摘 要：目的：研究艾拉莫德对于干燥综合征(SS)患者治疗的效果。方法：选取2020年8月-2021年8月北京市石景山医院收治的80例SS患者进行研究，按照随机抽签法分为对照组与观察组，对照组选择甲泼尼龙与硫酸羟氯喹及白芍总苷联合治疗，观察组选择甲泼尼龙与艾拉莫德联合治疗，对比两组的治疗效果、血清学指标、临床症状情况以及不良反应。结果：观察组治疗的总有效率高于对照组，观察组治疗后血清学指标优于对照组，观察组治疗后临床症状的改善效果优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组不良反应无明显差异(P>0.05)。结论：艾拉莫德对于SS患者的治疗是有效的，并且优于传统DMARDs药物治疗，艾拉莫德能抑制B细胞的活化，减少分泌IgG，缓解淋巴细胞浸润，提高疗效，改善症状，并且安全性高，值得推广应用。
关键词：艾拉奠德干燥综合征；治疗效果；
作者：刘博 北京市石景山医院
干燥综合征(SS)是指一种慢性炎性反应累及外分泌腺体的自身免疫疾病，主要临床表现为泪腺与唾液腺受损造成功能降低而发生眼干、口干症状，还可造成其他的外分泌腺受累而发生多系统受损症状[1]。临床针对SS常用糖皮质激素与免疫抑制剂进行联合治疗，有一定的疗效，但不是太理想。艾拉莫德是一种抗风湿药物，对产生免疫球蛋白G(Ig G)有抑制作用，改善免疫指标，减少淋巴细胞发生浸润现象。有研究发现，艾拉莫德用于治疗SS的效果明显，具有较高的安全性[2]。本研究将选取80例SS患者进行分组对照研究应用艾拉莫德的临床疗效，现报告如下。
资料与方法
选取2020年8月-2021年8月北京市石景山医院收治的80例SS患者进行研究，按照随机抽签法分为对照组和观察组。对照组40例，男24例，女16例；年龄25～64岁，平均(43.68±8.75)岁；病程1～4年，平均(2.25±0.58)年；首发症状：眼干22例，口干13例，外周关节受累5例。观察组40例，男26例，女14例；年龄26～65岁，平均(44.05±8.82)岁；病程1～5年，平均(2.37±0.61)年；首发症状：眼干20例，口干14例，外周关节受累6例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审核批准进行。
纳入标准：(1)经过检查确诊为SS;(2)原发性SS(PSS);(3)免疫球蛋白>16 g/L;(4) SS报告指数(ESSPRI)得分>5分，SS的活动指数(ESSDAI)得分>8分；(5)泪液分泌试验阳性；(6)血小板水平<8×1010/L;(7)对本次研究知情，且同意参与。
排除标准：(1)半年内有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史者；(2)对研究药物过敏者；(3)消化溃疡者；(4)心脑血管疾病严重者；(5)糖尿病者；(6)哺乳期、妊娠期女性；(7)血液疾病；(8)头颈部有放射治疗史者。
方法：对照组选择常规药物甲泼尼龙(生产厂家：意大利Pfizer Italia Srl；注册证号H2015024；规格：4 mg×30片)与硫酸羟氯喹(生产厂家：西班牙SanofiAventis SA；国药准字J20200001；规格：0.2 g×10片)及白芍总苷(生产厂家：宁波立华制药有限公司；规格：0.3 g×60粒胶囊)进行联合治疗，甲泼尼龙用法为口服，晨起顿服，1次/d,8 mg/次；硫酸羟氯喹的用法为口服，2次/d,0.2 g/次；白芍总苷的用法为口服，3次/d,0.6 g/次，持续3个月用药治疗。观察组选择甲泼尼龙(生产厂家：意大利Pfizer Italia Srl；生产批号：20200108；规格：4 mg×30片)与艾拉莫德(生产厂家：先声药业有限公司，生产批号：20200403；规格：25 mg×14片)联合治疗；甲泼尼龙用法同于对照组，艾拉莫德用法为口服，2次/d,25 mg/次，持续服药治疗3个月。
观察指标与疗效判定：对比两组的治疗效果、血清学指标、临床症状情况以及不良反应。(1)疗效判定标准：(1)显效：治疗后眼干、口干等症状得到明显的改善，泪液分泌试验值每5 min>7 mm，生化指标正常；(2)有效：治疗后临床症状有所改善，泪液分泌试验值每5 min>4 mm，生化指标有所改善；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[3]。(2)血清学指标：Ig G使用试剂盒速率散射比浊法进行测定；类风湿因子(RF)，使用免疫比浊法时行测定；红细胞沉降率(ESR)，使用魏氏法进行测定；血小板计数(PLT)，使用血液分析仪进行测定。(3)临床症状评估：ESSPRI从干燥症状、身体疲劳、疼痛、精神疲倦进行评分，每项10分，得分越高，表明干燥程序越重。ESSDAI评分分轻、中、重3个等级，轻度为0～4分，中度为5～13分，重度为>14分。泪液分泌试验使用泪液滤纸条检测下睑5 min的浸润长度，阳性标准为<5 mm。唾液流率使用咀嚼刺激法进行测定。(4)统计两组患者发生的不良反应，如：胃肠不适、皮疹、肝功能异常、瘙痒。
统计学方法：采用spss 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用表示，展开t检验；计数资料用[n(%)]表示，展开χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者的治疗效果比较：观察组治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者的治疗效果比较[n(%)]
两组患者的血清学指标比较：治疗前，两组血清学各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的Ig G水平、RF水平、ESR水平均低于治疗前，并且观察组的Ig G水平、RF水平、ESR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组的PLT水平均高于治疗前，并且观察组的PLT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者的血清学指标比较
注：与治疗前比较，*P<0.05
两组患者的临床症状比较：治疗前，两组的ESSPRI平均评分、ESSDAI平均评分、泪液分泌试验平均值、唾液平均流率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的ESSPRI平均评分、ESSDAI平均评分均小于本组治疗前，两组泪液分泌试验平均值、唾液平均流率均大于本组治疗前，观察组治疗后的ESSPRI平均评分、ESSDAI平均评分均小于对照组，观察组治疗后的泪液分泌试验平均值、唾液平均流率均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者的临床症状情况比较
注：与治疗前比较，*P<0.05
两组患者的不良反应比较：两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 两组患者的不良反应比较[n(%)]
讨论
PSS发病多由多种因素作用造成机体体液免疫、细胞免疫出现异常情况，导致淋巴细胞浸润外分泌腺的导管与腺泡的上皮，从而引起唾液腺、泪腺发生病变，腺体出现纤维化[4]。在发病过程中，免疫的作用十分关键，因此临床治疗应注重免疫功能的改善[5]。
白芍总苷及硫酸羟氯喹是传统改善病情抗风湿药物，用于治疗PSS，能降低Ig G水平，改善患者的临床状态，与甲泼尼龙联用能取得一定的效果，甲泼尼龙通常小剂量使用，以减少不良反应，加之是非特异性抑制免疫反应，治疗效果不是很理想[6]。艾拉莫德是一种针对球细胞的抗风湿病类药物，可调节体液及细胞免疫反应，对环氧化酶有选择性抑制作用，能抑制缓激肽与前列腺素的产生，同时对抗原特异性B细胞的增殖有抑制作用，进而缓解淋巴细胞的浸润[7]。有研究显示，艾拉莫德能抑制成纤维细胞因子的分泌，促进骨细胞增生，缓解病情，降低Ig G水平与RF水平，改善ESSPRI评分与ESSDAI评分，提升血小板计数等。
从文中的数据结果可以看出，观察组治疗的总有效率高于对照组，表明艾拉莫德有提升疗效的作用；观察组治疗后血清学指标和临床症状的改善效果优于对照组，表明艾拉莫德改善临床症状与血清学指标的效果明显。本文与张静等[8]研究中治疗组治疗3个月后的ESSPRI评分、ESSDAI评分显著低于同期对照组、Schirmeri试验值与唾液流率显著高于同期对照组的结果基本一致，表明艾拉莫德的临床效果明显。
总而言之，应用艾拉莫德治疗SS患者不仅能提升疗效，还能改善其临床症状与血清学各项指标，促进患者康复，值得广泛应用。
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[3]梁灼源,韦锋.欧阳楚君等艾拉莫德对原发性干燥综合征患者ESR、CRP和兔疫球蛋白水平的影响[J]_. 上海医药,2021,42(1):32-35.
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[5]房艳华，黄建峰艾拉莫德治疗原发性干燥综合征疗效及安全性的Meta分析[J]海南医学2020.31(10):1332-1338.
[6]于维晶艾拉莫德治疗原发性F燥综合征的临床分析[J]中国医药指南,2020,18(6):150.
[7]吉健华成洁艾拉莫德联合羟氯喹治疗干燥综合征患者的疗效及对B细胞表面分子表达的影响[J]实用临床医药杂志,2019,23(13):14-17.
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