王 涛1 李 红2
1.湖南省怀化市疾病预防控制中心，湖南怀化 418000； 2.湖南省怀化鹤城区疾病预防控制中心，湖南怀化 418000
[摘要] 目的 探讨母牛分支杆菌菌苗联合常规化疗对初治菌阳肺结核的临床疗效。方法 将2012年7月—2013年7月来该中心进行就诊的痰菌初阳肺结核患者120例随机分为治疗组60例和对照组60例。两组抗结核化疗方案相同。治疗组从化疗开始的第1周末加用母牛分支杆菌菌苗（微卡菌苗）22.5 μg深部肌内注射，每两周1次，疗程6个月；观察组仅单用化疗方案。研究两组痰菌阴转情况、病灶吸收情况、空洞改变情况及不良反应。 结果 治疗组2个月末及3个月末的痰菌阴转率分别为83.3%及96.6%，高于观察组的61.7%及78.3%，差异有统计学意义(P<0．05)；疗程结束时，治疗组的病灶改善率为96.7%优于观察组的83.3%，差异有统计学意义(P<0．05)。疗程结束时，治疗组的空洞关闭率为89.2%高于对照组的76.9%，差异有统计学意义(P<0．05)。 结论 母牛分支杆菌菌苗联合常规化疗治疗初治菌阳肺结核的临床疗效较好，痰菌转阴率高，病灶吸收情况好，且不良反应轻微，值得推广应用。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 肺结核；母牛分支杆菌；免疫治疗
[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）08（a）－０028-03
[作者简介] 王涛（1977－），男，湖南长沙人，硕士研究生，主治医师，主要从事肺部疾病研究工作。
肺结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病，被列为我国重大传染病之一。结核分枝杆菌可以通过空气飞沫传播传染给健康人群。当患者咳嗽，打喷嚏，高声喧哗的情况下会将带菌的液体喷入空气中，极易在公众中传播。因此痰菌阳性的肺结核患者是结核病的重要传染源，根据2010年全国第5次结核病流行病学抽样调查结果显示，15岁及以上人群活动性肺结核的患病率为459／10万，涂阳肺结核患病率为66／10万[1]。积极发现和治愈传染性肺结核患者(痰涂片阳性)，是当今结核病控制最有效、最符合成本一效益的疾病控制干预措施.母牛分枝杆菌菌苗(商品名微卡)是一种良好的双向免疫调节剂[2]，相关研究表明它可以抑制变态反应，同时加强人体的免疫功能加速空洞闭合，促进病灶吸收，改善症状，提高治愈率，现已经广泛应用于临床的相关治疗[3-5]。为了研究母牛分支杆菌菌苗联合常规药物对初治菌阳肺结核的临床疗效，该研究对2012年7月—2013年7月来该中心进行就诊的60例菌阳肺结核患者加用了母牛分支杆菌菌苗（微卡）的治疗，并取得了良好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取该中心进行就诊的120例菌阳且确诊为活动性肺结核的初治患者，所入选的患者均无严重的肝肾等病变，免疫变态反应性疾病及其他重大疾病。该研究将患者随机分为治疗组及观察组，治疗组60例，男39例，女21例；年龄18~57岁，平均年龄（35.3±2.5）岁；。观察组60例,男35例，女25例；年龄19~55岁，平均年龄（34.3±1.2）岁。
1.2 研究药物及方法
治疗组选用的母牛分枝杆菌菌苗为注射用药，商品名为微卡，由安徽龙科马生物制药有限责任公司生产，用1 mL灭菌用水稀释后，进行臀部深部肌肉注射，每次22.5 μg，每2周1次，疗程6 个月(共12 次)。治疗组及观察组两组共用的抗结核治疗方案为2HRZE/4HR ，治疗药物均采用政府免费提供的抗结核固定剂量复合剂,抗结核固定剂量复合剂包括乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ及异福片（均由沈阳红旗制药有限公司提供)，乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ每片含利福平0.15 g、异烟肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g、盐酸乙胺丁醇0.275 g。异福片每片含利福平0.3 g，异烟肼0.15 g，分别用于强化期及巩固期治疗。
1.3 观察项目
①痰细菌学：每月查痰菌2次，并观察2个月末,3个月末和6月末痰菌阴转结果。②X线病灶的改变情况:评价方法分为,明显吸收,部分吸收,不变及恶化4项。明显吸收指疗程前后对比病灶大部分吸收；吸收指疗程前后对比病灶部分吸收；不变指疗程前后对比病灶无明显改变；恶化指疗程前后对比病灶出现扩大或播散。③空洞改变情况主要考察疗程前后对比肺结核空洞是否出现关闭情况或者没有明显变化。④治疗前及治疗后每1个月检查肝、肾功能及血常规各1次。随时记录药物不良反应。
1.4 统计方法
统计数据使用spss17软件进行分析，计数资料以χ2进行检验。
2 结果
2.1 痰菌转阴情况
通过2个月的治疗后，治疗组的痰菌转阴率为83.3%，观察组的痰菌转阴率为61.7%，两组间痰菌转阴率的比较差异有统计学意义（P<0.05），对比两组3个月末痰检痰菌转阴情况发现治疗组的痰菌转阴率为96.6%，观察组的痰菌转阴率提高到78.3%，此时两组间痰菌转阴率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。而当疗程结束观察6个月末痰检痰菌转阴情况的时候，两组间痰菌转阴率的比较差异无统计学意义（P>0.05）。该数据表明使用母牛分枝杆菌菌苗结合常规抗结核药物的治疗有助于提高新涂阳患者早期的痰菌转阴率。见表1。
2.2 两组患者X线病灶改变情况
该研究根据X线病灶改变情况计算出改善率（改善率为明显吸收病例数加上吸收病例数/总病例数×100%)。2个月末治疗组的改善率为81.7%，观察组的改善率为68.3%。两组间改善率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。6个月末治疗组的改善率为96.7%，观察组的改善率为83.3%。两组间改善率的比较差异有统计学意义（P<0.05）。该数据表明使用母牛分枝杆菌菌苗结合常规抗结核药物的治疗有助于提高新涂阳患者x线病灶改变率。见表2。
2.3 两组患者治疗6个月后空洞改变的比较
治疗组中原本有28例肺结核空洞患者,通过6个月的治疗，有25例患者的肺结核空洞基本关闭，空洞的关闭率（关闭率为肺结核空洞基本关闭病例数/患肺结核空洞病例总数×100%）是89.2%，而观察组的空洞的关闭率是76.9%。该数据表明使用母牛分枝杆菌菌苗结合常规抗结核药物的治疗有助于提高新涂阳患者的空洞的关闭率。见表3。
2.4 两组患者不良反应情况
在治疗的全过程中治疗组和观察组的两组患者的肝肾功能及血常规检查均为出现明显异常的病例，治疗组发生2例注射后发热的病例，经过及时的处理12 h后发热消退，未影响2例患者母牛分枝杆菌菌苗的后续使用。
3 讨论
母牛分枝杆菌是一种无毒的非结核分枝杆菌，率先被国外的科学家从母牛乳腺中分离出来。它是迄今较好的免疫制剂，被世界卫生组织作为唯一推荐的免疫治疗制剂运用于结核病研究与发展规划中。国外有研究表明[6-7]母牛分枝杆菌菌苗可启动细胞因子介导的免疫反应，促使细胞分泌γ-干扰素和白细胞介素-2，激活巨噬吞噬细胞对结核杆菌的吞噬作用，从而能够提高机体对结核杆菌感染的特异性胞免疫应答和免疫记忆水平。而且它不含导变态反应的特异性抗原，因此母牛分枝杆菌菌苗既可以增强人体的细胞免疫功能，又可以有效抑制结核杆菌引起的过强变态反应，是一种良好的双向免疫调节剂。该研究通过母牛分枝杆菌菌苗结合常规抗结核药物对痰菌涂阳的患者治疗研究发现，它不仅仅有助于提高新涂阳患者早期的痰菌转阴率，还有助于提高新涂阳患者X线病灶改变率及患者的空洞的关闭率。同时发现其不良反应也少见。由以上结果可知，治疗组在2个月末、3个月末及6个月末的痰菌转阴情况分别为50(83.3%)、58(96.6%)及60(100.0%)，观察组的痰菌转阴情况分别为37(61.7%)、48(78.3%)及59(98.3%)，治疗组要明显优于对照组，且差异有统计学意义。同时，治疗组在2个月末、6个月末的X线病灶改变情况中，其改善率分别为81.7%、96.7%，而观察组其改善率分别为68.3%、83.3%，治疗组优于观察组，两组比较差异有统计学意义。且治疗组在6个月后的空洞关闭率89.2%优于观察组6个月后的空洞关闭率76.9%，临床效果明显，这与吴碧彤,谭守勇,蔡智群等[9]在关于母牛分枝杆菌菌苗免疫辅助治疗老年初治空洞型肺结核的疗效分析中的研究结果相一致。同时，国内也有学者对母牛分枝杆菌菌苗在抗肺结核治疗中的作用进行相关的研究，莫晨玲[8]研究发现联合使用母牛分支杆菌可改善老年结核患者化疗后的生理和病理指标，对CD4+T低下患者更为明显，且不良反应轻微可控，是一种治疗老年结核病的新途径。吴碧彤等[9]研究发现母牛分枝杆菌菌苗能明显改变老年CD4+T淋巴细胞低下的初治空洞型肺结核患者的细胞免疫功能,加快病变的吸收和痰菌的阴转速度,对结核病的治疗有辅助作用。谢仲秋[10]也研究证明涂阳肺结核在正规化疗的基础上辅助微卡治疗可以明显提高痰菌阴转率及病灶吸收率,不良反应少,使用安全。综上，母牛分枝杆菌菌苗（微卡）在辅助治疗涂阳肺结核患者的时候，不但能加快痰菌阴转及病灶吸收情况，提高治愈率，疗效明确、而且使用安全，无严重不良反应，值得在肺结核的临床治疗中推广采用。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1] 王黎霞,成诗明,陈明亭,等.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2012,34(8):485-508.
[2] 李秀苾.母牛分枝杆菌菌苗的免疫预防与治疗应用研究进展[J].河北医学,2013,19(11):1728-1730.
[3] 李艳,谭守勇,邝浩斌，等.母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗对糖尿病并肺结核患者细胞免疫功能低下的疗效[J].实用医学杂志,2012,28(12):1994-1996.
[4] 刘明.微卡联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效观察[J].临床肺科杂志,2013,18(2):351-352.
[5] 周毅.母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗耐多药结核病疗效观察[J].重庆医学,2011,40(4):341-342.
[6] Roche B,Larroumets G,Dejax，et al．Epidemiology, clinical presentation, treatment and prognosis of a regional series of 26 anaplastic thyroidcarcinomas(ATC).Comparison with the literature[J].Ann Endocrinol (Paris)，2010,71(1):38-45.
[7] Yang XY, Chen QF,Li YP,et a1.Mycobacterium vaccae as adjuvant therapy to anti-tuberculosis chemotherapy in never-treated tuberculosis patients: a meta-analysis[J].PLoS One,2011,6(9):e23826.
[8] 莫晨玲.母牛分枝杆菌菌苗联合化疗治疗中老年肺结核的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(20):4993-4994.
[9] 吴碧彤,谭守勇,蔡智群，等.母牛分枝杆菌菌苗免疫辅助治疗老年初治空洞型肺结核的疗效分析[J].临床肺科杂志,2013,18(7):1267-1269.
[10] 谢仲秋.微卡辅助治疗涂阳肺结核临床疗效分析[J].中国医疗前沿,2012,7(21):16-17.
（收稿日期：2014-05-06）