周月宏1孙 雪2李 昭3田 坚1沈静雪1
1. 沈阳医学院附属中心医院内分泌科，辽宁沈阳 110024；2.辽河油田总医院妇产科，辽宁盘锦 124010；3.沈阳医学院药理教研室，辽宁沈阳 110034
[摘要] 目的 探讨观察匹伐他汀钙在治疗早期糖尿病肾病（DN）中对尿L-FABP的影响。方法 90例早期DN患者分为匹伐他汀钙治疗组DN2（50例）和常规治疗组DN1（40例）。DN1组在常规治疗的基础上加服匹伐他汀钙2 mg治疗，比较两组治疗前后尿L-FABP指标变化。结果 经过12周治疗，治疗组尿L-FABP较前改善明显，差异有统计学意义（24.7±4.0 vs 8.9±2.0 μg/g Cr）（P<0.05）。结论匹伐他汀钙能改善尿L-FABP，对延缓早期DN进展有益。
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关键词 糖尿病肾病；匹伐他汀钙；尿L-FABP
[中图分类号] R54[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（b）－０114-02
[作者简介] 周月宏（1978-），女，辽宁人，主治医师，博士在读，研究方向：糖尿病肾病， 邮箱：elizabath0612@tom.com。
糖尿病肾病（DN）发病机制不清，最近发现肾小管功能损伤在DN中起重要作用。尿中肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）可反映近端肾小管功能，参与DN发生。已证实他汀类调脂药对DN有保护作用，具体机制不清。为探讨观察匹伐他汀钙在治疗早期糖尿病肾病（DN）中对尿L-FABP的影响。该研究2011年10月—2012年8月期间观察匹伐他汀钙对早期DN患者尿L-FABP影响，为进一步揭示DN发病机制、防治DN提供依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择90例早期2型DN患者（ACR 在30~300 mg/g），为该院门诊患者，男46例，女44例，平均年龄（52±6）岁，病程8（4~13）年。所有患者符合1997年美国ADA诊断标准，均排除心脏、DKA；无外伤、手术、；无高血压病。随机分为常规治疗组40例（DN1），平均年龄（51±5）岁；匹伐他汀钙干预组50例（DN2），平均年龄（53±4）岁。对照组（A）30例，男16例，女14例，平均年龄 （54±6）岁，为体检中心体检者，各组间性别、年龄相匹配。
1.2观察指标
记录患者性别、年龄、病程。受检者进入研究前及结束时，禁食10 h后次日清晨取静脉血测定血糖、血脂、肾功和糖化；留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐，计算ACR。尿L-FABP检测采用ELISE法，结果除以尿肌酐值进行校正。
1.3治疗方法
两组患者均给予胰岛素降糖。DN2组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2 mg治疗12周。药物名称：匹伐他汀钙片，批号：国药准字H20110050，2 mg，睡前口服，共12周。
1.4统计方法
统计分析用 spss 19.0软件处理，计量资料以（x±s）表示比较采用t检验。
2结果
2.1对照组及DN组临床资料的比较
见表1。
2.2DN组治疗前后临床资料的比较
见表2。
3讨论
糖尿病肾病（DN）目前机制不清，认为肾小管间质纤维化在DN发病中起重要作用[1]。DN一旦出现临床蛋白尿，其病程不可逆。因此早期诊断和干预DN至关重要。
肝脏脂肪酸结合蛋白（L-FABP）大量地表达在肾脏的近端肾小管细胞中，参与调节脂肪酸在细胞内氧化代谢产物的清除，是机体的抗氧化剂。L-FABP与肾脏疾病的研究发现，尿中L-FABP水平可以反映近端肾小管功能[2]。近年尿L-FABP与DN的关系引起学者重视。有研究[3]发现在正常蛋白尿期尿L-FABP的水平明显高于正常对照组，且随着DN发展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中进行性升高，在终末期肾病升高更为明显，表明其与2型DN严重程度相关，这与王丽研究结果一致[4]，提示DN患者肾脏中L-FABP的表达量随病变严重程度增加，从而由肾脏排泄到尿中的L-FABP含量随之增加。该研究发现2型糖尿病患者微量蛋白尿期尿L-FABP水平明显高于正常对照组，表明尿液L-FABP可能参与DN发生，成为早期预测指标。
随着他汀类药物在肾脏作用机制的研究深入，认识到其通过抗氧化等作用起到保护肾脏作用。匹伐他汀钙作为一种新的化学合成他汀类调脂药，在DN肾保护作用方面机制不清。林倩瑶等[5]体内研究发现在DN db/db小鼠中，匹伐他汀钙可减少ACR高达40%~60%以延缓DN，肾脏保护作用非依赖降脂或抗氧化的作用。研究发现[6-7]通过对STZ诱导的DN大鼠的研究发现匹伐他汀钙可通过抑制RAAS系统，包括抑制ACEI和醛固酮的生成而起到保护肾脏的作用。阿木提等[8]发现在早期DN患者中应用匹伐他汀钙可以明显减少ACR、尿L-FABP。该研究发现，DN2组患者匹伐他汀钙治疗后尿L-FABP水平较治疗前有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），而血糖、血脂没变化，提示匹伐他汀钙可通过降低尿L-FABP而减轻肾小管间质损坏，进而发挥肾脏保护作用，不依赖其降血脂效应。
综上，尿L-FABP可能成为DN的早期诊断指标。匹伐他汀钙通过减少尿L-FABP的生成进而减轻肾小管间质损害以延缓DN发生发展，因此在DN防治中应早期联合使用他汀类药物。
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参考文献
[1]丁志珍.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中华全科医学，2011（2）：284-285.
[2]王红盼.L-FABP在肾脏疾病中的研究进展[J].中国中西医结合杂志，2012（1）：80-81.
[3]李平.L一FABP/GPx3/TGF一p三种蛋白在2型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[J].中国中西医结合杂志，2012（3）.
[4]王丽.L一FABP在2型糖尿病肾病中的作用[J].中国现代医学杂志，2012（4）.
[5]林倩瑶.匹伐他汀可有效缓解糖尿病性肾病[J].国外医学情报，2011（3）：38.
[6]王君宁.他汀类药物对糖尿病肾中病保护机制的研究[J].中国医药指南，2010（3）：77-78.
[7]陈姝君.他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J].临床医学研究，2010（10）：1900-1903.
[8]阿木提.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国实用医药，2012（26）：181-182.
（收稿日期：2014-01-04）