摘 要：
目的 探究血清及脑脊液神经功能及白细胞介素在新生儿缺血缺氧性脑病表达变化情况，为疾病的诊断与治疗提供参考依据。方法 选取驻马店市中心医院2016年1月至2018年3月期间治疗的68例缺血缺氧性脑病新生儿为观察组，同时期的68例无脑病新生儿为对照组。比较两组不同分期的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平，同时比较观察组急性期时不同严重程度者的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平。结果 观察组急性期血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平为(38.96±4.63)ng/L、(0.39±0.09)μg/L、(0.52±0.10)μg/L、(50.72±5.77)ng/L、(0.69±0.15)μg/L、(0.70±0.13)μg/L及(9.46±1.25)pg/ml、(10.27±1.54)pg/ml、(2.89±0.32)pg/ml、(10.72±1.46)pg/ml、(11.46±1.62)pg/ml、(3.17±0.40)pg/ml,恢复期的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平分别为(20.63±2.78)ng/L、(0.23±0.05)μg/L、(0.37±0.06)μg/L、(35.26±3.78)ng/L、(0.40±0.10)μg/L、(0.43±0.08)μg/L及(5.67±0.87)pg/ml、(7.20±0.99)pg/ml、(1.84±0.24)pg/ml、(6.42±0.98)pg/ml、(8.45±1.10)pg/ml、(2.20±0.26)pg/ml,均高于对照组(t=47.732,25.938,21.325,52.962,25.875,29.049,38.855,32.925,47.510,42.978,41.142,46.798,P均=0.000),观察组急性期时不同严重程度者的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清及脑脊液神经功能及白细胞介素在缺血缺氧性脑病新生儿呈现高表达状态，且不同分期与严重程度患儿的表达差异明显，对于本病新生儿的诊断与治疗具有指导意义。
关键词：
新生儿缺血缺氧性脑病 血清 脑脊液
Observation on the Expression Change of Serum and Cerebrospinal Fluid Nerve Function and Interleukins of Newborns with Hypoxic Ischemic Encephalopathy
QIAO Yang-yang
Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Henan University of science and Technology;
Abstract：
Objective To investigate the expression change situation of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy, in order to provide evidence for the diagnosis and treatment of disease.Methods 68 newborns with hypoxic ischemic encephalopathy in Zhumadian central hospital during the time of January 2016 to March 2018 were chosen as the observation group, 68 newborns without encephalopathy at the same time were chosen as the control group.Then the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of control group and observation group at different stages were compared, and the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of observation group with different severity at acute stage were compared too.Results The expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of observation group at different stages were all higher than those of control group, the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of with different severity at acute stage were compared, the differences were all statistically significant(P<0.05).Conclusion The serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy show the satte of higher expression, and the expression differences of newborns at different stages and with different severity are obvious, so they have guided significance for the diagnosis and treatment of these newborns.
Keyword：
newborns with hypoxic ischemic encephalopathy;
新生儿缺血缺氧性脑病是新生儿的严重疾病之一，也是导致新生儿残疾及死亡的重要疾病之一，其主要为由于宫内窒息及分娩过程中的窒息对脑部的氧供不足而导致，因此患儿的脑损伤表现明显，主要表现为脑水肿及脑坏死等情况，因此临床对于本类新生儿进行神经功能状态相关指标表达的变化研究意义极为重要[1,2]。另外，机体损伤过程中，炎性应激及神经毒性作用等方面也是研究的重点，而白细胞介素中的较多指标在此方面的反应价值较高[3],因此对白细胞介素在本类新生儿中的表达研究也十分必要。本研究就新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达变化情况进行观察与探究，以疾病的诊断与治疗提供参考依据，现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取医院2016年1月至2018年3月期间治疗的68例缺血缺氧性脑病新生儿为观察组，同时期的68例无脑病新生儿为对照组。对照组中包括男童38例，女童30例；胎龄为(37.0～42.2)周，平均为(40.1±0.8)周；出生体重为(2 512～4 658)g, 平均为(3 045.8±310.7)g。观察组中包括男童37例，女童31例；胎龄为(37.0～42.1)周，平均为(40.3±0.7)周；出生体重为(2 510～4 668)g, 平均为(3 050.1±312.3)g; 严重程度：轻度者28例，中度者22例，重度者18例。两组新生儿的性别、胎龄与出生体重等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组新生儿之间具有可比性。
1.2 选取标准
纳入标准：胎龄≥37周者；单胎者；家长对研究知情同意者。排除标准：合并其他先天性疾病者；合并其他脑部或神经系统疾病者；合并产伤者；合并感染者；合并代谢性疾病者。
1.3 检测方法
采集对照组和观察组的静脉血标本与脑脊液标本，其中观察组分别于急性期和恢复期各采集1次，然后将血标本离心，以医用离心机进行离心，3 000 r/min(离心半径15 cm)离心5.0 min, 取血清进行检测。其中神经功能指标为神经元特异性烯醇酶(neuron-specific enolase, NSE)、S100B蛋白(S-100B protein, S100B)及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP),白细胞介素指标为IL-6、IL-8及IL-1β,分别以上述6项检测指标对应的酶联免疫法(ELISA法)试剂盒进行定量检测。比较两组不同分期的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平，同时比较观察组急性期时不同严重程度者的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平。
1.4 统计学方法
研究中的数据检验软件为SPSS 23.0,计数资料以χ2检验处理，计量资料以t检验处理，重复测量的计量资料则以方差分析处理， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组的血清神经功能指标表达比较
观察组不同分期的血清神经功能指标表达水平均高于对照组，观察组急性期时不同严重程度者的血清神经功能指标表达水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05),见表1、2。
表1 两组血清神经功能指标表达比较 (x¯±s)
2.2 两组脑脊液神经功能指标表达比较
观察组不同分期的脑脊液神经功能指标表达水平均高于对照组，观察组急性期时不同严重程度者的脑脊液神经功能指标表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3、4。
表2 观察组中不同严重程度者的血清神经功能指标表达比较（±s)
表3 两组脑脊液神经功能指标表达比较 (x¯±s)
表4 观察组中不同严重程度者脑脊液神经 功能指标表达比较(x¯±s)
2.3 两组的血清白细胞介素表达比较
观察组不同分期的血清白细胞介素指标表达水平均高于对照组，观察组急性期时不同严重程度者的血清白细胞介素指标表达水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05),见表5、6。
表5 两组血清白细胞介素指标表达比较 (x¯±s)
2.4 两组的脑脊液白细胞介素表达比较
观察组不同分期的脑脊液白细胞介素指标表达水平均高于对照组，观察组急性期时不同严重程度者的脑脊液指标表达水平比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表7、8。
表6 观察组中不同严重程度者的血清白细胞 介素指标表达比较(x¯±s)
表7 两组脑脊液白细胞介素指标表达比较 (x¯±s)
表8 观察组中不同严重程度者的脑脊液白细胞 介素指标表达比较(x¯±s)
3 讨 论
新生儿缺血缺氧性脑病是由于胎儿宫内窒息及分娩过程中缺氧而导致的一类脑部损伤，脑组织因缺血缺氧而出现相应的损害，因此与神经功能相关的指标变化一直较为突出[4,5]。临床中与神经损害指标相关的研究显示，NSE、S100B及MBP等指标在神经损害发生发展中的变化研究意义较高[6,7],其中NSE是神经元轴突损伤的重要反应指标，S100B则具有神经生长与损伤的重要反应指标，维持神经髓鞘结构和功能的稳定，对神经组织的损伤特异性具有较高的反映价值。当神经系统受损时，神经细胞受损崩解，其被释放入血的同时，神经修复方面被激活，故表达明显异常。并且研究指标在神经元坏死后被释放出来，进入脑脊液中，而血脑屏障及通透性的变化进一步导致其渗透至血液中，因此血液中的表达水平随之升高[8,9]。另外，白细胞介素指标中的IL-6、IL-8及IL-1β等在机体损伤，包括神经损伤过程中，应激性变化，除与炎性应激反应有关外，其神经毒性及神经元损伤保护机制等也表现突出，且有研究[10～12]认为，其炎性损伤也是其表达检测的一个重要因素。临床中关于上述指标在缺血缺氧性脑病新生儿的血清及脑脊液中的变化研究可见，但是对于其在本类新生儿疾病不同时期与严重程度者中的变化研究差异较大。
本研究就新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达变化情况进行观察，结果显示，缺血缺氧性脑病新生儿在急性期与恢复期血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平均高于非脑病新生儿，且急性期时缺血缺氧性脑病新生儿中重度患儿的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平高于轻度及中度患儿，而中度患儿则高于轻度患儿，说明急性期的神经损伤发生后其被释放入脑脊液中的量增加，而随着时间的推移[13,14],其表达降低，且神经受损越为严重，其释放量越大，在脑脊液与血液中的表达水平也越高[15,16]。洪菲等[6]及杜逸亭等[12]研究则显示S100B及NSE变化在此类患儿中较为显著，呈现升高的趋势，但是在轻度、中度及重度患儿中呈现差异不显著，尤其是轻度患儿中的差异不明显。盛红玲等[15]研究显示，IL-6在缺血缺氧性脑病新生儿中呈现动态变化，且变化对治疗效果及预后具有一定反映价值，但是其对于不同严重程度患儿的差异研究不足，Moon CJ等[16]研究则肯定了其对于严重程度的反映价值，与本研究基本一致。
综上所述，我们认为新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素呈现高表达状态，且不同分期与严重程度患儿的表达差异明显，因此认为对缺血缺氧性脑病新生儿进行上述指标的检测价值较高。
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