李 琼
云南省临沧市耿马县疾病预防控制中心，云南耿马 677500
[摘要] 目前抗艾滋病病毒药物的研究越来越受到重视，随着医药研究技术的发展，众多新型的抗艾滋病研究药物出现，其中上市的药物主要包括逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，但是这些药物由于耐药性、服药次数、药物毒副作用等限制了其在临床上的推广应用，因而需要在原有药物基础上加强对抗艾滋病病毒药物的研究，以减少药物的耐药性，并且寻找服用方便的药物。
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关键词 ] 逆转录酶抑制剂；蛋白酶抑制剂；艾滋病；应用
[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（b）-0068-02
艾滋病是由于感染人类免疫缺陷病毒（HIV）导致免疫缺陷而造成的，目前已经成为严重威胁全人类健康的公共卫生问题[1]。艾滋病抗病毒药物主要有逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等，能够有效抑制耐药病毒株，起到较好的抗病毒和免疫重建作用，但是其毒副作用仍未解决。本文就逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用作如下综述。
艾滋病是由于感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种疾病，主要破坏人体的免疫系统，造成特异性CD4细胞进行性减少。从而发生各种各样机会性感染或者肿瘤，到目前为止是一个无法治愈的疾病，病死率非常高。已经成为严重威胁全人类健康的公共卫生问题[1]。艾滋病抗病毒药物主要有逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等，能够有效抑制耐药病毒株，起到较好的抗病毒和免疫重建作用，但是其毒副作用仍未解决。本文就逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用作。
1逆转录酶抑制剂（RTI）
逆转录酶抑制剂（RTI）能够有效抑制病毒逆转录酶的活性，抑制病毒从RNA逆转录成为DNA，使其生长过程受到阻碍，降低病毒的复制率。它可以分为非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）两种。
1.1NNRTIs
1.1.1主要药物 目前已经上市的NNRTIs主要有奈韦拉平、地拉韦啶、依法韦仑、依曲韦林和利匹韦林5种，其中奈韦拉平、地拉韦啶属于第一代NNRTIs，依法韦仑属于第二代NNRTIs，第一代和第二代NNRTIs在艾滋病治疗中已经使用超过10年，均产生了稳定的耐药病毒菌；依曲韦林、利匹韦林属于第三代NNRTIs，目前在艾滋病治疗中有着重要的地位。
1.1.2作用机制 NNRTIs是一种化学结构完全不同的特异性抑制HIV逆转录酶的化合物，它与核苷无关。NNRTIs不是HIV逆转录酶竞争性抑制剂，而是通过与酶活性点附近的p66疏水区相结合而抑制逆转录酶，它只选择性抑制HIV-1，而对其它逆转录酶病毒如DNA多聚酶、HIV-2等起不到抑制作用，因而其抗病毒选择指数高、细胞毒性小。NNRTIs能够在纳摩尔浓度下对HIV的复制产生抑制，但是其作用位点比较单一，因而会产生较强的耐药性而限制其抗病毒能力。
1.1.3临床试验 第一代和第二代NNRTIs已经出现较强的耐药性，而新开发的新药Intelence与其它抗逆转录酶药物联合使用能够治疗进行过抗病毒治疗的艾滋病患者，也适用于对NNRTIs产生耐药的患者，它能够抑制突变病毒，降低患者血液中HIV的含量，有效提高白细胞水平，从而减少艾滋病患者的感染率和病死率，但是也容易出现一些不良反应，如恶心呕吐、腹泻、腹痛、四肢麻木、乏力等。
1.2NRTIs
1.2.1主要药物 目前已经上市的NRTIs主要有齐多夫定、司他夫 定、扎西他滨、拉米夫定、恩曲他滨、地丹诺辛、阿巴卡韦、替诺福韦等8种药物，以及两种固定剂量复合剂Truvada和Epzicom。
1.2.2作用机制 NRTIs是脱氧核苷的衍生物，能够进入被感染的细胞内，进行磷酸化，并形成具有活性的双脱氧核苷三磷酸化合物；能够竞争性抑制HIV逆转录酶，终结未成熟的DNA链，阻断病毒RNA基因的逆转录，从而起到阻止病毒复制的作用[2]。但是单用NRTIs时会使病毒产生较快的耐药性，因而多使用联合用药以延缓耐药性，并产生良好的协同作用。
1.3临床试验
由于NRTIs交叉耐药性，目前新开发的D-D4FC、DAPD和SPD-754已经在进行临床试验，能够产生良好的耐药性，起到有效的抗HIV病毒的作用，而且对线粒体DNA几乎没有什么影响，毒副作用较小。
2蛋白酶抑制剂（PIs）
2.1主要药物
目前上市的PIs主要有：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦、罗匹那韦、替拉那韦、福米韦生等，可用于治疗其它抗转录酶抑制剂治疗无效的艾滋病患者，起到良好的抗病毒作用，降低患者的病死率，但是其毒副作用仍未得到有效解决。
2.2作用机制
PIs能够有效阻止前体蛋白的裂解，使无感染性和不成熟的病毒颗粒有效堆积，从而防止病毒造成进一步感染，起到抗病毒和抑制病毒复制的效果，而且在多位点的变异时才会产生耐药性[3]。但是相关研究表明，PIs会导致脂质代谢异常、高血糖、肝毒性、胰岛素抵抗，从而使增加患者患冠心病的危险性。
2.3临床试验
目前新研制的药物如P-1946、GW640385（VX-385）等对已经对PIs产生抗性的艾滋病患者具有良好的作用；复合制剂 Atripla每天只需要服用一次就能够产生良好的依从性。
3总结
人体在感染人类免疫缺陷病毒后会造成CD4+细胞数量的减少，而且呈现进行性减少，损害患者的细胞免疫功能，从而造成机体发生一系列机会性感染，严重者会导致肿瘤和死亡。逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中起着良好的疗效，两种治疗药物采用联合用药，能够起到较强的抗病毒作用，有效阻止病毒复制和重建免疫功能[4]。
逆转录酶抑制剂能够有效抑制病毒逆转录酶的活性，抑制病毒从RNA逆转录成为DNA，降低病毒的复制率，能够结合性与逆转录酶的底物结合位点相结合，抑制其活性，从而起到发挥抑制HIV复制的作用，而且能够终止病毒DNA链的延长和复制[5]。而蛋白酶抑制剂主要是将病毒基因产物前体蛋白裂解成结构蛋白和酶类，并阻止前体蛋白的裂解，导致不成熟且无感染性的病毒堆积，从而有效防止进一步感染，起到抗病毒和抑制病毒复制的作用[6]。
总之，逆转录酶和蛋白酶抑制剂在艾滋病治疗中能够有效抑制耐药病毒株，增加CD4细胞数量；新药的研制具有较小的毒副作用，服用方便，能够减少患者的服药频率和服药负担，从而提高患者的依从性。最大限度地抑制病毒的复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活质量，减少艾滋病的传播。
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参考文献]
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（收稿日期：2013-10-10）