摘 要：目的：探讨参麦注射液的不良反应(ADR)。方法：选取2018年9月-2020年9月使用参麦注射液发生ADR的住院患者70例，统计ADR发生时间、患者相关信息、临床表现、转归情况等。结果：ADR累及器官主要有呼吸系统、中枢神经系统、皮肤及附件、全身性损害等；多于用药30 min内发生ADR；女性ADR发生率高于男性，>60岁人群居多。单因素分析显示，给药途径、合并其他中药注射剂、年龄、性别均与发生ADR有关。多因素分析显示，给药途径、联用其他中药注射剂、年龄、性别均是ADR的独立危险因素。结论：参麦注射液有一定的ADR发生风险，以呼吸系统、中枢神经系统、皮肤及附件、全身性损害居多，用药30 min内要加强对患者(特别是女性、高龄患者)的观察，尽量避免参麦注射液与其他中药注射剂联用，临床医生、药师要重视规范使用中药注射液。
关键词：参麦注射液 不良反应 影响因素
参麦注射液的临床应用较多，其药理作用主要包括抗凝、抗血栓；增强膈肌收缩力以改善肺换气及通气功能；肿瘤化疗中保护胃黏膜、减少胃肠道反应，调节免疫；增强心肌收缩力，改善心脏血流灌注进而改善患者的心肌缺血症状[1]。该药物在慢性肺心病、病毒性心肌炎、气阴两虚型冠心病等方面均应用较多。该药物对改善患者的免疫力具有一定作用，应用于化疗治疗中可以减轻化疗引起的不良反应[2]，现报告如下。资料与方法
选取2018年9月-2020年9月使用参麦注射液发生ADR的住院患者70例，所有患者临床资料完整；男29例，女41例；年龄9～79岁，中位年龄62岁。
方法：对患者的年龄、性别、用药天数、给药途径、ADR表现、用药与发生ADR时间、ADR严重程度、转归等进行分析。
观察指标：观察ADR发生的一般情况，包括累及系统及器官、发生时间、性别分布、年龄分布、转归。观察ADR的相关危险因素。
统计学处理：数据应用spss 23.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。对单因素分析显示有差异的进行Logistic分析，检验水准α=0.05。结果
ADR发生情况：共有70例使用参麦注射液的患者发生ADR。ADR累及器官主要有呼吸系统13例(占比18.57%，具体表现包括发绀、呼吸急促、气短、水肿、憋气、呼吸困难等)，中枢神经系统12例(占比17.14%，具体表现包括睡眠障碍、神志不清、焦虑不安、嗜睡、抽搐、局部麻木、头晕)，皮肤及附件15例(占比21.43%，具体表现包括血管水肿、脱发、多汗、荨麻疹、皮肤瘙痒、斑丘疹)，全身性损害12例(占比17.14%，具体表现包括无力、面色苍白、过敏性休克、头痛、胸痛、寒战、发热)。除此之外，心血管系统5例(占比7.14%，包括胸闷、高血压、低血压、面色苍白、晕厥)，胃肠系统系统6例(占比8.57%，包括腹痛、口干、腹泻、呕吐、恶心)，肌肉骨骼系统5例(占比7.14%，包括腰背痛、肌肉痛)，其他2例(占比2.86%，注射部位痛、视物模糊)。
多于用药30 min内发生ADR。30例患者于10 min以内发生ADR，构成比42.86%;28例患者于用药10～30 min发生ADR，占比40.00%;7例患者于用药31～60 min发生ADR，占比10.00%;3例患者于60 min后ADR，占比4.29%;2例患者于用药结束后发生ADR，占比2.89%。
0～20岁人群的构成比为5.71%(4/70);0～20岁人群占比5.71%(4/70);20～40岁人群占比10.00%(7/70);40～60岁人群占比20.00%(14/70);>60岁人群占比45%(64.29)。男性患者占比41.43%(29/70)，女性患者占比58.57%(41/70)。
患者经及时处理，治愈41例(58.57%)，好转27例(38.57%)，未见死亡，不详2例(2.86%)。
单因素分析：女性的ADR发生率高于男性，差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.04)。>60岁人群的ADR发生率高于≤60岁人群，差异有统计学意义(χ2=30,P<0.001)。联用其他中药注射剂人群的ADR发生率为62.86%(44/70)，高于未联用其他中药注射剂人群的2.86%(16/70)，差异有统计学意义(χ2=26.133,P<0.001)。静脉给药的ADR发生率为91.43%(64/70)，高于肌肉给药的8.57%(6/70)，差异有统计学意义(χ2=96.114,P<0.001)。用药时间>15 d的ADR发生率51.43%(36/70)与≤15 d的ADR发生率48.57%(34/70)比较，差异有统计学意义(χ2=0.114,P=0.735)。
多因素分析：多因素分析显示，给药途径、联用其他中药注射剂、年龄、性别均是ADR的独立危险因素，见表1。
表1 多因素分析
讨论
参麦注射液含有较多种类的中草药，其制备、提纯的过程中由于各种因素影响时常存在一定微粒或杂质残留，其进入血液系统可引起机体发生变态反应从而对治疗效果造成影响，还会增加不良反应的发生风险。参麦注射液的给药途径、剂量、患者的状态以及个体状态等都会对不良反应的发生造成一定影响[3]。
本次研究发现，女性应用参麦注射液的不良反应要高于男性，且性别是不良反应的独立危险因素，这一结论与多个报告相符[4-5]。分析原因在于女性多为易感体质，贫血、气阴两虚均在女性身上多见，因此其对药物敏感性较高，给药后容易发生不良反应；男女对该药物的耐受不同，可能与药物在人体的代谢、排泄、分布以及吸收有关。就不良反应的年龄分布上，本次研究发现60岁以上群体居多，其原因一方面在于气阴两虚性冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病等均多见于老年人，其余年龄阶段相对少见，因此与其他年龄段人群相比，老年人使用该药物更常见。另一方面与老年人的代谢特点有关，老年人器官功能减退，其肝肾的代谢功能有一定减退，对药物的耐受性比较差，容易出现药物蓄积，这也造成老年人用药后更容易出现不良反应。
就不良反应的发生时间上，本次研究发现不良反应发生以给药30 min内居多，其中给药10 min内的构成比达到42.86%，给药30 min内的发生率为40.00%。参麦注射液引起的不良反应多为头晕、头痛、皮肤损害等，而此类不良反应主要是速发反应，首次用药30 min内最为集中。这也提示临床治疗时，参麦注射液使用30 min内要特别注意加强对患者的观察。
本次研究发现，参麦注射液可引起多个系统、器官的不良反应，其中以皮肤、附件不良反应最为常见，主要为血管水肿、脱发、多汗、瘙痒以及皮疹等。全身性损害、呼吸系统、中枢神经系统的不良反应也比较常见。变态反应有最为突触的全身性损害，其发生与患者的体质密切相关，中老年人体质较弱，容易发生变态反应。变态反应的发生还与参麦注射液的成分、生产有关，该药物的成分比较复杂，不仅包括有效成分，还含有色素、鞣质、多肽以及蛋白质等，这些大分子都可能作为潜在抗原而引起变态反应，生产制剂时有一定引入杂质及残留试剂的可能。
严重的不良反应可能严重损害患者身体，有一定遗留后遗症的可能。因此对可能引起严重不良反应的患者要做好预防，轻微不良反应要重视，及时停药；当出现严重不良反应时停药抢救。
除了性别以及年龄外，给药途径、联用其他中药注射剂也是参麦注射液不良反应的独立危险因素。静脉给药的不良反应发生率高于肌肉注射给药，静滴的优势在于有效成分直接入血，可迅速发挥疗效，生物利用度较高，但药物中的大分子物质也会进入血液进而引起过敏反应；静脉给药速度过快同样可以引起不良反应。肌肉给药时药物经肌肉吸收进入循环，吸收缓慢，起效相对较慢，不良反应发生率低且严重程度较低，药物的治疗效果随之降低。参麦注射液成分复杂，与其他中药注射剂联合使用，不溶性微粒、泡沫等明显增加，用药安全性降低。
综上所述，参麦注射液有一定不良反应发生风险，以呼吸系统、中枢神经系统、皮肤及附件、全身性损害居多，用药30 min内要加强对患者(特别是女性、高龄患者)的观察，尽量避免参麦注射液与其他中药注射剂联用，临床医师、药师要重视规范使用中药注射液。
参考文献
[1]刘宝堂,敬永强,郭荫飞.参麦注射液的不良反应影响因素分析[J].海南医学,2018,29(14):2049-2051.
[2]向东,黄渊,邓丽,等.参麦注射液1533例临床不良反应/事件分析[J].中国医院药学杂志,2017,37(4):393-396.
[3]王平,宏伟.中药注射剂不良反应2575例分析[J].中国基层医药,2020,27(14):1737-1740.
[4]李响明,孙胜斌,姜国志.参麦注射液的质量控制、毒性及临床配伍研究进展[J].药物评价研究,2019,42(11):2294-2300.
[5]赵保红,张慧芝,赵春丽.中药注射剂致198例严重不良反应分析[J].中医药导报,2019,25(18):41-43.
