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后的AECOPD组与S-COPD组在C-反应蛋白的水平上无差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 AECOPD组接受治疗前后的C-反应蛋白水平
将各指标的敏感性作为纵轴，特异性作为横轴作出接受者操作特性曲线(ROC曲线)，见图1。以曲线的左上角youden指数值最高的切点作为临界点，相应的敏感性与特性都是为最高数值，通过计算出ROC曲线下面积（AUC），从而为根据推断出检验项目诊断结果的准确性水平。主要判断指标为：当AUC＞0.9，检验结果的准确性最高，AUC在0.5~0.7范围，检验结果的准确性偏低，但是仍然具有准确性，AUC＜0.5，检验结果的无准确性，没有诊断价值。此次研究按照ROC曲线将C-反应蛋白的水平＞14.6 mg/L作为停止使用抗菌药物的标准值，敏感性为91.2%，特异性为92.8%，ROC曲线下面积结果为0.829，准确性较高。
3 讨论
根据有关统计研究资料显示，COPD在2020年将在世界疾病的经济负担中排名第5位，导致死亡的第3大因素。在国内，根据在七大地区共20 245名成年人的调查结果中显示，年龄＞40岁的中老年人患有COPD的比率为8.2%，尤其是在农村地区，该病导致的死亡率占据第1因素，对人们的身心健康和生命安全造成严重的威胁。慢性阻塞性肺疾病的急性加重期（AECOPD）作为患者治疗的重要病程，是导致患者住院治疗或是死亡的主要因素，特别是细菌感染对急性加重期的患者而言更是重大威胁生命安全的因素[4-6]。所以，针对AECOPD患者加强抗感染的救治措施显得极为重要。医学临床部分存在着使用抗菌药物的不规范性和不合理性，使得多重耐药菌株的出现，客观上加重了患者的死亡的风险。推进医学临床合理和规范地使用抗菌药物，成为目前临床诊断和治疗COPD患者重要的工作内容。然而，当前医学临床还未发现便捷而高效的检测指标，能够正确指导临床规范使用相关抗菌药物。
COPD是属于可治愈以及预防的疾病，其主要特点是由于不完全可逆性的气流受到限制而引起的气道慢性的非特异性炎症，会严重性对造成肺部负担，属于全身性疾病。当前针对COPD主要的发病机制仍未十分清晰，可能同吸烟、空气环境污染以及蛋白酶与抗蛋白酶水平不平衡等因素有关。根据最新的研究成果显示，多种的炎症细胞例如淋巴细胞以及吞噬细胞能够对气道以及肺血管中发生慢性炎症，影响正常组织的功能发挥，破坏基本结构，进而使得COPD演变成为具有持续性特点的破坏性疾病[7]。
根据相关研究资料显示，C-反应蛋白作为COPD患者研究生物活性的主要标志物之一，它会出现在该疾病发生病理变化、肺实质严重破坏以及炎症反应的发生等过程。C-反应蛋白由人体的肝脏器官生产，数量大约在120 kD左右，属于反应型蛋白，当人体发生细菌感染之后，血清中的C-反应蛋白水平浓度会显著高于健康人，高达200倍之多，但是病毒感染却不会让其增加[8]。
由此次研究结果可知，治疗前AECOPD组的C-反应蛋白水平为（38.3±10.9）mg/L;S-COPD组C-反应蛋白水平为（10.3±4.5）mg/L,健康组C-反应蛋白水平为（2.3±0.7）mg/L，两者与治疗前AECOPD组的C-反应蛋白水平对比均差异有统计学意义（P＜0.05），这同Garrod等相关研究结果趋于一致。且S-COPD组C-反应蛋白水平显著大于健康组，这表明S-COPD患者机体内部仍有炎症反应，通过分析原因可能是：患者机体肺部内多处存有大量聚集在一起的炎症细胞，这样就容易释放出更多类型的细胞因子和发生炎症反应的介质，例如IL28；C-反应蛋白能够通过依赖Ca+中的特异性对磷酸胆碱（PCH）进行准确识别，而PCH多数是存在于细菌荚膜处，C-反应蛋白和PCH有效结合后，能够激活补体以及促进吞噬细胞进行积极的活动，从而将病原微生物有效清除。
另外，此次研究分析治疗前后AECOPD组的C-反应蛋白水平变化，并作出ROC曲线以判断C-反应蛋白在诊断COPD的临床价值。研究对ROC曲线给予严密分析，将C-反应蛋白的水平＞14.6 mg/L作为停止使用抗菌药物的标准值，敏感性为91.2%，特异性为92.8%，ROC曲线下面积结果为0.829，准确性较高。
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参考文献
[1] 薛灵艳,李仲铭,易昌清.C反应蛋白与慢性阻塞性肺疾病的临床相关性分析[J].中国当代医药,2011,18(34):27-28.
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[4] 杨烨,王慧玲.C-反应蛋白对慢性阻塞性肺病患者的影响[J].医学理论与实践,2009,22(7):798-799.
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[7] 周燕.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者C反应蛋白检测的临床意义[J].中华实用中西医杂志，2009,22（14）：1170-1171.
[8] 黄小兵，冯立春，覃志坚.血清CRP作为感染性标志的临床应用研究[J].右江民族医学院学报，2002,24(2):271-272.
（收稿日期：2014-11-23）