摘 要：目的 探究红细胞C3b受体(RBC-C3bR)、锌指蛋白A20、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与输血相关性急性肺损伤(TRALI)的相关性。方法 前瞻性选取2017年2月至2020年1月在应急总医院进行输血治疗的120例患者作为研究对象，依据美国国家心肺血液研究所公布的TRALI诊断标准，分为TRALI组(60例)和非TRALI组(60例),比较两组患者的RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平之间的差异，分析患者的TRALI与RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF的相关性，以及RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF联合检测的诊断效能。结果 TRALI组的RBC-C3bR水平明显低于非TRALI组，TRALI组的锌指蛋白A20、MIF水平明显高于非TRALI组(P<0.05)。相关性分析结果显示，患者发生TRALI的风险与RBC-C3bR呈负相关(r=-0.456,P<0.05),与锌指蛋白A20、MIF水平呈正相关(r=0.524、0.855,P<0.05)。RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF联合检测的灵敏度明显高于各指标单项检测；受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结果显示，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平诊断TRALI的临界值分别为9.12、14.11、151.29 ng/mL。通过对TRALI危险因素分析发现，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF均是造成患者发生TRALI的影响因素(P<0.05)。结论 RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF与TRALI存在一定相关性，可作为日后判断TRALI的重要参考。
关键词:红细胞C3b受体;锌指蛋白A20;巨噬细胞移动抑制因子;输血相关性急性肺损伤;
Correlation between RBC-C3b Rzinc, finger protein A20,MIF levels and TRALI
WANG Qing
XU Hui
Department of Clinical Laboratory,.Beiing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western
Medicine Department of Blood Transfusion,Emergency General Hospital
Abstract：
Objective To investigate the correlation between red blood C3 b receptor(RBC-C3 bR),zinc finger protein A20,macrophage migration inhibitory factor(MIF) and transfusion associated acute lung injury(TRALI).Methods A total of 120 patients who received blood transfusion treatment in the Emergency General Hospital from February 2017 to January 2020 were prospectively selected as the research objects.According to the diagnostic criteria of TRALI published by the National Heart, Lung and Blood Institute of the United States, they were divided into TRALI group(60 cases) and non-TRALI group(60 cases).The differences of RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF between the two groups were compared, and the correlation between TRALI and RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF,and the diagnostic efficacy of combined detection of RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF were analyzed.Results RBC-C3 bR level in the TRALI group was significantly lower than that in the non-TRALI group, zinc finger protein A20 and MIF levels in the TRALI group were significantly higher than those in the non-TRALI group(P<0.05).Correlation analysis results showed that the risk of TRALI in patients was negatively correlated with RBC-C3 bR(r=-0.456,P<0.05),and was positively correlated with zinc finger protein A20 and MIF(r=0.524,0.855,P<0.05).The sensitivity of combined detection of RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF was significantly higher than that of single detection.The results of receiver operating characteristic curve(ROC curve) analysis showed that the cut off values of RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF in the diagnosis of TRALI were 9.12,14.11 and 151.29 ng/mL respectively.By analyzing the risk factors of TRALI,it was found that RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF were the influencing factors of TRALI(P<0.05).Conclusion RBC-C3 bR,zinc finger protein A20 and MIF have a certain correlation with TRALI,which can be used as important reference for judging TRALI in the future.
Keyword：
red blood C3b receptor; zinc finger protein A20; macrophage migration inhibitory factor; transfusion associated acute lung injury;
输血相关性急性肺损伤(TRALI)是临床容易忽略的输血并发症之一，有流行病学调查结果显示，随着输血医学的不断发展，TRALI的发病风险明显升高[1]。有研究报道显示，TRALI的发病机制与急性呼吸窘迫综合征类似[2],但是临床研究中尚未发现明确的TRALI血清学相关指标。红细胞C3b受体(RBC-C3bR)对于局部病灶部位的血液黏稠程度及凝血指标具有重要意义[3]。锌指蛋白A20同时具有去泛化素和泛化素双重活性，通过对核因子-κB的负性调控作用，可降低TRALI患者的炎性指标[4]。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)通过评估局部炎性反应水平，对输血患者的肺功能具有一定的预测价值[5]。本研究主要对RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF与输血TRALI的相关性进行分析，以期为临床诊断及治疗效果评价提供科学依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究前瞻性纳入2017年2月至2020年1月在应急总医院进行输血治疗的120例患者作为研究对象，其中男54例，女66例；年龄44～67岁，平均(52.22±4.32)岁；体质量指数(24.54±3.02)kg/m2。所有患者在输血过程中，依据美国国家心肺血液研究所公布的TRALI诊断标准[6],对患者输血过程中的X线、氧合指数、呼气末正压通气(PEEP)、肺顺应性进行评分，得分在0.25分以上则可诊断为TRALI,所有患者分为TRALI组(60例)和非TRALI组(60例)。TRALI组中男25例，女35例；平均(52.15±4.69)岁；体质量指数(24.43±3.06)kg/m2。非TRALI组中男29例，女31例；平均(52.29±4.97)岁；体质量指数(24.65±2.33)kg/m2。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。
纳入标准：(1)符合TRALI诊断标准[6];(2)知情同意。排除标准：(1)慢性阻塞性肺疾病；(2)心功能分级在3级以上；(3)神经源性肺水肿；(4)急性呼吸窘迫综合征；(5)食物误吸造成的肺损伤；(6)胸腔积液；(7)肿瘤。
1.2 方法
所有患者在入组后均进行静脉采血4 mL,5 000 r/min离心15 min后，取上清液，采用酶联免疫吸附试验对患者的RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平进行检测，所有试剂均来自瑞士罗氏公司，操作流程严格按照说明书进行。
1.3 统计学处理
采用spss19.0软件包进行数据处理及统计分析，符合正态分布的计量资料以x¯±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman相关性分析，对患者的RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平与TRALI发生情况之间的相关性进行分析；分析RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF联合检测对TRALI的诊断效能，灵敏度=真阳性患者例数/(真阳性患者例数+假阴性患者例数)×100%,特异度=真阴性患者例数/(真阴性患者例数+假阳性患者例数)×100%,符合率=(真阳性患者例数+真阴性患者例数)/总例数×100%,阳性预测值=真阳性患者例数/(真阳性患者例数+假阳性患者例数)×100%,阴性预测值=真阴性患者例数/(真阴性患者例数+假阴性患者例数)×100%,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF诊断TRALI的最佳截断值；采用Logistics回归对患者发生TRALI的影响因素进行多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平比较
TRALI组RBC-C3bR水平明显低于非TRALI组，TRALI组锌指蛋白A20、MIF水平明显高于非TRALI组(P<0.05),见表1。
2.2 相关性分析
患者发生TRALI的风险与RBC-C3bR呈负相关(r=-0.456,P<0.05),与锌指蛋白A20、MIF水平呈正相关(r=0.524、0.855,P<0.05)。
2.3 联合检测诊断效能比较
RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF三者联合检测的灵敏度明显高于各指标单项检测，见表2。
2.4ROC曲线分析
ROC曲线分析结果显示，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平诊断TRALI的最佳截断值分别为9.12、14.11、151.29 ng/mL,三者联合检测的曲线下面积(AUC)最大。见表3。
2.5Logistics多因素回归分析
RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF均是患者发生TRALI的影响因素(P<0.05),见表4。
3 讨 论
TRALI是临床较为常见的急性呼吸窘迫综合征，一般可能在输血治疗6 h内发生[7]。流行病学调查显示，TRALI的发病率为1.3%～9.7%[8],同时，通过对不同科室患者输血情况的分析，重症监护室输血患者的TRALI明显高于普通住院患者。病理生理学的研究指出，TRALI的发病主要与免疫反应及二次打击等明显相关[9]。有研究报道显示，在对输血患者的输血治疗中，由于免疫反应，大量中性粒细胞在肺泡微血管中黏附及聚集，同时中性粒细胞在疾病进展的过程中，大量氧自由基及蛋白酶释放，进一步损伤患者的微血管内皮，局部肺泡毛细血管的通透性明显升高，同时细胞的间隙逐渐增宽，肺泡表面的活性物质呈现逐渐下降的趋势，进而造成患者肺泡换气功能异常[11]。目前针对TRALI疾病进展中的血清标志物的研究尚未形成统一的意见。临床主要是针对TRALI患者的临床症状进行判断，对于早期的识别缺乏相应的依据。在对输血患者进行治疗时，及时对患者的危险因素，例如心源性肺炎、循环超负荷及输血反应等进行治疗方案调整，对于改善患者的预后具有重要意义[12]。
本研究中，发生TRALI患者的RBC-C3R明显低于未发生TRALI患者。分析认为，红细胞免疫是机体重要的防御机制之一，在免疫反应中，红细胞可以通过对抗原的识别对其进行杀灭，同时红细胞还可通过与T细胞及B细胞的相互作用，同时在循环作用中，通过对抗原复合物的明显识别作用，对病原菌进行吞噬及清除[13]。而在本研究中，随着患者肺部发生损伤，局部病灶部位的免疫功能发生明显改变，红细胞发挥免疫应答作用明显减弱。李保德等[14]通过对脑出血患者的肺部感染情况与TRALI的分析中发现，患者的TRALI随着感染程度的升高，呈显著下降趋势，与本研究类似。锌指蛋白A20与全身炎性反应程度明显相关，当机体发生炎性反应时，其水平呈现明显升高趋势。随着TRALI患者锌指蛋白A20水平明显地升高，其巨噬细胞呈现明显的活跃状态，在疾病的进展过程中，随着炎性反应水平的明显升高趋势，炎性分子的抑制剂明显被磷酸化，二聚体明显进入细胞核的概率显著提升，此时通过对机体锌指蛋白A20水平的分析，进一步对炎性反应水平进行预测。本研究中，TRALI组MIF水平高于非TRALI组，MIF主要参与了疾病发生发展过程中的炎性反应、细胞生长及血管生成作用。在疾病进展过程中，MIF明显抑制输血患者的巨噬细胞从T细胞的激活区域向外运动，同时，激活周边的巨噬细胞，促进其吞噬作用[15]。与其他促炎性细胞不同的是，MIF主要以前体的形式储存于输血患者的垂体前叶细胞中，当患者的应激反应水平处于较高水平，MIF会迅速分泌。输血患者RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平联合检测对于输血过程中TRALI的发生具有重要意义。
综上所述，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF与TRALI存在一定相关性，可作为日后判断TRALI的重要参考。
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