郭瑞霞 赵志勇
济源市人民医院，河南济源 459000
[摘要] 目的 探讨非瓣膜病房颤患者血清尿酸（UA）及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化，并探讨其临床意义。方法 入选2012年12月—2013年6月该院心内科住院诊断为非瓣膜病房颤患者108例，持续性房颤50例，阵发性房颤58例，对照组为同期门诊体检窦性心律、既往无房颤病史患者50例作为对照组。测定血清UA 、hs-CRP等相关指标，比较各组间血清中UA、hs-CRP水平的变化及两者之间的相关关系。结果 房颤组血清UA 、hs-CRP水平均高于对照组，且持续性房颤组高于阵发性房颤组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关分析显示两者呈正相关。结论 血清UA 、hs-CRP水平的升高参与了房颤的发生及维持。
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关键词 房颤；尿酸；超敏C反应蛋白
[中图分类号] R589.7[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（c）－０001-03
The Change of Serum Uric Acid and Hypersensitive C-reactive Protein in Nonvalvular Atrial Fibrillation
GUO Ruixia1 ZHAO Zhiyong
The People’s Hospital of Jiyuan City， Jiyuan， Henan Province， 459000， China
[Abstract] Objective To explore the change and clinical significance of serum uric acid(UA) and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) in nonvalvular atrial fibrillation. Methods 108 cases of patients admitted in Cardiovascular Department of The People’s Hospital of Jiyuan City and diagnosed as nonvalvular atrial fibrillation from December， 2012 to June， 2013 were enrolled， including 50 cases of persistent atrial fibrillation， and 58 cases of paroxysmal atrial fibrillation. 50 cases of patients with sinus rhythm and without the history of atrial fibrillation underwent physical examination in the outpatient during the same period were selected as the control group. The levels of serum UA， hs-CRP and other related indicators were measured. The change of serum UA， hs-CRP and the relation between the two were compared between the groups. Results The serum levels of UA and hs-CRP of the atrial fibrillation group were higher than those of the control group， even more， those of the persistent atrial fibrillation group were higher than those of the paroxysmal atrial fibrillation group， the differences were statistically significant(P<0.05). Relation analysis showed that the serum level of uric acid and hypersensitive C-reactive protein were positively correlated. Conclusion The increased serum UA and hs-CRP were involved in the occurrence and maintenance of atrial fibrillation.
[Key words] Atrial Fibrillation； Uric Acid； Hypersensitive C-reactive Protein
[作者简介] 郭瑞霞，女，河南济源人，主治医师，硕士研究生，研究方向：冠心病，心律失常。Email：951519329@qq.com。
房颤是临床常见的心律失常之一，但房颤的发病机制尚未完全明确。近年来相关研究[1]表明炎症和氧化应激作为始发因素，引起L型Ga2+通道的改变，从而导致心房的电重构和组织重构。C反应蛋白（CRP）是人体肝脏合成的急性期反应蛋白，能够反映炎症变化程度。相关研究发现，其与房性心律失常关系密切[2]。目前的证据提示氧化损伤是房颤发生的一种机制，而血尿酸(UA)是氧化损伤的一种标志物[3]。该研究为探讨房颤患者血清UA及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化及其临床意义，选取2012年12月—2013年6月该院心内连续住院患者为研究对象，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择该院心内连续住院患者，经询问病史、体检、心电图、超声心动图、生化、血常规等检查，符合房颤临床诊断标准的患者108例；根据2009年房颤指南，按房颤持续时间不同分为阵发性房颤（持续时间不超过48 h）58例，持续性房颤（持续时间超过7 d，需要药物或电击转复为窦性心律者年）50例。所有患者停服抗心律失常药物在5个半衰期以上，同时选取同期体检窦性心律、既往无房颤病史患者50例作为对照。排除标准：排除瓣膜性心脏病、急性心脑血管疾病、严重心脏传导系统病变， 严重感染及风湿热、 水电解质代谢紊乱、严重肝肾功能不良、肿瘤、甲状腺疾病、血液性疾病、 结缔组织疾病以及近期内服用调脂药和/或非甾体类抗炎药和/或抗凝药；孕妇、哺乳期妇女。
1.2 标本采集及相关指标检测
所有入选患者均于入院确诊后的第２天清晨空腹抽静脉血5 mL，加EDTA抗凝。UA用尿酸酶法检测，测试仪器为日立7060全自动生化分析仪，hs-CRP采用ELISA法通过Multiskan MK3酶标仪测定。
1.3 统计方法
使用spss17.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以 (x±s)表示，行t检验；多组之间的比较采用单因素方差（ANOVA）分析，多个样本均数的两两比较采用LSD-t或Bonferroni检验，单因素相关性分析采用Pearson相关分析。
2 结果
2.1 临床资料比较
3组在性别、冠心病、糖尿病、高血压及高脂血症构成比之间比较差异无统计学意义（P>0.05）；持续性房颤组年龄与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 3组间清UA及hs-CRP水平的比较
3组间比较结果显示：3组间血清UA、hs-CRP水平比较差异有统计学意义（P<0.01）。两两组间比较显示：阵发性房颤及持续性房颤组血清UA、hs-CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；且持续性房颤组血清UA、hs-CRP水平高于阵发性房颤组，见表2。
2.3 血清hs-CRP与UA水平相关性分析
采用相关性分析，房颤组血清Hs-CRP与UA水平呈正相关，差异有统计学意义（r=0.824，P＜0.01）。
2 讨论
大量临床研究提示，炎症和氧化应激参与了房颤的发生和发展。Frustaci等[4]发现，在孤立性房颤患者右房间隔心房肌组织中有炎症细胞浸润，且伴有局灶性坏死纤与维化，证实房颤患者确实有炎症反应。Kim等[5]研究表明，房颤患者右心耳中与活性氧产生相关的基因如单胺氧化酶B等表达上调，而具有抗氧化作用的基因如谷胱甘肽过氧化物酶-1等表达下调。由于促氧化和抗氧化基因表达失衡，引起氧化应激发生和活性氧增加，导致心房肌细胞结构改变，从而促进房颤发生[6]。
Ｃ反应蛋白（CRP）是反应机体炎症状态的敏感可靠的标志物。炎症可导致心房肌细胞变性、坏死、凋亡、纤维化，改变心肌细胞电生理特征，使心房肌的非均一性和各向异质性增加及传导速度减慢，有利于折返的形成，促进房颤发生和持续[7]。心房结构和电生理重构被普遍认为是房颤病理生理的重要过程。
尿酸是嘌呤的代谢产物，由黄嘌呤氧化酶(黄嘌呤脱氢酶)降解而形成。其水平升高会引起一系列氧化应激反应，因此尿酸可能是一种非常廉价而又有价值的心脏氧化应激反应的标志物[8]。动物实验显示，氧化应激导致房颤的电重构[9]，它反过来导致含氮氧化产物的再循环和下降，导致离子通道的硝基化，进而缩短动作电位的平台期，引起加速复极化和房颤[10]。Dudley等[11]证明，在心房快速起搏的模型实验中，黄嘌呤氧化酶活性增加；另一方面，经过黄嘌呤氧化酶抑制剂干预后，氧化产物的生成减少，证明催化尿酸生成的黄嘌呤氧化酶的确在房颤的发生过程中起到了促进作用。
该研究结果显示，非瓣膜病房颤组血清尿酸及超敏C反应蛋白水平较正常组升高，且持续性房颤组高于阵发性房颤组，差异有统计学意义。Wolf 等[12]对房颤患者的心房肌进行病理解剖，在坏死、纤维化心房肌细胞周围有明显的炎症细润提示炎症参与房颤的发生、发展的关系密切。提示炎症和氧化应激中的各种因子在房颤的病程中和并发症起到了重要的作用。
血浆尿酸水平与超敏C反应蛋白水平的相关性分析，显示两者呈线性相关。目前的研究显示，炎症通过氧化应激影响心房重构，促进房颤的发生及维持。官媛等[13]在对犬房颤的模型研究中发现，快速心房起搏条件下，氧化应激可能是导致心房电重构和房颤易感性增加的始动因素，而超氧阴离子活性的增强，除了造成氧自由基增多外，尚可诱导核转录因子及肿瘤坏死因子等炎性介质的生成，与炎症相互作用使心房肌结构重构。
综上所述，炎症及氧化应激在房颤的发生、发展中发挥重要作用，为房颤的预防、治疗提供新的思路。但目前关于炎症、氧化应激与房颤的内在联系及作用机制尚未完全明了，仍有许多问题有待于解决。
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参考文献
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[13] 官媛，郑强荪，单兆亮，等. 炎症和氧化应激标志物在犬心房颤动模型中的变化及意义[J]. 医学研究杂志，2010，39(8)：62-65.
（收稿日期：2104-01-14）
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