摘 要：目的：研究DPAL方案化疗对耐药性肺结核患者肺功能指标及生活质量的影响。方法：2018年1月-2019年12月收治耐药性肺结核患者100例，按不同治疗方案分为两组，各50例。对照组应用标准化疗方案；观察组应用DPAL方案化疗。比较两组治疗效果。结果：观察组治疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气末容积(FEV1)、病灶吸收好转率、痰菌转阴率及生活质量评定量表(SF-36)评分均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对于耐药性肺结核采用DPAL方案化疗的效果尤为显着，能够有效改善患者肺功能，加快痰菌转阴，促进病灶快速好转，从而提高患者生活质量。
关键词：耐药性肺结核 DPAL方案化疗 肺功能指标 生活质量
肺结核作为临床中比较常见的传染性呼吸系统疾病，由于近年来药物滥用现象增加，加上细菌变异等因素，结核病耐药性也随之增强，导致耐药性结核病发生率越来越高，增大临床治疗难度。既往研究显示，临床上对于此病多数采用2 HR化疗、外科手术等，但若患者机体免疫功能较弱，采用该治疗方式时局限性较大[1]。因此临床需积极寻求更安全有效的治疗方案，以改善患者预后和提高生活质量为目标。有研究发现，DPAL方案化疗在耐药性肺结核治疗中能够取得良好效果[2]。鉴于此，本研究对耐药性肺结核患者开展DPAL方案化疗治疗并探讨其疗效，现报告如下。
资料与方法
2018年1月-2019年12月收治耐药性肺结核患者100例，按不同治疗方案分为两组，各50例。所有患者经诊断符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]，通过药敏试验显示患者对至少2种抗结核药物存在耐药情况。观察组男31例，女19例；年龄28～79岁，平均(51.06±2.79)岁。对照组男30例，女20例；年龄27～78岁，平均(52.08±2.55)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
方法：依据《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识2019年版》指南给药[4]。(1)对照组接受常规化疗方案：给予吡嗪酰胺，口服0.5 g/次，3次/d；乙胺丁醇，口服0.75～1.00 g/次，1次/d；利福平，口服0.45～0.60 g/次，1次/d。(2)观察组接受DPAL方案化疗：给予对氨基水杨酸异烟肼片，口服10～20 mg·kg-1·次-1，体质量<50 kg则服用0.8 g/d，体质量>50 kg则服用1.0 g/d，最大剂量<1.2g/d,1次/d；阿米卡星，行深部肌肉注射，15～20 mg·kg-1·次-1,1次/d；左氧氟沙星，口服0.4～0.6 g/次，1次/d；吡嗪酰胺，体质量<50 kg则1.5 g/d，体质量>50 kg则1.75 g/d,1次/d。两组患者均持续治疗3个疗程(2个月1个疗程)。
观察指标：比较两组患者治疗前后肺功能各项指标水平、生活质量、病灶吸收好转率及痰菌转阴率。肺功能指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气末容积(FEV1)。采用生活质量评定量表(SF-36)评分对患者生活质量进行评价，总分100分，分值越高表示预后效果越理想。
统计学处理：数据应用spss 22.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者治疗前后肺功能指标水平比较：两组治疗前FVC、FEV1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后FVC、FEV1水平均高于治疗前，而观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
两组患者预后情况比较：观察组治疗后痰菌转阴率、病灶吸收好转率及SF-36评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
讨论
耐药性肺结核主要是指采用抗结核药物治疗时患者对其药物存在1种以上的耐药情况，此病具有较高发生率，并且目前尚无有特效新药，已成为临床治疗的难重点。有研究显示，常规化疗药物治疗耐药性肺结核容易出现复发情况，主要是由于结核病属于Ⅳ型变态反应，细胞免疫是主要的免疫保护机制，健康人体所具备的免疫功能能够对结核杆菌活动、繁殖进行控制，但耐药性肺结核患者机体免疫功能较低，难以聚集病菌形成肉芽肿，导致病菌持续发展，影响患者预后[5-6]。因此，在治疗上可考虑针对改善肺功能及提高免疫等方面。
本研究结果显示，观察组治疗后FVC、FEV1水平均高于对照组，与戴汶灼等[7]研究结果趋于一致，由此可见，DPAL方案化疗具有较高可行性与有效性。DPAL方案化疗主要采用对氨基水杨酸异烟肼片、阿米卡星、左氧氟沙星、吡嗪酰胺药物联合，其中对氨基水杨酸异烟肼片口服之后，会逐渐分解成异烟肼(INH)与对氨基水杨酸(PAS)的化学合成物，INH可抑制敏感细菌分歧杆菌合成，促使细胞壁破裂，而PAS则能够阻滞或延缓INH在体内乙酰化进程，能够在血液中保持较高浓度，加上INH浓度较久，可有效避免对肝脏造成过大毒性，对氨基水杨酸异烟肼片在与其他抗结核药物联合应用在耐药性肺结核治疗中，能够有效改善患者肺功能[8]。研究结果显示，观察组痰菌转阴率、病灶吸收好转率及SF-36评分均比对照组高，考虑与联合四种药物联用有关。阿米卡星属于氨基糖苷类抗生素，可直接作用在细菌体内核糖体，对细菌蛋白质合成进行抑制，破坏细菌细胞膜，使细菌加速死亡，对于耐药性肺结核具有良好疗效[9]；左氧氟沙星属于喹诺酮类药物，具有较强抗菌效果、广谱抗菌等作用，而吡嗪酰胺主要机制与吡嗪酸有关，当吡嗪酰胺进入到吞噬细胞后，可直接渗透到结核杆杆菌内，促使菌内酰胺酶快速除去酰胺基，转换成吡嗪酸，发挥抗菌作用，同时可阻滞结核杆菌利用氧，对细菌正常代谢进行抑制，从而造成细菌死亡。DPAL方案化疗充分发挥药物安全有效性，能够有效改善患者预后。
综上所述，针对耐药性肺结核采用DPAL方案化疗，具有显着效果，值得临床应用推广。
[1]陈素婷,付育红,赵立平,等.肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况分析[J].中国防痨杂志,2018,40(9):781-783.
[2]康书慧,刘士甫,张鑫.DPLA方案化疗联合不同保肝药物治疗耐药肺结核临床观察[J].临床医药文献电子杂志,2017,41(84):496-498.
[3]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中国实用乡村医生杂志,2013,20(2):7-11.
[4]中华医学会结核病学分会.中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(10):733-749.
[5]时洁,耿晓康.联合应用不同氟喹诺酮药物治疗老年耐药肺结核的效果[J].国际老年医学杂志,2019,40(2):78-79.
[6]王晓英,刘洁,沈静,等.重庆市肺结核患者异烟肼与丙硫异烟胺耐药状况分析[J].中国人兽共患病学报,2019,35(2):173-178.
[7]戴汶灼,古米娜,艾迪杰,等.75例耐药性肺结核病人临床治疗方法及疗效探讨[J].医学动物防制,2018,13(1):80-83.
[8]刘宇红,高微微,李亮,等.单耐药和多耐药复治菌阳肺结核个体化治疗效果探讨[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(1):25-31.
[9]徐庆斌.DPLA方案化疗联合不同保肝药物治疗耐药肺结核临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,10(9):97-100.