郎名丽 尉双玲
锡林郭勒盟盟医院，内蒙古锡林浩特 026000
[摘要] 骨质疏松是老年人尤其是绝经后的女性的常见病，目前临床上常采用的药物主要有促进骨矿化类，抗骨吸收类和增强骨合成类这三大类药物。本文介绍了这三种药物。
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关键词 ] 骨质疏松；药物；治疗
[中图分类号] R816 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（c）-0093-02
骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种由多种原因引起的骨丢失和骨质量下降，导致骨脆性增加，直至发生骨折的代谢性骨病[1]。骨质疏松症可分为原发性和继发性，I型原发性骨质疏松症发生于绝经后女性;II型原发性骨质疏松症见于老年人。老年人由于代谢功能下降，是骨质疏松的高发人群，尤其是绝经后的女性，卵巢功能下降，体内雌激素水平显著降低，致使骨量大量地丢失，骨质疏松发病率明显增加，为 73%[2]，并发骨折者高达10%以上[3]。调查资料显示, 我国骨质疏松症的患者已有约8400万，预计到21世纪中叶会增至2.2亿，造成骨折的达130万~160万。骨质疏松症引起的骨折危险，严重影响患者的心身及生活质量[4]。骨质疏松症往往早期无显著的临床症状，所以被叫为“寂静的杀手”，病人的诊治有些困难,如果不及时、及早预防和治疗，当病人出现骨痛甚至发生骨折时，往往已晚矣，给家庭、社会带来沉重的负担，为此早期预防和治疗具有重要的意义。目前临床上常采用的药物主要有促进骨矿化类，抗骨吸收类和增强骨合成类三大类药物。
1 骨矿化剂类：钙剂和维生素 D 及其衍生物
Ferrari 等[5]发现，每日补充800～1200mg的钙和400～600 U的维生素D，可使老年人发生髋部骨折的危险下降26%。阿法骨化醇属于活性维生素D，大量研究证明阿法骨化醇可促进肠道对钙磷的吸收，增加肾小管对钙的重吸收，并能抑制甲状旁腺激素的分泌，抑制骨吸收。夏春晓等[6]研究发现口服阿法骨化醇联合钙剂增加骨密度,降低骨转换的效果明显优于后者单独使用。黄笑鹏等[7]发现阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症能够有效提高骨密度,缓解疼痛。唐祝奇等[8]研究结果提示钙剂、维生素 D3 单独或联用可减低绝经相关的骨密度下降，有效防治骨质疏松。杨杰［9］研究发现骨化三醇联合阿仑膦酸钠对改善绝经后老年女性骨质疏松性髋部骨折患者的骨代谢，促进骨折愈合的效果明显优于后者单用。
2 抑制骨吸收药物
2.1 二膦酸盐类
二膦酸盐是治疗骨质疏松症的一类药物的总称，是治疗骨质疏松和其他以骨吸收增强为特点的代谢性骨病的有效药物，也是应用面最为广泛和临床疗效最为确切的药物，主要包括阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠、依替膦酸二钠等。其中阿仑膦酸钠属于第三代双膦酸盐，骨亲和性在双膦酸盐中排名前列，是当前治疗骨质疏松的一线用药。阿仑膦酸钠可与矿化的骨基质结合，抑制破骨细胞前体向骨骼表面聚集，进而抑制破骨细胞成熟，有效降低骨转换，增加骨密度，对缓解骨痛也有很好的效果，还能预防骨折。阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的有效性和安全性已经被广泛地证实[10]，不良反应以胃肠道反应为主，但患者一般都能耐受。据国外文献报道，并非仅阿仑膦酸钠能改善骨质疏松患者的疼痛和生活质量，利噻膦酸钠、伊班膦酸钠、奈立膦酸盐等亦能起到该作用[11]。古东海等[12]研究发现给予口服阿仑膦酸钠联合钙尔奇D，治疗后临床治疗总有效率、同期骨密度及骨代谢指标变化指标明显优于单独使用后者。吴友伟等[13]研究也发现单独服用阿仑膦酸钠较单独服用碳酸钙能更好地降低患者的骨转换，增加骨密度，降低骨折的发生率。周沛然等[14]研究发现采用阿仑膦酸钠治疗能减轻患者的疼痛。
2.2 降钙素
降钙素主要由甲状腺内的滤泡旁细胞所分泌，是调节钙代谢的三大激素之一。临床使用的降钙素主要是通过人工合成的鲑鱼降钙素，是降钙素中活性最强的，具有抑制骨吸收和促进骨重建的作用，且具有抑制中枢作用，可有效缓解患者的疼痛。对伴有骨痛的骨质疏松患者效果尤佳，且不良反应较少，已成为防治老年骨质疏松的常用药物。但单独使用降钙素，可引起低血钙及其所导致的甲状旁腺功能亢进，致骨吸收和骨丢失的增加。因此，对于老年骨质疏松症患者，应给予钙剂与降钙素联合使用。钙剂能有效地降低降钙素引起的甲状旁腺激素分泌增多，防止骨溶。伍先明等[15]研究发现鲑鱼降钙素与钙剂联合应用对老年骨质疏松临床症状的缓解及对腰椎 BMD 的增强作用，优于后者单独使用。官绍华[16]研究表明采用鲑鱼降钙素可以有效地增加骨密度，尤其对于骨质疏松引起的骨痛具有明显的镇痛作用，且使用方便，不良作用小，临床疗效优良。周建党[17]研究发现鲑鱼降钙素联合阿法骨化醇缓解骨质疏松症引起的疼痛优于单独服用后者。
2.3 雌激素
雌激素是人体分泌的类固醇性激素，在维持女性正常骨量及骨代谢方面起着非常重要的作用，绝经后雌激素的缺乏己被公认为绝经后骨质疏松症发生的主要原因。雌激素可延缓成骨细胞凋亡，刺激骨钙素分泌，抑制骨吸收，增强骨密度和全身的骨矿含量，有效地治疗绝经后骨质疏松症。刘福志等[18]研究发现对于绝经后妇女骨质疏松症患者来说，应用雌激素联合抗骨质疏松药物治疗，较单用抗骨质疏松药物更能改善患者的总有效率及骨密度。但是长期应用雌激素增加了子宫内膜癌、乳腺癌、心血管意外等发生的几率。因此，雌激素替代疗法不能作为一线骨质疏松症的预防及治疗。
3 骨合成促进剂：甲状旁腺素（PTH）
PTH是人体甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽蛋白，是人体维持钙、磷代谢及骨转换的重要激素。研究结果证明，间歇性小剂量地给予 PTH有促进骨形成的作用，并能增加骨量。特立帕肽是一种生物合成的甲状旁腺激素（1-34）[rhPTH（1-34）]，在使用rhPTH（1-34）后，不仅可以使 BMD得到提高，还能显著增加血清骨钙素水平，使骨折发生率显著下降。Walsh等[19]研究发现，特立帕肽能显著降低75岁以上骨质疏松患者的骨折发生率。李丹等[20]指出特立帕肽较阿仑膦酸钠更能有效地提高腰椎BMD。陈成旺等[21]发现在促进骨质疏松患者的骨形成方面，甲状旁腺素优于降钙素及阿仑膦酸钠。
综上所述，治疗骨质疏松的方案应在改善营养状况、加强运动、纠正不良生活习惯、对症治疗的基础上，根据疗效、费用和不良反应等综合因素决定，合适的治疗可减轻症状，改善预后，降低骨折发生率。
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（收稿日期：2014-01-16）