彭宏峰1 王元杰2 沈国庆3
1 河北联合大学口腔医学院 河北省唐山市 063000 2 唐山职业技术学院 河北省唐山市 063000
3 迁安市中医医院耳鼻喉科 河北省迁安市 064400
【摘 要】甲状腺癌目前已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤和增长速度最快的恶性肿瘤之一。Bcl-2 基因是抗凋亡基因，hTERT 是端粒酶激活的限速因素，近年来国内外学者对Bcl-2 和hTERT 在甲状腺癌中的表达进行了大量科研报道，现将近些年相关科研论著回顾总结。
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关键词 甲状腺癌；Bcl-2；hTERT
甲状腺癌（thyroid carcinoma）是头颈部常见的恶性肿瘤，其发生、发展是由多种因素作用而成的一个复杂过程。它是人体较为常见的恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，每年平均发病率约为2~4/10 万。近年来甲状腺癌的发病率呈上升趋势，尤其是在沿海城市，甲状腺癌的发病率以年均 4% 的增幅上升[1]。
在肿瘤的发生发展过程中，除了原癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活作用外，细胞凋亡与增殖的平衡失调也日益受到人们的关注[2]。在细胞凋亡调控机制方面，B 淋巴细胞瘤/ 白血病-2（B-celllymphoma/leukemia-2，Bcl-2）家族起着重要的作用，它是迄今研究的最深入、广泛的凋亡调控基因之一。人端粒酶逆转录酶（humantelomerase reverse transcriptase，hTERT）是调节端粒酶活性的最主要成分，功能性hTERT 表达是端粒酶激活的重要条件，是肿瘤获得无限增殖能力的关键[3]。
1 关于Bcl-2 的研究
1.1 Bcl-2 概述
Bcl-2 基因是目前公认的抗凋亡基因，它可能通过阻止程序性细胞死亡而有利于肿瘤细胞的生长。Bcl-2 基因是Tsujimoto等于1984 年首次在滤泡型B 淋巴瘤中发现。之后相继在卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃肠癌、甲状腺癌中发现。
1.2 Bcl-2 在甲状腺癌中的研究进展
在甲状腺癌中Bcl-2 阳性表达率较甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中明显增高，提示Bcl-2 过量表达可能与甲状腺肿瘤的发生发展有关[4]。另外在甲状腺癌中，肿瘤的组织学类型、患病年龄、淋巴结转移情况、临床病理分期等是评估预后的主要指标，Bcl-2 的表达程度与甲状腺癌的组织学类型、淋巴结转移情况和临床病理分期有显著关系[5,6]。
对于Bcl-2 表达与分化程度的关系尚有争论。部分研究认为，Bcl-2 表达与甲状腺癌的分化程度相关，分化程度低，增殖能力强的瘤细胞，Bcl-2 呈现过量表达趋势[7]。Pestereli 等[8] 研究发现，Bcl-2 在甲状腺癌所有类型中均表达，但分化越差阳性表达率越高。郭民英等[9] 研究也发现甲状腺癌组织中Bcl-2 阳性表达率在恶性度较高的未分化癌和滤泡状癌中均高于恶性度较低的乳头状癌。Maximo 等[10] 研究认为，Bcl-2 在所有甲状腺疾病中均有表达，但总的趋势是分化越好，表达越高，分化越差，表达越低。
2 关于hTERT 的研究
2.1 hTERT 概述
端粒酶（Telomerase）是维持端粒长度的逆转录酶，在已知的6 个端粒酶亚单位（hTR、TPI、hTERT、hsp90、p23、dyskerin）中，hTERT 即端粒酶催化亚单位，是端粒酶激活的限速因素。在调控端粒酶活性中最具特异性。它的表达与端粒酶活力的增强几乎呈现平行关系，而且在恶性肿瘤的诊断中hTERT 较端粒酶具有更高的特异性。因此，hTERT 的启动子区域及转录激活机制成为国内外肿瘤研究的热点。
2.2 hTERT 在甲状腺癌中的研究进展张宏波等应用原位杂交方法对甲状腺乳头状癌及癌旁组织中hTRT mRNA 表达的研究结果提示，hTERT mRNA 的表达与甲状腺乳头状癌的发生有相关性。黄宇等认为hTERT 可能参与抑制甲状腺肿瘤细胞凋亡进程，由于在甲状腺癌组织中 hTERT表达的上调，可以作为鉴别甲状腺良恶性肿瘤的指标之一。
hTERT mRNA 与甲状腺癌的临床病理指标之间的相关性报道不一, 霍雄伟等认为 hTERT mRNA 的表达与甲状腺癌的分化程度、有无淋巴结转移、TNM 分期有关,并且在未分化腺癌中的表达显著高于分化型腺癌。但焦龙华等认为hTERT mRNA 的表达与肿瘤的分化程度、病理分期、有无淋巴结转移及发生性别、年龄因素无关。
3 结语
甲状腺癌的发生、发展和转移是多种因素相互作用的结果。hTERT 是导致细胞永生化的重要因素，对甲状腺良、恶性肿瘤的鉴别有重要意义。目前对于Bcl-2 在甲状腺癌中的表达以及与甲状腺癌的组织类型和分化的关系尚有争论，Bcl-2 表达与甲状腺癌的相关性不确定，还有待进一步研究。
研究Bcl-2 和hTERT 的表达及两者之间的关系，对甲状腺癌的早期诊断、预后判断及指导临床治疗具有重要意义，并为甲状腺癌靶向治疗的靶分子选择及治疗方案的制定提供理论依据。
（通讯作者：董伟 ）
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