刁 力 于进堂 于高平
海阳市人民医院内分泌科， 山东海阳 265100
[摘要] 目的 观察前列地尔治疗糖尿病不稳定型心绞痛的临床疗效。方法 将60例糖尿病不稳定型心绞痛患者随机分为常规治疗组和前列地尔组。常规治疗组采用常规治疗方法；前列地尔组在常规治疗组基础上静脉推注给予前列地尔注射液。观察两组患者临床症状、心电图、血糖、血小板计数、纤维蛋白原等指标的变化。结果 治疗组总有效率为93.3%，优于对照组的80%(P<0.05)；心电图改变、纤维蛋白原水平，治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 前列地尔可以有效控制糖尿病不稳定型心绞痛病情的发展。
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关键词 ] 前列地尔；糖尿病；不稳定型心绞痛
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（a）-0120-02
[作者简介] 刁力（1979-），女，山东海阳人，本科，主治医师，主要从事内分泌专业工作。
糖尿病心血管病变是糖尿病并发症中的大血管病变最主要的并发症之一，2型糖尿病患者中约有50%的病人伴有心血管病变。糖尿病心血管病变是一直威胁着整个糖尿病患者的生存期，相关研究表明，即使在糖耐量受损期（既糖尿病前期）心血管的损害已经发生。且糖尿病患者合并心血管损害的，其预后较无糖尿病患者更差，若不及时有效的控制其，常易发生急性心肌梗死甚至猝死等更为严重的后果。前列腺素E1（PGE1）又称前列地尔，是临床上扩张血管、抑制血小板聚集的良好药物，其对糖尿病患者周围神经病变以及糖尿病足的治疗已经得到临床医生的认可，同时对心血管疾病方面的治疗也取得良好的疗效，故在临床常规治疗的同时加用前列地尔针对糖尿病伴发不稳定型心绞痛患者进行治疗，取得了满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012年5~12月收治的糖尿病不稳定型心绞痛患者60例，男32例，女28例，年龄34~73岁，病程1~20年。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]、国际心脏病学会和WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准[2]。排除标准：近期有活动性出血者或出血倾向者，以及患有严重心衰或心功能不全者。将60例患者随机分为常规治疗组30例、前列地尔组30例。两组患者一般资料（年龄、性别、疾病史、心绞痛发作时间等）差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
常规治疗组予卧床休息、吸氧、床旁心电监护、胰岛素控制血糖、抗心绞痛药物治疗。包括口服肠溶阿司匹林100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀20mg/次，1次/d；美托洛尔25mg/次，2次/d；静脉滴注硝酸甘油（0.9%氯化钠250 mL+硝酸甘油5~10 mg），1次/d。前列地尔组在常规治疗组的基础上加用前列地尔（曼新妥，哈药集团生物工程有限公司）静脉推注（0.9%氯化钠10 mL+前列地尔20μg），1次/d。两组均以7 d为1个疗程。
1.3 观察指标
观察对比治疗前后两组患者临床疗效、心电图以及空腹血糖、血小板计数、纤维蛋白原等实验室指标。
1.4 疗效判定标准
①心绞痛：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上为显效；心绞痛发作次数减少50%~80%为有效；心绞痛发作次数减少不到50%或加重为无效。总有效=显效+有效。
②心电图：静息心电图缺血性ST段恢复>0.1 mV或ST段恢复正常为显著改善；静息心电图缺血性ST段恢复至0.05~0.1 mV为改善；静息心电图与治疗前基本相同为无改善。总有效=显著改善+改善。
1.5 统计学处理
所有数据采用spss 11.0统计软件进行统计学分析，对各变量进行正态性检验和描述性分析，以平均数±标准差（x±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
常规治疗组显效率、总有效率分别为50.0%和80.0%，前列地尔组显效率、总有效率分别为66.7%和93.3%，两组间对比差异显著（P＜0.05），见表1。
2.2 两组心电图变化比较
常规治疗组显著改善率、总改善率分别为33.3%和53.3%，前列地尔组显著改善率、总改善率分别为50.0%和76.6%，两组间对比差异显著（P＜0.05），见表2。
2.3 治疗前后实验室指标变化对比
常规治疗组和前列地尔组实验室指标空腹血糖治疗后较治疗前有所下降，两组患者空腹血糖下降明显，结果具有统计学意义（P＜0.05），但前列地尔组较常规治疗组并未表现出更好的效果。
两组血小板计数情况变化不明显，结果无统计学意义（P＞0.05）。
常规治疗组纤维蛋白原下降不明显；前列地尔组纤维蛋白原降低明显，较常规治疗组差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
2.4 不良反应
全部病患均完成疗程，治疗疗过程中未出现不良反应。
3 讨论
在本实验中，将常规治疗组与前列地尔组进行对比，前列地尔组的显效率、总有效率分别为66.7%和93.3%，高于常规治疗组的50.0%和80.0%，同时，前列地尔组的心电图显著改善率、总改善率分别为50.0%和76.6%，明显高于常规治疗组的33.3%和53.3%。由实验结果可知，前列地尔能够有效缓解糖尿病不稳定型心绞痛患者患者心绞痛症状、改善患者心电异常，可以明显降低心绞痛患者发病次数及发病频率。此外，对于实验室指标进行分析发现，常规治疗组和前列地尔组的空腹血糖值和血小板计数未见明显变化（P>0.05），而前列地尔组纤维蛋白原则较常规治疗组有所降低（P<0.05），此研究结果表明，前列地尔治疗糖尿病不稳定型心绞痛的机制与调节血糖无关，主要是通过抗凝、改善血液循环实现治疗效果，此外，研究也发现，前列地尔对于血小板计数没有影响，而是降低纤维蛋白原从而实现抗凝效果。
不稳定型心绞痛发病机制为冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂和出血，从而诱发局部血小板聚集，使得血栓得以生成，严重的阻塞了管腔影响血流[3]，而与非糖尿病患者相比，糖尿病患者除了由于高血糖所导致的严重动脉粥样硬化，更有血液高凝倾向，血液粘稠度增高、血小板被激活的现象使得血流不畅而产生循环障碍，加重心绞痛症状，而本实验表明前列地尔抗凝、改善循环的作用能够明显改善这一情况，对于治疗糖尿病不稳定型心绞痛具有良好的治疗效果[4]。由此可见，前列地尔与其它常规治疗药物在临床合用能够明显减轻糖尿病不稳定心绞痛患者的心绞痛症状，缓解患者痛苦，提高其生活质量。
前列地尔是人体自身分泌的内源性物质之一，其药理作用广泛，是人体天然的前列腺素激素的激活剂，小剂量可以引起强大而广泛的生物学活性。前列地尔注射液是将前列地尔包裹在0.2 μm的脂微球当中，利用脂微球的载体作用，将药物靶向的运送到血管发生病变的部位，从而发挥靶向扩张血管和靶向抑制血小板聚集的药理作用。其药理作用机制为：调节环磷酸腺苷（cAMP），促进Ca2+浓度降低，拮抗血栓素A2（TX A2）而达到舒张血管、抑制血小板聚集的作用[5]，从而降低心脏前、后负荷，改善心功能，增强心肌射血分数，减少氧自由基的生成，抑制了再灌注时氧自由基引发的脂质过氧化反应，防止组织损伤。尤其是在微血管发生病变的时候效果更为显著。其次，前列地尔作用于肾上腺素能神经突触前膜，抑制神经末梢释放去甲肾上腺素，而降低儿茶酚胺的心血管效应[6]。
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参考文献]
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[5]Pratico D，Cyrus T， Li H， et al. Endogenous biosynthesis of thrombox 2 ane and prostacyclin in 2 distinct murine models of atherosclerosis[J].Blood，2000，96(12):3823-3826.
[6]符晓阳，蔡传奇，郑鸿，等.前列腺素E1促进血管内皮细胞增生和迁移及其机制[J].中华医学杂志.2013，93(3):222-225.
（收稿日期：2014-07-28）