摘 要：头皮糠疹（头皮屑）与脂溢性皮炎（SD）具有共同的病理基础，事实上影响了30%～42%的人群。马拉色菌过度增殖是主要致病原因，而炎症及自身免疫等也参与该疾病的发生。最常用的治疗头皮屑/脂溢性皮炎抗真菌药物为酮康唑洗剂。本研究回顾性分析酮康唑洗剂用于头皮屑的疗效、生活质量的改善和治疗满意度情况。受访者为年龄18～50岁的头皮屑患者，过去6个月使用过酮康唑洗剂，通过在线调研的方式进行反馈。累计500例头皮屑受访者，95%、94%和95%的受访者使用酮康唑洗剂后头屑、头痒和头油得到改善，89%脱发缓解。92%社交改善，90%睡眠更好，87%反馈为有益于其职业发展。此外，使用酮康唑洗剂前后头皮屑6 d以上不复发的比例从23%增加到68%。总体满意度为94%。因此，头皮屑患者使用酮康唑洗剂症状减轻，脱发困扰和生活质量也随之改善，长期维持治疗有利于预防复发，总体治疗满意度高。
关键词：头皮糠疹 头皮屑 脂溢性皮炎 酮康唑
头皮糠疹也被称为头皮屑，常表现为肉眼可见片状白色的鳞片异常增多。在通常情况下皮肤脱屑是肉眼难以观察到的鳞屑，当大量的这种鳞屑聚集在一起时便会出现头皮屑[1]。头皮屑是一种常见疾病，影响多数人群，我国人群的发病率为30%～42%。脂溢性皮炎患者的临床主要表现为头皮油腻、毛囊炎、鳞屑伴痒，甚至脱发[2]。脂溢性皮炎与头皮糠疹具有相同的病理基础，二者的发病机制均与马拉色菌的过度增殖有关，易患因素包括免疫功能紊乱、精神因素、高脂高糖饮食、嗜烟酒及B族维生素缺乏等，共同表现为表皮增生、角化不全及角化细胞周围马拉色真菌侵袭[3-4]。最常用的治疗头皮屑/脂溢性皮炎抗真菌药物为酮康唑洗剂，其是2016年亚洲脂溢性皮炎治疗共识推荐用药[5]。多项研究证实了2%酮康唑香波/洗剂用于头皮屑/脂溢性皮炎的有效性和安全性，4周后的临床有效率约90%[6-9]。然而，酮康唑洗剂的临床研究多为2000年之前报告，作为临床持续广泛使用的去头屑药物，酮康唑洗剂在患者切身感知的症状与生活质量的改善以及治疗满意度等方面目前缺乏数据。此项研究通过回顾性分析应用酮康唑洗剂治疗头皮屑人群对疾病认知和疾病对其生活质量的影响，以及酮康唑洗剂用于头皮屑的疗效、生活质量的改善和治疗满意度。
1 资料与方法
1.1 资料来源被访者来自中国区在线调研平台的注册样本库。被访者通过点击在调研平台发布的问卷链接后，进入初步的甄别筛选，其中符合受访标准者悉知知情同意内容，在其阅读并同意后继续完成正式问卷部分的回答。纳入标准：年龄18～50岁；确诊为头皮屑患者；过去6个月使用过单方酮康唑洗剂（康王，主要成分为2%酮康唑，南京白敬宇制药有限责任公司）或复方酮康唑洗剂（康王，主要成分为1.5%酮康唑和0.025%的丙酸倍氯他索，滇虹药业集团股份有限公司）。
1.2 方法
通过在线调研平台进行，被访者可通过电子设备（如手机、电脑或平板电脑）进入调研链接并完成问卷的甄别与访问。该研究的信息收集遵守市场研究协会的行为准则。研究从2020年11月16日至12月25日，艾昆纬公司协助设计、制定调查问卷，主要收集数据包括酮康唑洗剂使用人群的自身感受，包括症状及改善状况、生活影响等，症状的发生及原因解释，以及总体满意度。只有通过甄别，并成功完成完整问卷的记录数据，可纳入并进行最终分析。所有成功样本的数据都进行了汇总整理，并作描述性统计分析。针对部分亚组数据再次分析，进行显著性水平为5%的双尾检验。所有的统计分析都通过IBM spss Statistics 27.0数据统计分析软件计算完成。
2 结果
2.1 受访人群特征和药物使用情况累计500例头皮屑人群完成问卷，最近6个月内使用过酮康唑洗剂单方或复方的受试者各250例。53%为31～50岁，47%为18～30岁，男性占43%，女性占57%。45%的受访者报告头皮屑呈季节性发作，秋季最易发病，其次为冬季，分别为62%和49%。91%受访者的患病时间≥1年。其中210例受访者在过去6个月中单方和复方都使用过，其中70%由单方转换为复方制剂，转换的主要原因是复方去屑效果更佳（58%）和头皮感觉更好（35%）。受试者选择酮康唑洗剂的原因，即复方和单方的推荐渠道不同，医师和药师对复方的推荐比例更高。单方主要是朋友推荐，而复方推荐最多的是医师，具体数据见表1。
表1 酮康唑洗剂单方与复方制剂-推荐来源分布
2.2 受访人群对头皮屑的疾病认知、疾病对生活质量的影响及总体效果评估
受访者认为导致头皮屑的原因为油性皮肤（76%）、头部清洁不足（58%）、压力（48%）、饮食不健康（45%）、真菌感染（马拉色菌）（43%）、环境污染（39%）、饮酒/吸烟（14%）。除了头皮屑，90%的人群也报告有头皮瘙痒，67%有头皮油腻，66%有脱发表现，39%感受到头皮异味。而上述症状也影响健康生活状态，分别有80%、74%、62%、54%和30%的受访者认为头皮瘙痒、头皮屑、头皮油腻、脱发和头皮异味对其健康影响最大。在使用酮康唑洗剂前，分别有88%、87%、82%和80%的受访者认为头皮屑相关的问题使其脱发、社交、职业发展和睡眠受到影响。总体疗效及生活质量等反应评估：95%、94%和95%的受访者使用酮康唑洗剂后头屑、头痒和头油得到改善，89%脱发观察到显著缓解，92%社交改善，90%睡眠更好，87%反馈为有益于其职业发展。起效速度评估：>80%的使用者在使用1～4次后头皮屑、头皮瘙痒和头皮油腻的症状开始有所缓解。另外，既往6个月内，54%的受访者中断过酮康唑洗剂的常规使用，暂停使用后，6 d以上头皮屑不复发的比例为68%，而此受访人群在使用酮康唑洗剂之前的6 d以上头皮屑不复发比例为23%。因此，使用酮康唑洗剂后，头皮屑6 d以上不发生复发的比例是未使用酮康唑洗剂之前的3倍。在治疗满意度方面，与上述疗效及生活质量改善等结果相近，94%使用者对总体治疗效果满意，89%会考虑再次使用，87%愿意推荐给家人或朋友。
3 讨论
关于头皮糠疹的病因目前尚未得出一致的结论，主流观点为马拉色菌的过度繁殖造成了头皮生理环境的失衡，从而产生头屑。另外，外用抗真菌药的有效性也验证了上述观点。脂溢性皮炎好发于皮脂腺丰富的部位，如面部、头皮、胸部、背部和皱褶部位等，马拉色菌分泌的脂酶和蛋白酶通过分解皮肤的三酰甘油、破坏皮肤角质层的屏障功能，使游离脂肪酸增多和化学成分改变、刺激角质形成以及细胞分泌细胞因子等引起皮肤炎症和鳞屑[1]。其他易患因素包括宿主免疫功能紊乱、精神因素、帕金森病、紫外线照射、高脂高糖饮食、B族维生素缺乏、嗜烟酒等。本研究的结果显示，只有43%的患者反馈为知晓真菌病因，这也提示需要更加积极的疾病教育来提高患者对于疾病和治疗的认知，促进患者合理用药。对于脂溢性皮炎的治疗，2016年亚洲共识推荐对于轻度患者推荐外用抗真菌药[5]；对于中重度，尤其是伴随瘙痒症状的患者，推荐外用抗真菌药联合糖皮质激素类药物迅速抗炎止痒。对于头皮屑/脂溢性皮炎病患大多数研究及指南建议需规律、长期使用酮康唑等外用药，以控制病情和维持疗效[5]。事实上，多数患者自行在药店或网上购买去屑药物，久治不愈或症状严重的患者可能会选择就医。本研究结果显示，74%的患者使用复方酮康唑洗剂是由医师推荐，而单方的推荐比例仅16%，药师推荐也是类似的趋势，复方和单方分别为30%和3%，而且70%患者在过去6个月中因需要更好的治疗效果而由单方洗剂转换为复方制剂。这反映出不同严重程度的患者需要选择不同的药物进行治疗，医师和药师可以给患者更专业和规范的治疗建议。另外，脂溢性皮炎/头皮屑是慢性疾病，易复发，这也是治疗的挑战。已有研究显示，脂溢性皮炎/头屑患者治疗后6个月内复发率为47%，而通过2%酮康唑洗剂6个月的维持治疗，每周1次或每2周1次，复发率分别降至19%和31%。本研究也显示，使用酮康唑洗剂后，头屑复发的风险降低。
此次调查还发现，89%酮康唑洗剂使用者脱发情况得到了改善，可能的原因有两方面。(1)脂溢性皮炎患者若长时间得不到有效的治疗，其分泌过剩的皮脂可能会促进细菌滋生、感染，侵蚀毛囊，导致毛囊生长发育受到干扰。随着病情严重程度增加，病程的迁延会增加脱发的概率，酮康唑通过抗真菌和抗炎作用缓解了头皮屑/脂溢性皮炎，从而脱发症状得到缓解。(2)脂溢性皮炎和雄激素秃发可能同时患病，一项纳入3114例雄激素秃发患病流行病学数据显示，男性和女性分别有47.2%和50.1%报告为脂溢性皮炎及雄激素秃发共患疾病，此次调查显示头皮屑患者中66%受脱发困扰。目前已有多项研究证实了酮康唑在雄激素秃发治疗中的有效性，尤其是合并脂溢性皮炎患者。有研究表明，酮康唑可能通过抗炎及雄激素拮抗作用，刺激毛发生长。而临床证据也观察到2%酮康唑使用后毛发密度增加和毛囊生长改善。2017年日本男性型和女性型脱发的诊断和治疗指南指出酮康唑对雄激素脱发有效，可以局部应用于雄激素脱发。
头皮屑/脂溢性皮炎对患者的生活质量影响是显而易见的。本研究结果显示，62%～80%的患者认为头痒、头屑、头油对其健康影响很大，同时这些问题对80%以上的患者的睡眠、社交以甚至职业发展产生了负面的影响，而使用酮康唑洗剂治疗后约95%的患者头皮症状得到有效缓解，约90%的患者睡眠、社交以及职业发展得到了改善。因此，总体治疗满意度高达94%，约90%的患者愿意再次使用、推荐给家人和朋友。
本研究作为回顾性调查分析，也存在自身的局限，如单方和复方酮康唑的使用人群可能不同，所以在症状缓解、生活质量改善以及满意度等方面的数据比较，未报道显著差异，且在这些角度也未行亚组分析。
综上，>90%头皮屑患者使用酮康唑洗剂可以观察到头屑、头痒、头油等症状明显减轻，脱发困扰和生活质量也随之改善，长期维持治疗有利于预防复发，总体治疗满意度高。
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