杨荣国
解放军第八十八医院药剂科，山东泰安 271000
[摘要] 目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙(10 mg和20 mg)对急性冠脉综姓合征(ACS)非PCI药物保守治疗患者血清铁蛋白、血脂水平及炎性因子的影响。方法 将2010年1月—2014年6月该院收治的ACS非PCI药物保守治疗患者120例随机分为A、B、C 3组各40例，在给予吸氧、抗凝、扩张冠脉血管等治疗的基础上，A组口服瑞舒伐他汀钙10 mg，B组口服瑞舒伐他汀钙20 mg，C组口服阿托伐他汀钙20 mg，均1次/d。治疗前和治疗16周后抽取静脉血，观察3组治疗前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。 结果 A组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(189.27±11.15) ng/mL、(3.08±0.17) mmol/L、(45.17±1.63) mmol/L、(5.48±0.22) mmol/L；B组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(89.24±12.16) ng/mL、(2.51±0.31) mmol/L、(40.78±0.69) mmol/L、(4.34±0.27) mmol/L；C组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(195.78±13.65)ng/mL、(3.11±0.21) mmol/L、(45.24±1.71) mmol/L、(5.49±0.27) mmol/L。三组患者治疗16周后血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平均较治疗前明显降低(P<0．05)。其中B组较A、C组降低明显(P<0．05)，A组与C组比较有差异，但差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 ACS非PCI药物保守治疗患者早期使用不同剂量瑞舒伐他汀钙能明显降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，减轻炎性反应，可能起到稳定斑块、抗栓、改善预后的作用。
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关键词 急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀钙；血清铁蛋白；LDL；oxLDL；超敏C反应蛋白
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）01（c）－０100-02
Effects of Different Doses of Rosuvastatin in Patients with Acute Coronary Syndrome by non PCI drug treatment
YANG Rongguo
PLA eighty-eighth hospital, Department of pharmacy Shandong Tai´an 271000,China
[Abstract] Objective To investigate the effects of different dose of rosuvastatin (10 mg and 20 mg) in patients with acute coronary syndrome (ACS) affects non PCI drug conservative treatment in patients with serum ferritin, serum lipid level and inflammatory factors. Methods 120 cases of ACS were randomly divided into A, B, C three groups of 40 cases, based on given oxygen, anticoagulation, dilating coronary artery and other treatment, group A received oral administration of rosuvastatin 10mg, group B received oral administration of rosuvastatin 20 mg, C group received atorvastatin calcium 20mg, all 1 /d. 16 weeks before and after the treatment of venous blood, three groups were observed before and after treatment the serum LDL, oxLDL, hsCRP level. Results A group after treatment, serum ferritin, LDL, oxLDL, hsCRP were (189.27±11.15), (3.08±0.17) ng/ml mmol/L, (45.17±1.63), (5.48±0.22) mmol/L mmol/L; B group after treatment, serum ferritin, LDL, oxLDL, hsCRP were (89.24±12.16) ng/ml, (2.51±0.31) mmol/L, (40.78±0.69) mmol/L (4.34±0.27), mmol/L; C group after treatment, serum ferritin, LDL, oxLDL, hsCRP were (195.78±13.65)ng/mL, (3.11±0.21), (45.24±1.71,5.49) mmol/L (5.49+0.27) mmol/L. three patients in treatment group were significantly lower than that before treatment after 16 weeks, serum ferritin, serum LDL, oxLDL, hsCRP levels (P < 0.05). The B group than in A group, C decreased significantly(P < 0.05), A group and C group with a difference, but no statistical significance (P > 0.05). Conclusion ACS non PCI drug conservative treatment in patients with different doses of Rui Shu early atorvastatin can decrease serum LDL, oxLDL, hsCRP levels, reduce blood lipid levels, reduce inflammatory factors, inflammatory reaction, could play a stable plaque, anti thrombus, improve the prognosis role.
[Key words] Acute coronary syndrome; Rosuvastatin calcium; Serum ferritin; LDL; OxLDL; High sensitivity C reactive protein
[作者简介] 杨荣国（1977.8-），男，山东泰安人，本科，药师，研究方向：临床用药。
血清铁蛋白(SF)含量能准确反映体内储铁情况，与骨髓铁染色结果有良好的相关性[1]。传统认为，血清铁蛋白增高见于肝脏疾病、血色病、输血引起的铁负荷过度，急性感染，以及铁粒幼红细胞性贫血患者。恶性肿瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清铁蛋白可明显增高[2]。LDL、oxLDL在斑块形成过程及斑块由稳定性向不稳定性转变过程中发挥重要作用，高敏C反映蛋白（hsCRP）是稳定斑块向不稳定斑块转化过程中的重要炎性因子。他汀药物除了调脂、稳定斑块的作用之外，还有如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、调节免疫反应、和抗氧化应激等作用。目前他汀类药物种类繁多，有研究表明，阿托伐他汀钙能改善急性心肌梗死患者的心室重构及心功能[3]，另有研究表明瑞舒伐他汀钙较阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者更能获益，那么瑞舒伐他汀钙能否降低ACS非PCI药物保守治疗人群的血脂及炎性因子水平，不同剂量瑞舒伐他汀钙对血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影响有无差别，尚无明确研究证实[4]。该研究对2010年1月—2014年6月在该院医治的ACS非PCI药物保守治疗患者应用不同剂量瑞舒伐他汀钙及阿托伐他汀钙20 mg治疗前后血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的变化进行了研究,探讨他汀类药物对急性冠脉综合征非PCI药物保守治疗患者血清铁蛋白、血脂水平及炎性介质的影响及可能机制，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在研究者所在医院住院的ACS非PCI药物保守治疗患者120例，男83例、女37例，平均年龄（57.95±7.74）岁。患者随机分为A组(瑞舒伐他汀钙10 mg/d) 40例，男27例、女13例，年龄（57.97±7.64）岁；B组（瑞舒伐他汀钙组20 mg/d）40例，男28例、女12例，平均年龄（57.59±7.64）岁；C组（阿托伐他汀钙20 mg/d）40例，男28例、女12例，平均年龄（57.95±7.44）岁。3组性别、年龄均差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
3组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗。在此基础上， A组口服瑞舒伐他汀钙（可定，5 mg/7片，国药准字J20130091）10 mg/d，B组口服瑞舒伐他汀钙（可定，5 mg/7片，国药准字J20130091）20 mg/d， C组口服阿托伐他汀钙（国药准字J20120050，10 mg/7片）20 mg/d，3组均服药16周。所有入组患者均于发病后24 h内及治疗16周后采清晨空腹血测定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。
1.3 统计方法
该研究选用的是统计软件spss20.0对数据进行分析处理，计量资料采用的是（x±s）的表示方法，组间比较采用的t检验，检验的标准采用的是α=0.05。
2 结果
3组非PCI药物保守治疗患者治疗前后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP比较。
每组非PCI药物保守治疗的ACS患者，治疗16周后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平较治疗前均明显降低（P<0.05）; B组降低血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP明显优于A、C组（P<0.05），A组与C组血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
3 讨论
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该类药物种类繁多，除了具有调脂作用外,还有改善内皮细胞功能、减轻炎症和缓解氧化应激、改善心肌细胞功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达、改善自主神经功能等多种非调脂作用[5]。其中瑞舒伐他汀钙属水溶性，它通过抑制细胞中的信号转导,降低CRP的表达,改善内皮依赖性血管扩张功能,对内皮细胞具有较强的保护作用,抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成,加强斑块的稳定性,从而减少ACS的发生[6]。
血清铁蛋白和体内贮存铁的相关性极好，1 μg／L血清铁蛋白相当于每千克体重8～21 mg的贮存铁[7]。血清铁蛋白诊断缺铁的敏感度和准确度较高，可作为早期单纯性铁缺乏，尤其是贮存铁缺乏的诊断指标。血清铁蛋白增高①铁负荷过多：见于原发性血色病、铁粒幼细胞性贫血、反复输血、无效造血等，血清铁蛋白显著增高。②一些非缺铁性贫血，如肿瘤或感染相关的贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等，血清铁蛋白可正常或增高。③恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等，血清铁蛋白可增高或正常[8]。对于急性冠脉综合征患者而言，患者体内大量的铁可沉积于心肌细胞引起心肌细胞发生坏死，心肌局灶性缺血等情况，这主要与铁离子具有促进体内氧化型低密度脂蛋白形成之功能，从而启动动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化又是急性冠脉综合征的重要病因[9]。陈淑红的相关研究表明，在动脉粥样硬化斑块处铁蛋白的含量与其严重程度有正相关[10]。陶桃探讨了血清铁蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性，认为冠心病患者血清铁蛋白水平升高，它可以作为冠状动脉病变程度参考指标之一，适当的增加血清铁的消耗可以避免冠状动脉的病变[11]。
该研究发现，A组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为（189.27±11.15） ng/mL、（3.08±0.17） mmol/L、（45.17±1.63） mmol/L、（5.48±0.22） mmol/L；B组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为（89.24±12.16） ng/mL、（2.51±0.31） mmol/L、（40.78±0.69） mmol/L、（4.34±0.27） mmol/L；C组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为（195.78±13.65） ng/mL、（3.11±0.21） mmol/L、（45.24±1.71） mmol/L、（5.49±0.27） mmol/L。从以上数据可以看出，ACS非PCI药物保守治疗人群长期应用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀钙治疗均能显著降低其血清血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平。可能通过①减少oxLDL的产生及在斑块内的聚集②减少炎性因子及基质蛋白酶的表达，减少纤维帽内细胞基质的降解③保护内皮功能，减少炎性因子粘附于内皮细胞，减少内皮多种粘附因子的表达，如P-选择素、血管细胞粘附因子（VCAM-1）、细胞间粘附因子（ICAM-1）、单核细胞表达的CD11b/CD18和CD40等，减少单核细胞的趋附，减少泡沫细胞形成而起到稳定冠状动脉粥样斑块、抑制冠状动脉粥样斑块的炎性反应、防止血栓形成的作用[12]。钟幼玉[13]对比不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效及安全性。120例老年冠心病合并高脂血症患者,随机分为5 mg组、10 mg组和20 mg组,每组40例, 3组患者均于每晚餐后顿服瑞舒伐他汀钙片(可定),剂量分别为5 mg、10 mg和20 mg,疗程均为16周。16周后观察3组患者的降脂疗效及安全性。各组患者TC、TG和LDL-C水平均明显降低, 10 mg组与20 mg组的TC、TG、LDL-C水平降低较5mg组明显,大剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效显著,与该研究结果相仿。
该研究结果提示，对非PCI药物保守治疗的ACS人群，瑞舒伐他汀钙20 mg较瑞舒伐他汀钙10 mg、阿托伐他汀20 mg能更好地降低血清血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能进一步通过抗炎、稳定斑块、改善内皮功能等作用降低支架内再狭窄、降低PCI术后心血管事件。但瑞舒伐他汀钙10 mg与阿托伐他汀20 mg相比，无明显差别。该研究由于时间、经费有限，仅随访16周，样本量小，尚有待于大样本、长期的随访研究，并对ACS非PCI药物保守治疗患者应用他汀药物的长期预后等方面做进一步随访、观察。
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（收稿日期：2014-10-23）