蒋鹏 苏斌虓
西京医院麻醉ICU，陕西西安 710032
[摘要] 目的 采用乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎，观察其临床疗效及其对患者血清炎症相关因子hsCRP、IL-6、PAF表达的影响。方法 40例重症急性胰腺炎（SAP）患者按照数字表法随机分为观察组与对照组，每组20例。其中，对照组据病情给予常规内科对症干预，观察组在此基础上增加乌司他丁（10WU溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注2 h，2次/d）及奥曲肽（0.5 mg/d加入250 mL NS中，以25 μg/h速度微量泵持续泵注，1次/d）治疗，连续7 d。分别在入院24 h内及治疗7 d后检测患者血清hsCRP、IL-6、PAF，并进行APACHEII评分及临床评估，计算其治疗总有效率。结果 治疗7 d后，观察组APACHEII评分较治疗组明显降低，其治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；两组患者血清hsCRP、IL-6及PAF的表达较治疗前明显降低（P＜0.01），与对照组相比，观察组显著降低（P＜0.01）。结论 奥曲肽和乌司他丁联合应用能够显著改善SAP患者血清炎症相关因子CRP、IL-6、PAF的表达，降低APACHEII评分，加速SAP患者恢复。
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关键词 重症急性胰腺炎（SAP）；超敏C反应蛋白（hsCRP）；白介素6（IL-6）；血小板活化因子（PAF）
[中图分类号] R563.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）07（a）－０119-02
[作者简介] 蒋鹏（1982-），男，江苏镇江人，本科，主治医师，主要从事临床麻醉安全和危重病学工作。
[通讯作者] 苏斌虓，男，医学博士，主治医师，主要从事临床麻醉安全和危重病学工作。
重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis， SAP） ）是指多种病因引起胰酶在胰腺内被激活，导致胰腺组织出现自身消化水肿、出血甚至坏死等炎症反应的一种常见危重疾病[1]。其起病急、病情凶险复杂，是临床常见的急腹症，发生率高达10%~20%，而且病死率极高[2-3]。目前，SAP的治疗多以重症监护为基础，以非手术治疗为主导，及时有效的治疗可使患者治愈率提高至70%[4]。近年来，乌司他丁、奥曲肽在临床上治疗该病的疗效肯定，临床报道屡见不鲜。2010年3月—2013年12月，该研究中从SAP患者血清炎相关症因子hsCRP、IL-6及PAF的表达变化来观察两药联用在SAP患者中的疗效，分析治疗前后APACHEII评分及治疗有效率，初步探讨其作用机制，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院收治 SAP 患者 40 例，按照数字表法随机分为治疗组20例，其中男 11 例，女 9 例，平均年龄 （45.3±12.4）岁；对照组20例，其中男13例，女7例，平均（48.7±11.8）岁。
1.2纳入及排除标准
所有患者均符合2009 年中国急性胰腺炎诊治指南的诊断指南及分度标准[5]，按胰腺炎分型标准均为重型急性胰腺炎，并排除已使用过胰酶抑制剂和生长抑素类药物患者。
1.3治疗方法
两组患者入院后据病情给予禁食、胃肠减压、补液、镇静解痉、抑酸、抗感染及营养支持、维持水电解质和酸碱平衡等常规内科干预，观察组在此基础上增加乌司他丁（商品名天普洛安，注射用乌司他丁10WU溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注2 h，2次/d）及奥曲肽（商品名善宁，诺华制药生产，醋酸奥曲肽注射液0.5 mg/d加入250 mL NS中，以25 μg/h速度微量泵持续静脉泵注，1次/d）治疗，连续7 d。
1.4观察指标
1.4.1血清炎症相关因子测定两组患者于分别于入院后24 h内及治疗7 d后清晨空腹抽取外周静脉血3~5 mL，置于抗凝管中，由专人采用ELISA法检测血清中hsCRP、IL-6、PAF水平（试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司）。
1.4.2临床评价标准无效：生命体征不稳定，症状不变或加重，观察指标无明显改善，且APACHEII评分>18分；有效：生命体征稳定或改善，症状改善，观察指标处于恢复状态，且9<APACHEII评分≤18分；显效：生命体征稳定，症状基本消失，观察指标恢复正常，且APACHEII评分≤8分；总有效率等于有效和显效患者数与总患者数的百分比。
1.5统计方法
采用spss 18.0软件对研究数据进行统计学处理。计量数据以x±s表示，两组患者总有效率采用χ2检验，两组间炎症相关因子变化采用t检验。
2结果
2.1两组患者的临床疗效比较
治疗7 d后，观察组总有效率为85%，无效3例；对照组治疗的总有效率为55.5%，无效9例。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.29，P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后的炎症相关因子hsCRP、IL-6及PAF的变化
治疗7 d后，两组患者血清炎症相关因子hsCRP、IL-6及PAF的表达较治疗前明显降低（P＜0.01）；与对照组相比，观察组显著降低（P＜0.01），见表2。
3讨论
重症急性胰腺炎（SAP）的发病机制比较复杂，多认为是由于胆道疾病、暴饮暴食、酗酒等原因引起胰酶异常激活，破坏正常的胰腺腺泡细胞，过度释放炎性因子，并启动炎性因子级联放大反应，导致全身性炎性[6]。对SAP中主要炎症相关因子如：hsCRP、IL-6及PAF等的研究是目前发病及治疗的重要突破点，通过药物作用来抑制血清中炎症细胞因子的过度释放，以减轻手术痛苦，缩短住院时间，减少术后并发症，降低住院费用是非手术治疗的目的。研究发现[7]，由肝脏分泌的非特异性蛋白hs-CRP在急性胰腺炎的发病机制中起着重要作用，而由单核巨噬细胞、内皮细胞分泌的炎症因子IL-6与SAP的发生及发展也密切相关，其水平变化可反映急性胰腺炎的发生、发展、预后及转归过程[8]。PAF 是一种低分子磷脂，能够介导内皮细胞损伤，增加毛细血管通透性，加速血栓形成，引起微循环障碍，从而加重胰腺损伤。因此，该研究通过观察治疗前后hsCRP、IL-6及PAF的表达变化，明确乌司他丁联用奥曲肽对SAP的治疗效果，为临床治疗SAP提供依据。
乌司他丁时从成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，属于蛋白酶抑制剂。研究发现[9]，乌司他丁能够稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，清除氧自由基，明显降低重症急性胰腺炎血清TNF、IL-6和 hs-CRP水平，抑制机体炎症反应过程，达到治疗AP的目的。奥曲肽是人工合成的八肽环状化合物，为十四肽人生长抑素类似物，其药理作用与类似天然激素，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强，且作用持久，半衰期长。它对胰腺实质细胞膜有直接保护作用，还可以刺激胰腺细胞增生，诱导损伤的胰腺细胞凋亡；此外它还可以降低内脏血流量，抑制迷走神经兴奋[10]，从而减少胰酶和胰液的分泌，延缓炎症进程[11]。该研究中发现，采用乌司他丁和奥曲肽治疗SAP 1周后，与对照组相比，治疗组患者血清中hs-CRP、IL-6及FAP水平明显下降（P<0.01），并且治疗照组的临床总有效率明显高于对照组（P<0.05），这些都表明，奥曲肽和乌司他丁两药联用有效抑制胰酶及胰液分泌，减轻炎症反应，减轻胰腺自身和其他器官的损伤；并且这种保护胰腺、加速恢复的作用可能是通过抑制hs-CRP、IL-6、FAP等炎症相关因子的表达、炎症介质的释放来实现的。此外，在治疗期间患者均未发现明显的药物不良反应，表明乌司他丁及奥曲肽治疗SAP具有较好的临床疗效及安全性，值得临床应用。
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参考文献
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（收稿日期：2014-04-02）