周月宏1 李 昭2 孙 雪3 田坚1 沈静雪1
1.沈阳医学院附属中心医院内分泌科，辽宁沈阳 110024；2.沈阳医学院药理教研室，辽宁沈阳 110034；3.辽河油田总医院妇产科，辽宁沈阳 124010
[摘要] 目的 观察匹伐他汀钙在治疗早期糖尿病肾病(DN)中对尿白蛋白排泄率（ACR）的影响。方法 90例早期DN患者随机分为匹伐他汀钙治疗组DN2(50例)和常规治疗组DN1(40例)。30例健康者作为对照组。DN1组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗，比较两组治疗前后12周的ACR的变化。结果 经过12周的治疗,治疗组的ACR较前改善明显(P<0.05)。结论 匹伐他汀钙治疗早期DN,能有效减少ACR,可能对延缓早期DN的进展有益。
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关键词 ] 糖尿病肾病;2型糖尿病;匹伐他汀钙;尿白蛋白排泄率
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（c）-0114-02
糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）目前发病机制不清，已有研究证实他汀类调脂药对DN有保护作用，具体机制不清，可能通过抗氧化等作用对DN起到肾脏保护作用。匹伐他汀钙在DN中的研究较少。本研究观察匹伐他汀钙对早期DN患者尿白蛋白排泄率的影响，从而为进一步揭示DN的发病机制、更好的防治DN提供深远的理论意义。
1资料与方法
1.1一般资料
选择90例早期2型DN患者(ACR 在 30~300mg/g)，均为我院门诊2011年6月—2012年12月患者，男性46例，女性44例，平均年龄（52±6）岁。所有糖尿病患者均符合1997年美国ADA诊断标准。所有患者均排除心脏、DKA；无高血压病。DN患者随机分为常规治疗组40例(DN1)，男18例，女22例，平均年龄（51±5）岁；匹伐他汀钙干预组50例(DN2)，男27例，女23例。正常对照组(A)30例,，男性16例, 女性14例, 均为我院体检中心健康者,平均年龄 (54±6)岁。各组间性别、年龄相匹配。
1.2观察指标
常规记录患者性别、年龄、病程，测量血压。所有受检者进入研究前以及结束时,禁食10 h后次日清晨取空腹静脉血测定FBG、血脂、肾功和HbA1c；留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐，计算ACR。
1.3治疗方法
DN1、DN2组均予胰岛素降糖治疗,并在随访中维持血糖良好控制，监测血压，无高血压病发生。DN2组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗12周。
1.4统计学处理
实验数据用（x±s）表示,统计分析用 spss 19.0统计软件处理。计量资料以均数±标准（x±s）表示, 组间比较采用 t检验, 治疗前后用配对 t检验, P<0.05认为差异有统计学意义。
2结果
2.1 对照组及DN组临床资料的比较
见表1。
表1 对照组及DN组临床资料的比较
注：结果显示对照组及DN组血糖、HbA1c、ACR、TC指标有差异(P>0.05)， Scr无差异（P＜0.05)。
2.2 DN组患者治疗前后临床资料的比较
见表2。
3 讨论
糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的发生发展是一个多因素的病变过程，目前其发病机制尚未完全阐明。糖尿病肾病一旦出现临床蛋白尿，其病程是不可逆的。因此早期诊断和干预DN至关重要。
随着有关他汀类药物在肾脏作用机制深入研究,认识到其通过抗氧化等作用起到保护肾脏作用。匹伐他汀钙作为一种新的化学合成的他汀类调脂药，其在DN的肾脏保护作用方面研究甚少，目前机制不清。Tamura Y[1]等体内研究发现在DN db/db小鼠中，匹伐他汀钙可减少ACR高达40%~60%，以延缓DN，而且非依赖降脂或抗氧化的作用。有研究 [2]通过对STZ诱导的DN大鼠的研究发现匹伐他汀钙可通过抑制RAAS系统，包括抑制ACEI和醛固酮的生成而起到保护肾脏的作用。在2型DN KK-Ay/Ta小鼠中研究[3]发现，匹伐他汀钙可以明显减少ACR，其作用主要是通过抑制eNOS 在其肾脏中起到抗氧化作用，进而起到肾脏保护作用。有学者 [4]在DN db/db小鼠中的研究发现, 匹伐他汀钙可以减少尿白蛋白，其可能机制是通过下调肾脏8-OHdG和 NOX4蛋白的抗氧化作用，还可以抑制系膜细胞和肾皮质TGF-β1的表达而起到肾脏保护作用。Nakamura T等研究发现在早期DN患者中应用匹伐他汀钙可以明显减少ACR、尿8-OHdG、尿L-FABP,提示匹伐他汀钙的肾脏保护作用部分由于抗氧化作用，而非依赖与调脂作用。本研究发现，DN2组患者匹伐他汀钙治疗后ACR水平较治疗前有明显降低 (P<0.05),而血糖、血脂没有变化，提示匹伐他汀钙可减少ACR进而发挥肾脏保护作用,该作用不依赖其降血脂效应。
总之,匹伐他汀钙通过减少ACR以延缓DN的发生发展，因此在糖尿病肾病的防治中应早期联合使用他汀类药物。
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参考文献]
[1] Tamura Y, Murayama T, Minami M,et al. Differential effect of tatins on diabetic nephropathy in db/db mice[J].Int J Mol Med，2011 Nov;28(5):683-687.
[2] 李平，路晓光. L-FABP/GPx3/TGF-p三种蛋白在2型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[J].中国中西医结合杂志2012（3）：36-39.
[3] 林倩瑶.匹伐他汀可有效缓解糖尿病性肾病[J].国外医学情报，2010（3）：40-42.
[4] 陈姝君,陈海平.他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J]. 医学临床研究，2008(10):1900-1903.
（收稿日期：2013-12-18）