摘 要：目的：分析替米沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎的效果。方法：选取2018年8月-2021年2月青岛市第三人民医院收治的40例慢性肾小球肾炎患者，按照随机数表法分为对照组及观察组，各20例。对照组给予替米沙坦治疗，观察组给予替米沙坦联合前列地尔治疗。对比两组临床疗效、治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：替米沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎效果显著，可发挥药物最大作用，快速改善患者肾功能，减轻机体炎症反应，且不会增加不良反应，安全性较高。
关键词：慢性肾小球肾炎;替米沙坦;前列地尔;肾功能;安全性;
慢性肾小球肾炎为肾内科常见疾病，是指因肾小球受损而表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿等临床症状的疾病[1]。该病发病原因复杂多样，炎症、免疫功能紊乱、环境、遗传等因素均可诱发疾病。患者病情迁延不愈，可导致慢性肾功能衰竭等并发症，需长时间接受透析治疗，在降低患者生存质量的同时，给家庭也会带来沉重的精神与经济负担。由此可知，尽早治疗是改善慢性肾小球肾炎患者预后的关键。目前，临床针对该类患者多给予替米沙坦保护肾脏。此外，有研究指出，前列地尔在抑制慢性肾小球肾炎患者炎性反应、改善微循环中有积极作用[2]。鉴于上述两种药物在慢性肾小球肾炎中的治疗价值，本研究将替米沙坦联合前列地尔用于慢性肾小球肾炎治疗中，以观察其疗效，现报告如下。
资料与方法
选取2018年8月-2021年2月青岛市第三人民医院收治的40例慢性肾小球肾炎患者，按照随机数表法分为对照组及观察组，各20例。对照组男12例，女8例；年龄42～58岁，平均(50.89±2.12)岁；病程1～4年，平均(2.05±0.06)年；体重指数18.95～23.91 kg/m2，平均(21.43±1.06)kg/m2。观察组男13例，女7例；年龄43～57岁，平均(50.88±2.13)岁；病程2～3年，平均(2.04±0.04)年；体重指数18.94～23.92 kg/m2，平均(21.40±1.08)kg/m2。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均知晓本研究，签署知情同意书。
纳入标准：(1)患者均确诊为慢性肾小球肾炎[3];(2)患者临床资料完整；(3)患者治疗依从性良好；(4)患者对研究所用药物无过敏史。
排除标准：(1)凝血功能异常者；(2)合并传染性疾病者；(3)先天性肝、肾功能异常者；(4)合并恶性肿瘤者。
方法：两组患者均给予控制血压、血脂、调节水电解质紊乱、预防感染、低盐与低脂饮食等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予替米沙坦(生产厂家：重庆莱美药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20080222；规格：40 mg)治疗，40 mg/次，2次/d，持续治疗1个月。观察组在对照组基础上联合应用前列地尔(生产厂家：哈高科白天鹅药业集团有限公司；批准文号：国药准字H23023072；规格：20μg)治疗，10μg/次，使用时将10μg前列地尔融入100 m L生理盐水中，静脉滴注，1次/d，持续治疗1个月。
观察指标与疗效判定：(1)观察患者临床疗效：参照相关疗效评定标准进行疗效评估[3]。a.显效：血尿、蛋白尿、水肿等症状消失，肾功能恢复正常；b.有效：临床症状改善，肾功能、炎症因子各项指标改善>70%;c.无效：病情未好转。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)观察患者肾功能指标：治疗前后采集清晨空腹静脉血3 m L，经离心处理后获取上层血清，应用全自动生化分析仪检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，同时留取患者24 h尿液，进行24 h尿蛋白检测。(3)观察患者炎症因子水平：治疗前后采集患者空腹静脉血，离心处理后，应用全自动生化分析仪，采取酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。(4)观察患者不良反应发生情况，包括胃肠道反应、皮疹及神经系统反应。
统计学方法：数据应用spss 21.0统计学软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
两组临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
两组肾功能指标比较：治疗前，两组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组肾功能指标比较
两组炎症因子水平比较：治疗前，两组TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组炎症因子水平比较
两组不良反应发生率比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]
讨论
慢性肾小球肾炎又称肾炎，是指发生于双侧肾脏肾小球的变态反应性疾病，该病病程较长，值得注意的是，该病发展过程中，因免疫系统受损，会进一步导致肾小球基底膜电荷屏障损伤，表现出蛋白尿症状。随着病情迁延，加重肾脏功能损伤，影响患者预后恢复[4,5]。
临床针对该类患者以减少尿蛋白，阻止或延缓肾功能恶化为治疗原则，多采用控制血压、改善微循环方案治疗，以期阻止炎症反应进一步加剧，控制病情。其中，临床常用药物为替米沙坦，本研究对照组患者应用这一药物进行治疗，结果显示，治疗有效率为60%，可见替米沙坦临床疗效显著[6]。分析可知，替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，具有降低血压作用。值得注意的是，因80%肾炎患者会出现高血压症状，因此，控制血压水平也是治疗肾炎的主要内容。慢性肾小球肾炎患者应用替米沙坦治疗后，可减轻肾小球内压力，调节肾小球血流动力学，继而发挥降低肾小球内高压、高灌注和高滤过作用，缓解肾小球硬化的发展，最终达到减少蛋白尿和延缓肾功能恶化的目的[7,8]。对于减轻炎症反应方面而言，替米沙坦可阻断血管紧张素Ⅱ受体，降低肾小球毛细血管压，有效减轻炎症细胞的浸润，抑制炎性介质生长，减轻炎症反应，改善肾功能[9]。
此外，观察慢性肾小球肾炎治疗现状发现，前列地尔的应用越来越多，本研究对观察组患者予以替米沙坦联合前列地尔治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明联合治疗方案可增强疗效。分析原因：前列地尔属于前列腺素E1制剂，该药物被脂微球包裹，进入人体后不易失去活性，能快速精确分布于受损血管，扩张肾血管，提高肾脏血流量，减小肾血管阻力，降低肾小球毛细血管压力，缓解患者高压力及高滤过现象，避免肾脏缺血[10]。前列地尔与替米沙坦联用，可显著增强降压效果，减少尿蛋白，提升治疗效果。观察组治疗后BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于对照组，说明联合治疗方案在保护肾脏方面效果较好。同时，研究发现，前列地尔还具有避免血小板堆积、防止炎症介质分泌及改善微循环的功效，因此在替米沙坦治疗基础上联合前列地尔治疗，可进一步增强替米沙坦减轻炎症反应的作用，有效避免炎症介导的慢性肾炎病情加重情况，利于改善预后[11]。观察组治疗后TNF-α、IL-6水平低于对照组，表明联合治疗可减轻炎症反应，利于控制病情。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，说明联合治疗不会增加不良反应，安全性较高。
综上所述，替米沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎效果显著，可发挥药物最大作用，快速改善患者肾功能，减轻机体炎症反应，且不会增加不良反应，安全性较高。