吴军峰 苏丽华 魏国良 黄志勇 邓志勇
【摘要】目的
探讨血浆脑利钠肽（BNP）水平对小儿心力衰竭（HF）的诊断价值。方法选取50例HF患儿，用电化学发光法测定其治疗前后血浆BNP水平，并行超声心动图检查测定左室射血分数（LVEF），同时选取50例无HF患儿作为健康对照组，检测血浆BNP水平，并对上述检测结果进行对比性分析。结果HF组血浆BNP水平显著高于无HF对照组；HF组治疗后血浆BNP水平较治疗前明显降低，血浆BNP与LVEF呈负相关。结论BNP为诊断小儿HF新的理想的标志物，血浆BNP水平为小儿HF的诊断提供更为快捷可靠依据，值得儿科医师进一步研究探讨。
【关键词】脑利钠肽小儿心力衰竭诊断价值
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.08.031
心力衰竭（HF）作为一种复杂的临床综合征，由于受原发疾病的影响，其表现缺乏特异性，目前诊断小儿HF主要依据病史、临床症状、体征及胸片、超声心动图等检查，还没有特异性诊断指标或金标准，给临床医师早期诊断和治疗小儿HF带来很大困难。因此，寻找一种客观、快捷诊断小儿HF的实验室指标具有很重要的临床意义。血浆BNP水平已成为国内外公认诊断成人HF的可靠标志物［1］，这一课题是近年国际上的研究热点，但在小儿HF中研究较少。本文通过对HF患儿血浆BNP水平进行测定，探讨血浆BNP水平在小儿HF中的检测意义和诊断价值，指导临床抢救和治疗。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年6月~2014年4月住院的心力衰竭患儿50例，男29例，女21例;年龄在1个月~14岁，平均18个月。均有典型的心力衰竭表现，其病因包括：先天性心脏病18例，病毒性心肌炎6例，心肌病3例，重症肺炎15例，毛细血管炎8例。病例中除外并发中枢神经系统、内分泌及免疫性疾病者，肝肾功能正常。心衰诊断标准依据1985年全国小儿心衰座谈会制定的标准。选取同期儿童保健门诊体检健康儿童50例作为对照组，男26例，女24例;年龄在1个月至14岁，平均18个月，受检儿童除外急性感染、发热、水电解质紊乱、重要脏器疾病，各项实验室检查（外周血白细胞、红细胞、血小板、肝肾功能、电解质、心肌酶谱）均正常。两组年龄、性别经统计学比较差异无统计学意义，具有可比性。家长均知情同意。
1.2标本采集
HF组患儿入院时、健康对照组儿童清晨空腹采集静脉血2～3 ml置于含有EDTA的试管内，立即送检，3 000 r/min离心20 min，取血清-80 ℃冰箱保存待测。
1.3血清BNP检测
采用电化学发光法测定血浆BNP水平，试剂由罗氏公司提供，操作过程严格按照说明书进行，并行质控，参考上限为100 ng/L。50例HF组患儿于心力衰竭恢复期再次采血送检（方法同前）。
1.4心脏超声心功能检测
于抽取患儿静脉血24 h内，使用Agilent sonos 5500彩色多普勒超声诊断仪，由从事超声心动图经验丰富的医师操作，采用Simpson法检测左心室射血分数（LVEF），测量数值取3个心动周期的平均值（LVEF≥50%为正常参考值）。
1.5统计学处理
应用spss 13.0软件，计量资料以（±s）表示，均数差采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1HF组与对照组血浆BNP水平比较
HF组血浆BNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。
2.2HF组合并感染患儿与非感染患儿血浆BNP水平比较
合并感染患儿血浆BNP水平高于非感染患儿，差异有统计学意义（p<0.05）。见表2。
2.3HF组患儿治疗前后血浆BNP水平变化比较
治疗后血浆BNP水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义。见表2。
2.4HF组患儿血浆BNP与LVEF相关性分析
HF组患儿血浆BNP水平与心功能参数LVEF呈显著负相关（治疗前r=-0.86，p=0.00），（治疗后r=-0.79，p=0.00）。见表3。
3讨论
脑利钠肽（BNP）作为诊断心力衰竭（HF）的新标志物已引起广泛关注，它是近年研究发现的一种主要由心室肌细胞分泌、含有32个氨基酸的多肽类激素，可排钠利尿，具有扩张血管、降低体循环血管阻力、舒张血管平滑肌、减轻心室前后负荷作用，可抑制肾素-血管紧张素-酫固酮系统（RAAs），促进水钠排泄作用。BNP主要由心室的心肌细胞在心室容量过大及压力负荷过重时分泌，它反映了左心室内的压力及室壁的张力变化［2］，BNP水平能较好地反映左心室的功能状态，对心衰者的诊断、预后具有重要临床意义［3］。
武育蓉等［4］报道室间隔缺损（VSD）并心力衰竭患儿血浆BNP水平与肺体循环流量比率、左室舒张末期容量指数、左室收缩末期室壁应力等反映心脏负荷的指标呈正相关；还发现血浆BNP水平随心功能分级严重程度的增加而升高。SOLDN等［5］在小儿HF病例中测定血浆BNP水平明显高于对照组，认为血浆BNP在心力衰竭时分泌增多是一种代偿反应，在一定程度上能拮抗肾上腺能、肾素-血管紧张素-酫固酮系统和内皮素系统的活性，松弛血管平滑肌细胞而扩张外周动静脉血管，增加钠的排泄而利钠利尿，减轻心脏的前后负荷，有益于心力衰竭的缓解。本研究结果显示，HF组血浆BNP水平明显高于对照组，与上述文献报道一致，说明可血浆BNP可作为诊断小儿HF的标志物，可提高HF的诊断准确性。
HF合并感染（尤其是严重感染）时，由于病毒、细菌等感染因素造成心肌细胞损伤，神经激素过度激活，从而使血浆BNP水平升高。本研究结果显示，HF组合并感染患儿的血浆BNP水平高于非感染组患儿，与金鑫等［6］的研究结果相符，说明血浆BNP水平对于HF合并感染患儿的诊断及心功能的预后具有一定的预测价值。
心力衰竭时通过外源性吸氧、强心、利尿、扩张血管等治疗增加心肌收缩力、心排血量，降低舒张末期压力，兴奋迷走神经，对抗神经内分泌紊乱，从而使血浆BNP水平下降，本研究结果与李定坤等［1］的研究结果一致，HF组患儿治疗后血浆BNP水平较治疗前明显降低，说明血浆BNP水平变化对疗效判定具有重要价值。
目前对于心功能下降小儿预后的判断方法有限，临床上使用心功能分级方法带有主观性。心功能参数LVEF是评价左室收缩功能的最基本的指标，LVEF对HF患儿的预后价值已经被广泛证明［7］。而徐美玉等［8］研究发现，ROC曲线下面积BNP显著大于LVEF，说明BNP水平对儿童HF的诊断价值优于心脏超声心功能检测指标。本研究发现，HF患儿血浆BNP水平与LVEF呈负相关，与徐海滨等［9］的报道结果一致，说明血浆BNP水平是反映心室功能损伤或衰竭状态更敏感、更特异的指标。
综上所述，血浆BNP水平对小儿HF的诊断更客观、准确，对HF患儿心功能评估、疗效监测、预后更敏感、精确，可作为诊断小儿HF的新的生物学标志物。
［1］李定坤,徐家丽,沈怀云,等.心力衰竭婴儿血浆脑利钠肽水平变化的意义［J］. 实用儿科临床杂志,2010,25(1):23-24.
［2］LAW Y M. KENER B B, FEINGOLD B M, et al. Usefulness of plaaran type natriuretic peptide to idenfify ventrieular dysfunction in pediatric and adult patients with congenital hearlt disease［J］.Am J Cardiol, 2005, 95(4):474-478.
［3］梁国钦.脑钠尿肽对心力衰竭的诊断价值［J］.现代医院,2011,11(6):41-42.
［4］武育蓉,陈树宝,孙锟,等.现有儿科心力衰竭诊断标准及脑利钠肽对先天性心脏病合并心力衰竭的诊断价值［J］.中华儿科杂志,2006,44(10):728-732.
［5］SOLDIN S J, SOLDIN O P, BOYAJIAN A J,et al. A pediatric brain natriuretic petide and N-terminal pro- brain natriuretic peptide reference intervals［J］. Clin Chim Acta,2006, 366(1-2):518.
［6］金鑫,王瑶.严重感染及感染性休克患者血清脑钠肽变化及其对心功能预后的预测作用［J］.中国医药导报,2011,8(21):163-164.
［7］苏淑红,严松彪,滕一星,等.二维和实时三维超声心动图量化分析左心室和心功能相关性［J］.新乡医学院学报,2007,24(6):620-622.
［8］徐美玉,吴尤佳,孙宝兰,等.血清氮末端脑钠肽原对儿童心力衰竭的诊断价值［J］.实用儿科临床杂志,2010,25(18):1394-1431.
［9］徐海滨,姜毅,黄建亭,等.血浆脑钠肽测定在婴儿心力衰竭诊断中的应用［J］.浙江实用医学杂志,2010,15(2):134-135.