马 敏
郑州瑞龙医院儿科，河南郑州 450100
[摘要] 目的 分析匹多莫德结合全球哮喘防治创议治疗小儿支气管哮喘的临床疗效。方法 选择我院2012年2月—2014年2月收治的68例支气管哮喘患儿为研究对象，随机将其分为两组，对照组患儿根据全球哮喘防治创议方案行常规治疗，实验组患儿则在对照组基础上结合匹多莫德治疗，对两组患儿治疗效果、不良反应、治疗前后血清抗体、IL-4及IFN-水平进行比较。结果 实验组临床治疗总有效率94.12%，明显高于对照组的67.65%，P＜0.05。另外，两组患儿治疗后血清IgA、IgM、IgG、IL-4及IFN-比较差异有统计学意义，P＜0.05。结论 匹多莫德结合全球哮喘防治创议治疗小儿支气管哮喘效果显著，且不良反应少，值得临床推广。
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关键词 ] 支气管哮喘；匹多莫德；全球哮喘防治创议方案；疗效
[中图分类号] R453 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（a）-0125-02
相关报道显示我国小儿支气管哮喘发病率达0.2%~3.4%，主要表现为呼吸困难、咳嗽、哮鸣音等，具有易反复发作、延期难愈等特点，给患儿学习、成长造成严重困扰[1]。目前小儿支气管哮喘发病机制尚未完全清楚，但多数学者认为与T淋巴细胞亚群失调及炎症因子参与有关，特别是IL-4（白介素-4）、IFN-（-干扰素）[2]。为此采取有效措施调节患儿机体免疫反应至关重要。本研究就此在全球哮喘防治创议常规治疗的基础上对我院收治的支气管哮喘患儿行匹多莫德治疗，效果明显。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012年2月—2014年2月收治的68例支气管哮喘患儿为研究对象，所有患儿经临床症状、X线、实验室等检查后确诊为支气管哮喘，患儿监护人自愿签订知情同意书，排除肝肾功能严重障碍、肺结核、原发性免疫功能异常、匹多莫德过敏等患儿。采用随机对照分组法将患者分为实验组和对照组。实验组34例患者中，男性20例，女性14例，年龄为3~11岁，平均(6.26±1.16）岁，病程为2个月~5年，平均（3.11±0.60）年，其中轻度哮喘11例，中度22例，重度1例。对照组34例患者中，男性22例，女性12例，年龄为4~12岁，平均(6.57±1.20）岁，病程为3个月~4.5年，平均（3.09±0.53）年，其中轻度哮喘9例，中度23例，重度2例。两组患儿在年龄（t=1.08）、病程（t=0.21)、病情(χ2=0.56）等方面差异无统计学意义，P＞0.05。有可比性。
1.2 治疗方法
两组患儿治疗前行肝肾功能、血常规、尿常规、白细胞计数等基础检查，同时行药敏试验，在此基础上制定针对性的治疗方案。对照组患儿严格按照全球哮喘防治创议方案[3]行常规治疗，实验组患儿在对照组基础上结合匹多莫德（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20030325）治疗， 急性发作期1 d口服2次，1次0.4 g（1袋），早晚各1次；治疗2个星期后调整为1 d1次，1次0.4 g，早餐前口服。两组患儿均治疗12个星期，治疗期间观察和记录患儿药物反应、哮喘发作次数及临床症状变化。
1.3 观察指标及疗效评定
①临床疗效评定标准：临床控制—治疗12个星期后患儿临床症状及体征完全消失，即便偶然发作也无需用药，可自行缓解；显效—治疗12个星期后患儿临床症状及体征明显改善；有效—治疗12个星期后患儿临床症状及体征有所好转，但需药物控制；无效—治疗12个星期后患儿临床症状及体征变化不大或加重。治疗总有效率=临床控制率+显效率+有效率。②检测和观察两组患儿治疗前后血清IgA、IgM、IgG、IL-4及IFN-水平。③不良反应情况。
1.4 统计学方法
应用spss 16.0统计学软件对上述各项数据进行分析，计数资料率表示，χ2检验，计量资料均数±标准差表示，t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床治疗效果比较
实验组临床治疗总有效率94.12%，对照组临床治疗总有效率67.65%，两组比较χ2=7.70，P=0.005＜0.05，差异有统计学意义。见表1。另外，实验组出现不良反应2例（5.88%），其中1例轻度恶心，1例轻度眩晕，对照组未出现明显不良反应，两组不良反应发生率比较χ2=2.06，P=0.15＞0.05。
2.2 两组患儿治疗前后血清IgA、IgM、IgG水平比较
实验组患儿治疗后血清IgA、IgM、IgG水平明显高于治疗前，且治疗后上述指标明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。
2.3 两组患儿治疗前后IL-4及IFN-水平比较
两组患儿治疗后IL-4明显低于治疗前，IFN-明显高于治疗前，且实验组患儿治疗后上述指标明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表3。
3 讨论
小儿支气管哮喘主要表现为呼吸困难、喘憋、气促等，大部分患儿夜间病情加重，影响睡眠质量；同时哮喘发作时一般持续时间较长（几个小时或几天），给患儿带来痛苦。小儿哮喘发病机制复杂，目前临床上还没有统一规范的治疗方案[4]。多数学者认为哮喘发作是机体免疫反应、内分泌、精神、环境等多种因素影响的结果，尤其是机体细胞免疫、体液免疫功能异常。由于小儿正处于发育初期阶段，机体免疫系统还没有发育成熟，其IgG、IgA（对黏膜有保护作用）水平较低，细胞免疫正在不断发展成熟状态，导致小儿生理性免疫功能相对较弱，易给病原体、细菌等可乘之机，引发呼吸道感染，进而诱发哮喘[5]。另外相关研究表明患儿T细胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）免疫功能异常是引发哮喘的另一重要因素，且认为CD4+可以当作哮喘免疫调节的一个重要靶点[6]。由此可见小儿支气管哮喘治疗或预防的关键在于调节免疫反应，增强患儿免疫能力。
目前临床上治疗小儿支气管哮喘的常见方法为糖皮质激素吸入、抗感染等，虽有一定的疗效，但难以根治，易反复发作。匹多莫德作为临床上一种人工合成生物反应调节剂，具有较高生物活性（高达45%）、较高免疫活性等特点，该药物自身没有抗感染活性，主要是通过对免疫反应不同阶段进行刺激及调节达到增强免疫细胞能力的目的[7]。在免疫反应早期，它主要是对机体非特异性系统产生刺激，提高机体巨噬细胞、中性粒细胞吞噬能力，以激活自然杀伤细胞；在免疫反应中后期，主要是通过提高淋巴细胞增殖能力，刺激B淋巴细胞增殖，合理调节CD4+、CD8+水平比例，且慢慢恢复上述指标水平，进而提高患儿免疫能力。翟凤馨[8]等人研究表明匹多莫德治疗小儿支气管哮喘（实验组）的总有效率高达94%，明显高于行常规治疗（对照组）的72%，同时发现治疗组患儿血清IgA、IgM、IgG及T细胞亚群明显优于对照组，P＜0.01。认为匹多莫德能有效提高支气管哮喘患儿免疫功能，调节T细胞亚群，减少哮喘发作次数，可作为支气管哮喘治疗的重要手段。刘海燕[9]等人通过对照实验研究也表明匹多莫德能明显提高哮喘患儿IgA、IgM、IgG抗体水平，疗效显著且安全性高。
免疫学上用于Th1、Th2细胞的特征性炎症因子为白细胞介素-4、干扰素-，其中白细胞介素-4能对干扰素-的生成产生抑制作用，参与气道炎症、哮喘发作过程；而干扰素-可以下调白细胞介素-4表达，其作用与IL-4相反[10]。相关研究表明匹多莫德还可以对白细胞介素-4、干扰素-产生作用，进一步增强淋巴细胞增殖功能，提高细胞免疫反应。吴延雷[11]等人研究表明匹多莫德组治疗总有效率明显高于对照组，且治疗后IL-4水平较治疗前明显下降，IFN-明显升高，且明显优于对照组，P＜0.05。认为匹多莫德对儿童哮喘的作用机制与其可以降低患儿血清IL-4、提高IFN-有关。本研究在前人研究基础上进一步探究，发现实验组患儿临床治疗总有效率高达94.12%，明显高于对照组的67.65%。同时实验组治疗后IgA、IgM、IgG水平较治疗前明显上升，P＜0.05；而对照组治疗前后上述指标差异无统计学意义，P＞0.05。另外，实验组患儿治疗后IL-4明显低于治疗前及对照组，IFN-明显高于治疗前及对照组，P＜0.05。
综上所述，匹多莫德能有效增强患儿免疫能力，降低白细胞介素-4水平，提高干扰素- 水平，治疗效果明确且不良反应少，值得在小儿支气管哮喘治疗中进一步应用。
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参考文献]
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[11] 吴延雷,凌杰.匹多莫德对儿童哮喘患者血清白介素-4和γ-干扰素水平的影响及疗效观察[J].中国医药导报,2013（24）:101-102，105.
（收稿日期：2014-09-06）