摘 要：目的 探讨化疗联合黄连解毒汤在肿瘤治疗中的临床疗效。方法 将2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者随机分成治疗组和对照组，每组50例。其中对照组给予单纯化疗治疗，治疗组在化疗的基础上加用黄连解毒汤，4周为1个疗程，3个疗程结束后从一般生存状况、临床效果、血清肿瘤标志物及多药耐药指标的表达水平比较两组的临床疗效。结果 治疗组治疗后血清学肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）为（16.5±3.6）μg/L，甲胎蛋白（AFP）为（36.6±2.2）μg/L，糖类抗原199（CA199）为（35.4±7.1）U/mL，表达水平皆低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组临床治疗有效率为50.0%，显着高于对照组有效率14.3%，差异有统计学意义（χ2=12.857,P=0.001），治疗组疾病控制率为79.2%，显着高于对照组控制率47.6%，差异有统计学意义（χ2=9.729,P=0.027）；治疗组6月生存率为92.0%，显着高于对照组生存率64.0%，差异有统计学意义（χ2=11.422,P<0.05），治疗组1年生存率为64.0%，显着高于对照组32.0%，差异有统计学意义（χ2=10.256,P<0.05）；治疗组治疗后患者外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率为（27.0±7.5）%，低于对照（61.8±13.1）%，差异有统计学意义（t=10.368,P<0.05）。结论 黄连解毒汤辅助治疗肿瘤，可降低血清肿瘤因子的表达，提高临床疗效，增强化疗药物的敏感性，逆转多药耐药性。
关键词：黄连解毒汤 化疗 多药耐药 辅助治疗
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物，产生的不仅对此种化疗药物耐药性，而且可对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性，这是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的防御机制，也是导致化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞的多药耐药可以分为天然耐药(在化疗开始时就存在的耐药性)和获得性耐药(在化疗过程中由一种化疗药物诱导产生)[2]。国内外研究表明，多药耐药的出现是恶性肿瘤患者化疗失败的主要原因，克服肿瘤细胞MDR的发生，提高化疗药物疗效已成为肿瘤化学治疗中需要解决的关键问题。该研究选取2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者，探讨化疗联合黄连解毒汤在治疗肿瘤中的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取100例经活组织病理检查确诊，准备接受肿瘤化疗的患者作为研究资料，其中胃癌32例、大肠癌20例、前列腺癌10例、乳腺癌8例、宫颈癌8例、肝癌22例。按肿瘤类型，患者性别、年龄、体质状况将受试者配成50对,并将这50对受试者随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，其中男28例、女22例，年龄39～72岁，平均年龄57岁。对照组患者50例，其中男性32例、女性18例，37～76岁，平均年龄56岁。两组患者基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者在入组前均已行相关告知义务，且签署入组同意书，研究方案取得医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：经细胞学或病理学检查确诊为恶性肿瘤并行肿瘤切除术；均为初治患者，未进行过化疗治疗；年龄30～80岁之间，男女不限；体力状态：KPS评分≥60分；预计生存期≥3个月,并能随访；血常规、心电图正常、无明显肝肾功能损伤,无明显化疗禁忌证；签署入组同意书。
排除标准：患者最适化疗方案与该研究不符；合并肿瘤转移者；合并多器官功能衰竭者；合并精神障碍者；合并其他免疫系统疾病者；存在长期吸烟、酗酒等不良嗜好者；对使用药物过敏者以及签字拒绝入组者。
1.3 方法
根据患者病情，按照最合适的化疗方案进行化疗。肝癌患者化疗方案为FOLFOX4方案：第1天，奥沙利铂（规格：20 mg，国药准字：H20000337)85 mg/m2静滴2 h；第1、2天，四氢叶酸（批号：20171224) 200 mg/m2静滴2 h；第1、2天，5-FU 400 mg/m2静注，然后5-FU 600 mg/m2持续静滴22 h。每2周为1个疗程，最多8个疗程。其余患者化疗方案为m FOLFOX6方案：第1天，奥沙利铂静脉滴注2 h；第1天，四氢叶酸静脉滴注2 h;5-Fu持续静脉输注44～46 h。每2周重复1次，共化疗12次。患者术后3～4周门诊复查评估病情后可行第1次化疗，化疗开始前常规使用5-羟色胺3(5-HT3）受体拮抗剂以预防胃肠道反应。若无特殊明显不适，此后按此方案规律化疗。治疗组在原有化疗方案的基础上应用黄连解毒汤，处方：黄连（24 g）、黄柏（24 g）、黄芩（24 g）、栀子30枚，1剂/d，水煎服，三餐后服用。4周为1个疗程，3个疗程结束后比较两组的疗效。
1.4 观察指标
对所有入组者均实施门诊或住院随访，时间为1年。观察患者在化疗3个月、6个月及1年内的生存情况，在化疗3个疗程后评定治疗后临床疗效，在化疗前和化疗3疗程后检测血清肿瘤标记物CEA、AFP、CA199的表达情况、多药耐药指标P170糖蛋白的表达变化。
1.5 评定标准
根据实体肿瘤疗效评估标准对临床效果进行分类：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），总有效率=（PR+CR）例数/总例数×100.0%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100.0%。
1.6 统计方法
应用spss 19.0统计学软件对数据进行处理和分析。计量资料以表示，正态分布者采用t检验，非正态分布者比较釆用秩和检验；计数资料以频数和率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 1年内生存状况
治疗组3月生存例数为48例(96.0%),6月生存例数为46例(92.0%),1年生存例数为32例(64.0%)；对照组3月生存例数为42例(84.0%),6月生存例数为32例(64.0%),1年生存例数为16例(32.0%)。两组3月生存率差异无统计学意义（P>0.05），治疗组6个月及1年生存率显着高于对照组（χ2=11.422、10.256,P<0.05）。
2.2 临床效果
治疗组有效率为50.0%显着高于对照组的14.3%，治疗组疾病控制率为79.2%显着高于对照组的47.6%，差异有统计学意义（χ2=12.857、9.729,P<0.05)，见表1。
表1 两组临床效果比较[n(%)]
2.3 血清肿瘤标志物变化情况
治疗前两组CEA、AFP、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清CEA、AFP、CA199水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组血清肿瘤标志物水平变化情况
2.4 多药耐药指标-P170糖蛋白表达变化情况
治疗前两组间P170糖蛋白的表达率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 化疗各疗程外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率
3 讨论
中医学认为热毒是导致肿瘤的关键因素，代表肿瘤具有毒性剧烈、易于扩散、耗伤正气的病理特点[3]。黄连解毒汤出自《肘后备急方》，具有泻火解毒的功用，主治三焦火毒热盛证。现代药理研究表明，黄连解毒汤具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节等作用，其主要成分黄芩苷、京尼平苷可显着抑制K562/ADM耐药肿瘤细胞的增殖，并可通过抑制mdr-1基因的表达逆转肿瘤细胞多药耐药性[4-5]。
研究结果显示，化疗过程中辅助黄连解毒汤治疗恶性肿瘤，患者的6月及1年的生存率分别为92.0%、64.0%，总有效率及疾病控制率分别为50.0%、79.2%，均显着高于单纯化疗患者（P<0.05）。相关学者[6]以加味黄连解毒汤治疗早期舌癌局灶性切除术患者，研究组患者肿瘤缓解率为75.0%，明显优于对照组60.0%，与该研究结果一致。治疗后治疗组血清中CEA、AFP、CA199的表达水平均有所下降，疗效优于单纯化疗组（P<0.05）；同时治疗后治疗组外周血单个核细胞P170蛋白的表达率为（27.0±7.5）%，显着低于治疗前及对照组（P<0.05），表明黄连解毒汤可以逆转肿瘤多药耐药性，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。有学者[7]以五味子颗粒联合化疗治疗乳腺癌患者，治疗前后多药耐药相关蛋白表达率分别为（58.41±10.25）%、（39.55±9.67)%,41.18%的患者逆转成功，显着高于对照组5.88%，且临床有效率显着高于对照组。黄连解毒汤联合三氧化二砷冻干粉针剂治疗中晚期原发性肝癌，疾病缓解率虽与对照组无显着差异，但治疗组用药后肝区疼痛逐步缓解，腹水量下降，肝功能逐步好转，KPS评分增加，生活质量提高[8]。
综上所述，黄连解毒汤辅助化疗治疗肿瘤，可降低血清肿瘤因子的表达，抑制患者多药耐药的产生，提高临床有效率。证实黄连解毒汤联合化疗较单纯化疗方案更有优势，值得临床借鉴。
[1]韩旭,朱淇,巩超捷.老年肿瘤患者多重耐药菌院内感染危险因素分析[J].山西医药杂志,2020,49(8):937-939.
[2]张旭,程远方,张江霞,等.吉西他滨联合大黄素对胰腺癌SW1990细胞多耐药基因-1、miRNA-1271及上皮-间充质细胞转化的影响[J].安徽医药,2020,24(5):860-864.
[3]王应天,林洪生.林洪生应用清热解毒类中药辨治肿瘤经验探讨[J].北京中医药,2019,38(2):28-30.
[4]林潇,盛国良,孙付军，等.黄连解毒汤所含黄芩苷、京尼平苷对K562/ADM细胞多药耐药相关基因表达的影响[J].中药药理与临床,2012,28(6):20-24.
[5]王宸罡,齐新,王丽.等.简述黄连解毒汤的药理作用及临床应用[J].天津中医药大学学报[J].2018,37(5):433-436.
[6]杨丹.五味子颗粒联合CAF化疗方案对乳腺癌多药耐药的逆转作用及对多药耐药相关蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(33):3726-2729.
[7]廖俊,张彩灵,黄赞松,等.苦参素及Mir-181a对人肝癌细胞耐药株HepG2/ADM裸鼠移植瘤中耐药蛋白P-gp的影响[J].右江民族医学院学报,2020,42(1):1-6.
[8]周珍,何莉,刘尚勤,等.黄连解毒汤联合三氧化二砷冻干粉针剂治疗中晚期原发性肝癌临床观察[J].山西中医,2018,34(7):34-36.